Болезнь Крона — это хроническое воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта. При этом стенка кишки поражается сегментарно, а осложнения затрагивают не только ЖКТ, но и весь организм.
Болезнь Крона — не единственное название болезни, его синонимы:
- гранулематозный энтерит (гранулематозное воспалительное заболевание тонкой кишки);
- регионарный энтерит;
- трансмуральный илеит;
- регионарно-терминальный илеит.
Болезнь Крона может начинаться со стертой клинической картины: характерны боли в животе, их локализация различная в зависимости от отдела поражения. Затем изменяется характер стула: в нем появляется слизь или прожилки крови. Болезнь Крона способна поражать любой из отделов ЖКТ: от полости рта до анальной зоны. Однако, наиболее часто воспалительный процесс локализуется в месте перехода тонкой кишки в толстую (илеоцекальный отдел кишечника). При быстром развитии патологии могут появляться симптомы, характерные для острого аппендицита. В хирургической практике остро стоит проблема дифференциальной диагностики в экстренных ситуациях.
Эпидемиология
Даже в странах с развитой медициной заболеваемость трансмуральным илеитом достаточно велика 5-8 случаев на 10.000 населения. Главной медицинской проблемой является тот факт, что патология поражает трудоспособную часть населения: 20-40 лет. 15-20% больных не достигают даже этого возрастного порога. Общая заболеваемость может достигать 100-150 случаев на 100.000 населения.
Болезнь Крона: причины, симптомы
В настоящее время достоверная причина этого хронического воспалительного заболевания кишечника неизвестна. Ученые смогли выделить лишь предрасполагающие факторы, которые способны увеличить риск развития данной патологии. Механизм появления болезни в настоящее время объясняется несколькими гипотезами, которые нуждаются в дополнительном научном подтверждении:
Медики описывают около 160 генов, изменения в которых могут стать причиной развития заболевания. Некоторые из них способны повышать риск развития заболевания в 20-40 раз.
Достоверно известно, что риски развития болезни Крона увеличены в социально развитых странах, особенно — в северных регионах.
Нарушение барьера слизистой оболочки и сбой в деятельности клеток тонкого кишечника приводит к снижению местного иммунного ответа. В результате повышается выживаемость бактерий, которые начинают активно размножаться. Системный иммунный ответ приводит к развитию хронического воспаления в различных отделах желудочно-кишечного тракта.
Несмотря на то что гипотезы не дают достоверной информации о происхождении заболевания, они объясняют его многофакторность. Заболевание неясной этиологии, характеризующееся многообразием симптомов, нуждается в дополнительном изучении проблемы.
Факторами, предрасполагающих к появлению болезни Крона являются:
- Возраст
Наиболее часто пик заболеваемости приходится на возраст 15-35 лет. В некоторых странах — 20-40 лет. - Отягощенная наследственность
Близкий родственник с болезнью Крона увеличивает риск развития заболевания. Около 25% пациентов имеют родственников с аналогичным диагнозом. - Расовая принадлежность
Наиболее подвержены болезни Крона лица европеоидной расы. - Курение
Эта вредная привычка не только способствует появлению болезни, но и ее прогрессированию. У курильщиков значительно ухудшается прогноз. - Аппендэктомия (удаление аппендицита)
В настоящее время механизмы этого явления слабо изучены. Однако, есть мнение о том, что это связано с иммунной функцией червеобразного отростка.
Болезнь Крона: симптомы и лечение заболевания
Болезнь Крона в 60-70% случаев поражает илеоцекальный отдел кишечника. Однако, не исключены поражения и иных отделов желудочно-кишечного тракта.
Монреальская классификация болезни Крона по частоте встречаемости:
- Терминальный илеит (поражение подвздошной кишки) — 40-50%.
- Илеоколит (сочетанное поражение подвздошной и толстой кишки) — 20%.
- Колит (воспалительные изменения в стенке толстой кишки) — 50%.
- Поражение аноректальной области (прямая кишка и анальное отверстие) — 20%.
- Поражение верхних отделов ЖКТ (полость рта, пищевод, желудок, двенадцатиперстная кишка) — 5%.
В некоторых случаях может поражаться несколько отделов ЖКТ.
Симптомы болезни Крона
В зависимости от сегмента поражения клиническая картина заболевания может значительно отличаться. Однако, ведущими симптомами, которые встречаются практически при любом отделе поражения, являются:
- Боль в животе, вздутие
Могут свидетельствовать о начальном развитии непроходимости кишечника. - Диарея
Наиболее частый симптом заболевания, так как слизистая оболочка полноценно неспособна выполнять всасывающую функцию. Регулярный дефицит питательных веществ приводит к развитию анорексии у пациентов с болезнью Крона (БК – хроническое рецидивирующее заболевание). - Спазмы
Спастические боли в животе обостряются после приема пищи.
Со временем в стуле появляется слизь или даже кровь. Незначительные, но регулярные кровопотери с калом приводят к развитию анемии.
Хронический воспалительный процесс приводит к изъязвлению слизистой оболочки кишки и формированию свищей и абсцессов. Попадание кишечного содержимого или гноя в брюшную полость может стать причиной перитонита или даже сепсиса.
Внекишечные проявления заболевания можно разделить на 8 больших групп.
Для кровеносной системы характерны симптомы анемии и тромбофилии. Пациент испытывает постоянную слабость, повышенную утомляемость, под глазами появляются синяки и мешки. Нарушается работа свертывающей системы крови: развивается склонность к тромбообразованию.
Изменения в костно-сутсавной системе характеризуются:
- Сакроилеит. Боль в области крестца, которая может иррадиировать в бедро, поясницу и ягодицы.
- Периферический артрит средних суставов (коленных, локтевых, лучезапястных). Воспалительный процесс в суставе приводит к его покраснению, болезненности и местному повышению температуры.
- Анкилозирующий спондилоартрит. Боль и скованность локализуются в области крестца и поясницы. Ограниченность движений усиливается в покое, в ночные и утренние часы после пробуждения.
- Остеопения и остеопороз. Кости становятся более хрупкими, увеличивается риск патологических переломов.
Достаточно частыми внекишечными проявлениями заболевания являются увеит (покраснение, слезотечение, болезненность, фоточувствительность) и эписклерит (покраснение и болезненность склеры, светобоязнь без нарушения зрительной функции).
На коже пациентов с болезнью Крона можно заметить узловатую эритему: это плотные, округлые образования, которые залегают в глубине дермы с покраснением на верхушке. Также может развиваться гангренозная пиодермия: при этом состоянии на коже появляются пустулы (гнойники) с гнойным или геморрагическим содержимым.
Некоторые пациенты обращаются к врачу с симптомами плеврита или миокардита. Оба этих состояния характеризуются болью за грудной, чувством нехватки воздуха.
В почках могут активизироваться процессы камнеобразования, которые в будущем могут стать причиной развития мочекаменной болезни. Также в этом органе может откладываться аномальный белок, амилоид, который замещает нормальные ткани и приводит к нарушению фильтрационной функции почечного аппарата.
В поджелудочной железе также происходят воспалительные изменения: развивается панкреатит. Состояние характеризуется болями, которые носят опоясывающий характер и иррадиируют в спину.
Большое количество внекишечных симптомов наблюдается со стороны гепатобилиарного тракта:
- Холецистолитиаз (желчнокаменная болезнь, ЖКБ)
Характеризуется болями и тяжестью в правом подреберье. - Первичный склерозирующий холангит
Воспалительное поражение печеночных протоков, которое приводит к нарушению оттока желчи. Пациенты жалуются на боль в правом подреберье, зуд кожи, желтушность склер, слизистых оболочек и кожных покровов. - Холангиокарцинома
Злокачественная опухоль, которая локализуется в желчных протоках. Характеризуется болью и повышенной утомляемостью. - Аутоиммуннный гепатит
Воспалительное заболевание печени, которое вызвано собственными иммунными клетками. Заболевание сопровождается болью, повышенной утомляемостью, слабостью, а также желтухой.
Симптомы болезни Крона крайне разнообразны, поэтому при появлении первых признаков недомогания следует обращаться к врачу. Своевременный визит к специалисту позволяет значительно улучшить прогноз заболевания.
Патогенез болезни Крона
Причины и механизм развития заболевания в настоящее время практически не изучены. Однако, ведущая роль отдана предрасположенности к нарушениям в работе иммунной системы. Болезнь Крона относится к аутоиммунным заболеваниям: антитела организма атакуют собственные клетки. При данном заболевании основную нагрузку принимает на себя кишечник, что и обуславливает уровень его поражения. После того как аутоантитела начинают атаковать собственные клетки, запускается череда патологических реакций, которые приводят к формированию в стенке кишки микроабсцессов. В результате на рентгене заболевание имеет свой собственный, уникальный признак — «булыжная мостовая».
Классификация болезни Крона
В связи с тем, что заболевание очень многогранно, невозможно выделить единую классификацию. Поэтому в медицине используется несколько основных классификаций.
Классификация по локализации патологического процесса (М.Х. Левитан, 1974):
- илеит (энтерит) — воспаление подвздошной кишки;
- илеоколит (энтероколит) — одновременное воспаление тонкого и толстого отдела кишечника;
- колит — воспаление слизистой оболочки кишечника;
- воспаление верхних отделов ЖКТ (полость рта, пищевод, желудок, двенадцатиперстная кишка).
По тяжести клинических проявлений выделяют 3 формы заболевания:
- Легкая форма
Пациентов беспокоит незначительная боль в животе, жидкий стул с примесью слизи или крови. При этом общее состояние человека остается удовлетворительным. - Среднетяжелая форма
Помимо местных симптомов, появляются общие. Выраженная слабость, вздутие живота, слизь и кровь появляются чаще. - Тяжелая форма
Общее состояние пациента стремительно ухудшается. Слабость достигает такого уровня, что снижается двигательная активность пациента. При этом варианте течения заболевания быстро развиваются осложнения: перитонит, сепсис.
Также существует классификация по течению болезни:
- Острое
Первый приступ болезни Крона начинается остро, с резко выраженной симптоматики. Далее состояние пациента улучшается, но заболевание переходит в хроническую форму и неуклонно продолжает прогрессировать. - Хроническое
Заболевание может протекать с равномерной выраженностью симптомов или чередованием периодов обострений и ремиссий.
Венская классификация болезни Крона после установления диагноза учитывает несколько параметров.
Возраст, в котором впервые был установлен диагноз:
- А1 – младше 40 лет;
- А2 – старше 40 лет.
Локализация процесса:
- L1 – конечный отдел подвздошной кишки;
- L2 – область ободочной кишки;
- L3 – подвздошная кишка + толстая кишка;
- L4 – поражение верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
Характер течения:
- B1 – без сужения просвета кишечника (нестриктурирующий), без распространения в соседние органы (непенетрирующий);
- B2 – с сужением просвета кишки (стриктурирующий);
- B3 – с проникновением в соседние органы (пенетрирующий).
Также существует Монреальская классификация болезни Крона:
Возраст, в котором впервые был установлен диагноз:
- А1 – младше 16 лет;
- А2 – 17-40 лет;
- А3 – старше 40 лет.
Локализация процесса:
- L1 – конечный отдел подвздошной кишки;
- L2 – область ободочной кишки;
- L3 – подвздошная кишка + толстая кишка;
- L4 – поражение верхних отделов желудочно-кишечного тракта;
- L1+L4 – сочетание терминального илеита и верхних отделов желудочно-кишечного тракта;
- L2+L4 – сочетание колита и поражения верхних отделов ЖКТ;
- L3+L4 – сочетание илеоколита и поражения верхних отделов ЖКТ.
Характер течения:
- B1 – без сужения просвета кишечника (нестриктурирующий), без распространения в соседние органы (непенетрирующий);
- B1p – нестриктурирующий + непенетрирующий + перианальные поражения;
- B2p – стриктурирующий + поражение перианальной зоны;
- B3p – пенетрирующий + поражение перианальной зоны;
- B2 – с сужением просвета кишки (стриктурирующий);
- B3 – с проникновением в соседние органы (пенетрирующий).
Стадии течения заболевания не выделяются, так как его проявления очень многообразны.
Осложнения болезни Крона
Болезнь Крона нуждается в качественном и своевременном лечении. В противном случае его течение может осложняться большим количеством нежелательных процессов. Некоторые из них даже могут стать причиной летального исхода. Ряд осложнений требует хирургического вмешательства для сохранения жизни пациента.
Срочное хирургическое вмешательство необходимо в следующих ситуациях:
- Острая кишечная непроходимость
Это состояние, при котором нарушается пассаж кишечного содержимого: кишечник не опорожняется, его содержимое полностью закупоривает просвет. Кроме того, просвет кишечника сужен из-за стриктур и рубцов.
- Перфорация
Возникает из-за трансмурального воспаления кишечной стенки. Отверстие позволяет кишечному содержимому проникать в брюшную полость. В результате инфицируются соседние органы, развивается перитонит и даже сепсис.
- Кровотечения
Чаще всего кровотечения при болезни Крона необильные, но регулярные. Однако, иногда появляется большой кровоточащий участок на стенке кишечника, кровопотеря становится обильной. Если вовремя не остановить его, то может развиваться тяжелое состояние – гемодинамический шок.
- Токсический мегаколон
При этом осложнении происходит растяжение стенок толстого кишечника и значительно увеличение его просвета. Через тонкую стенку в кровеносное русло всасываются не только полезные питательные вещества, но и токсины. В результате развивается системная воспалительная реакция и общее состояние пациента стремительно ухудшается.
Помимо осложнений, которые требуют хирургического вмешательства, существуют и иные нежелательные состояния. Важно помнить о том, что они также нуждаются в своевременном лечении, хоть и не угрожают жизни пациента в настоящий момент:
- Стеноз (тяжелое хроническое состояние)
Из-за воспалительного процесса в стенке кишечника начинаются активные процессы пролиферации (разрастания) соединительной ткани. Степень стеноза бывает разной: от незначительной до полного сужения просвета кишечника и развития кишечной непроходимости.
- Свищ, фистула
Воспалительный процесс также может приводить к истончению стенки кишечника. В результате образуется сообщение между брюшной полостью или соседним органом.
- Абсцесс
Из-за неполного образования свища или перфорации стенки кишечника происходит нагноение, формируется капсула с гноем.
- Дисплазия
При длительном воспалении происходят изменения в стенке кишечника на клеточном уровне. Это доброкачественные изменения, но при длительном течении может происходить злокачественная трансформация.
- Рак
Является следствием диспластических изменений в стенке кишечника.
Диагностика, лечение болезни Крона
Клинические проявления заболевания крайне многообразны. Поэтому большое значение в постановке диагноза играют лабораторные и инструментальные методы обследования.
Лабораторные исследования:
- Общий анализ крови и мочи
Позволяет оценить общее состояние организма.
- Уровень C-реактивного белка
Это маркер воспаления, который может свидетельствовать о многих заболеваниях.
- Фекальный кальпротектин и лактоферрин
На основании этого исследования можно выявить воспалительный процесс в кишечнике, однако, оно не является специфичным для болезни Крона.
- Альбумин
Исследуется в предоперационном периоде, так как низкий уровень альбумина – один из маркеров развития осложнений.
Эндоскопическое исследование в обязательном порядке проводится каждому пациенту. Во время обследования обязательно берется биопсия для оценки клеточного состава.
Рентгенографическое исследование выполняется только в экстренных ситуациях, когда есть подозрение на непроходимость кишечника или его перфорацию.
Компьютерная энтерография и магнитно-резонансная томография назначаются для уточнения диагноза или при высоком подозрении на болезнь Крона при первичном осмотре.
Дифференциальная диагностика
Болезнь Крона имеет схожие симптомы с синдромом раздраженного кишечника, язвенным и инфекционным колитами, аппендицитом, йерсиниозом, саркоидозом, туберкулезом, онкологическими заболеваниями кишечника.
Синдром раздраженного кишечника
Диагноз «Болезнь Крона» выставляется на основе клинических данных и лабораторных исследований:
|
Синдром раздраженного кишечника |
Болезнь Крона |
|
|
Этиологические факторы |
Стрессы, травмы, операции, нарушения питания, хронические заболевания |
Перенесенные инфекционные заболевания, генетическая предрасположенность |
|
Связь с психоэмоциональными факторами |
Отчетливая связь с психоэмоциональными стрессами |
Преимущественно отсутствует |
|
Наличие вегетососудистой лабильности |
Выраженная связь |
Преимущественно отсутствует |
|
Пальпация области живота |
Болезненность отсутствует |
Выраженная болезненность, при тяжелом течении вплоть до ограничения подвижности |
|
Стул |
Кал со слизью кратковременный понос, непереваренные кусочки пищи отсутствуют |
Диарея с примесью крови, слизи и остатков пищи |
|
Данные копрограммы |
Элементы воспаления отсутствуют, признаки изменений в моторике кишки |
Признаки воспаления (лейкоциты, белок, слизь) |
Язвенный колит
Дифференциальная диагностика неспецифического язвенного колита и болезни Крона складывается из нескольких основных моментов:
|
Язвенный колит |
Болезнь Крона |
|
|
Характер боли |
Возникают редко, перед опорожнением кишечника |
Продолжительные, возникают часто |
|
Локализация боли |
Левая подвздошная область |
Правая подвздошная область |
|
Перианальное поражение |
Редко |
Часто (трещины, свищи, абсцессы) |
|
Ректальное кровотечение |
Часто |
Редко |
|
Частота стула |
До 10 раз в сутки и более |
Незначительно увеличена |
|
Состояние питания |
В большинстве случаев нормальное |
Пониженное |
|
Болезненность при пальпации |
Незначительная в левой подвздошной области |
В нижних отделах живота |
Инфекционный колит
Инфекционное заболевание, которое локализуется в толстом кишечнике. Колит провоцируется вирусами, бактериями, простейшими, паразитами. Инфекционный колит распространен в странах с жарким климатом, поэтому в группе риска находятся путешественники. Лечением этой патологии занимается врач-инфекционист.
Аппендицит
Острый аппендицит – это быстро развивающееся воспаление червеобразного отростка. Это состояние нуждается в экстренном оперативном вмешательстве. Аппендикс чаще всего располагается в нижней части живота с правой стороны, поэтому дифференциальная диагностика с болезнью Крона проводится на основании данных инструментальных и лабораторных исследований.
Йерсиниоз
Йерсиниоз – это кишечная инфекция, которая сопровождается токсико-аллергической реакцией. Путь передачи: фекально-оральный. Помимо болей в животе, для йерсиниоза характерна пятнисто-папуллезная сыпь, увеличение печени и селезенки, артропатический синдром.
Саркоидоз
Саркоидоз – системное воспалительное заболевание неизвестной этиологии. В организме появляются крошечные скопления воспалительных клеток, которые могут локализоваться в разных органах.
Туберкулез
Туберкулез может поражать не только легкие, но и другие органы и системы.
|
Туберкулез |
Болезнь Крона |
|
|
Локализация поражения в толстом кишечнике |
Поражаются проксимальные отделы кишечника |
Любой отдел ЖКТ |
|
Протяженность стриктуры |
Небольшая |
Большая |
|
Свищи |
Редко |
Часто |
|
Крупные язвы |
Есть, поперечные, «географическая карта» |
Продольный тип |
|
Рубцы |
Есть |
Редко |
|
Изъязвления |
Отсутствуют или поверхностные |
Есть, глубокие |
|
Гранулема · Некроз казеозного типа · Размер · Форма · Наличие фиброза · Гиалиноз · Лимфоцитарный венчик |
Особенности: · Есть · Большие · Сливающиеся · Есть · Есть · Хорошо выражен |
Особенности: · Никогда · Мелкие · Отдельные · Редко · Редко · Отсутствует |
|
Фиброз в мышечном слое |
Выражен |
Не характерен |
|
Способность эпителия к регенерации |
Характерная |
Нехарактерна |
Онкологические заболевания кишечника
Диагностировать онкологический процесс на ранней стадии достаточно сложно. Чем сильнее прогрессирует заболевание, тем более выраженными становятся симптомы.
Лечение болезни Крона
Лечение болезни Крона– консервативное, так информируют клинические рекомендации. Хирургическое вмешательство требуется в том случае, если у пациента развивается жизнеугрожающее состояние или воспалительные заболевания кишечника носят изолированный характер.
В зависимости от локализации и выраженности симптомов различаются несколько уровней терапии.
Терапия первой линии
Болезнь Крона с поражением илеоцекальной области:
|
Степень активности |
Препараты |
|
Легкая |
Будесонид (местный стероид), месалазин или симптоматическая терапия |
|
Средняя |
Будесонид или системные стероиды, при септических осложнениях – стероиды |
|
Тяжелая |
Системные стероиды |
Болезнь Крона с поражением толстой кишки при легкой и средней степени активности лечится сульфасалазином и системными стероидами. При выраженной активности применяются системные глюкокортикостероиды.
При тотальном поражении тонкого кишечника назначаются системные стероиды в сочетании с иммуносупрессорами. При поражении верхних отделов ЖКТ используются ингибиторы протонной помпы и системные стероиды.
Анальные поражения (трещины) лечатся антибиотиками (метронидазол, ципрофлоксацин) и иммуномодуляторы.
Стоит помнить о том, что применять лекарственные препараты необходимо только по назначению врача.
Хирургическое лечение тонкой кишки и илеоцекальной зоны
Болезнь Крона с этой локализацией наблюдается примерно у 1/3 пациентов. Течение заболевания в этом случае осложняется стриктурами подвздошной кишки и илеоцекального клапана. Операцией выбора в этом случае является резекция илеоцекального отдела с формированием анастомоза.
Хирургическое лечение толстой кишки
Если наблюдается ограниченное поражение толстой кишки (менее 1/3), то колэктомию проводить не требуется. Достаточно удалить поврежденный участок кишечника и сформировать анастомоз. Выбор оперативного доступа в этом случае зависит от места локализации патологического процесса в толстом кишечнике.
Хирургическое лечение болезни Крона в верхних отделах пищеварительного тракта
Если заболевание локализуется проксимальнее терминального отдела подвздошной кишки, то возрастает риск формирования множественных свищей и стриктур. Это приводит к неблагоприятному течению заболевания. В качестве оперативных вмешательств используются:
- формирование обходного анастомоза;
- стриктуропластика;
- резекция пораженного участка.
Хирургическое лечение пациентов с перианальными поражениями
Перианальные симптомы развиваются у 26-54% пациентов. При этом подход к лечению должен быть строго индивидуальным из-за сложности вмешательства и деликатности проблемы.
Эндоскопическая активность послеоперационного рецидива по шкале Rutgeerts
После резекции кишки не исключены рецидивы болезни Крона. Для оценки эффективности рекомендуется использовать следующие критерии оценки:
|
Оценка |
Характеристики |
|
I0 |
Признаков воспаления во время эндоскопического исследования не выявлено |
|
I1 |
Выявлено менее 5 аффтозных язв |
|
I2 |
Более 5 аффтозных язв, между которыми сохранена нормальная слизистая оболочка. |
|
I3 |
Диффузное изъязвление слизистой оболочки, которое сопровождается выраженным воспалением |
|
I4 |
Диффузное изъявление по типу «булыжной мостовой» |
В зависимости от степени активности заболевания подбирается индивидуальная схема лечения.
Прогноз заболевания
Болезнь Крона характеризуется длительным, хроническим течением и прогноз неблагоприятный. Несмотря на проводимое лечение, патология продолжает прогрессировать. Около 90% больных уже через 4 года-10 лет сталкиваются с серьезными осложнениями, которые угрожают жизни.
Для того чтобы улучшить прогноз заболевания рекомендуется отказаться от курения.
Для того чтобы сохранить здоровье даже при диагностированной болезни Крона, следует регулярно посещать врача.
Болезнь Крона
Версия: Клинические рекомендации РФ 2018-2020 (Россия)
Категории МКБ:
Болезнь Крона [регионарный энтерит] (K50)
Разделы медицины:
Гастроэнтерология, Проктология
Общая информация
Краткое описание
Разработчик клинической рекомендации
Российская Гастроэнтерологическая Ассоциация
Общероссийская общественная организация «Ассоциация колопроктологов России»
Одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ
В соответствии с Правилами поэтапного перехода медицинских организаций к оказанию медицинской помощи на основе клинических рекомендаций, разработанных и утвержденных в соответствии с частями 3, 4, 6 –9 и 11 статьи 37 Федерального закона «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», утвержденных постановлением Правительства Российской Федерации от 19.11.2021 № 1968, клинические рекомендации применяются следующим образом:
– размещенные в Рубрикаторе до 1 сентября 2021 года – с 1 января 2022 года;
– размещенные в Рубрикаторе до 1 июня 2022 года – с 1 января 2023 года;
– размещенные в Рубрикаторе после 1 июня 2022 года – с 1 января 2024 года.
Клинические рекомендации
Болезнь Крона
Год утверждения (частота пересмотра): 2020
Возрастная категория: Взрослые
Пересмотр не позднее: 2022
Дата размещения: 30.10.2020
ID: 176
Определение заболевания или состояния (группы заболеваний илисостояний)
Болезнь Крона (БК) — хроническое, рецидивирующее заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) неясной этиологии, характеризующееся трансмуральным, сегментарным, гранулематозным воспалением с развитием местных и системных осложнений [1].
Особенности кодирования заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем
K50.0 – Болезнь Крона тонкой кишки
K50.1 – Болезнь Крона толстой кишки
K50.8 – Другие разновидности болезни Крона
K50.9 – Болезнь Крона неуточненная
Облачная МИС «МедЭлемент»
Облачная МИС «МедЭлемент»

Автоматизация клиники: быстро и недорого!
- Подключено 500 клиник из 4 стран
- 1 место — 800 RUB / 5500 KZT / 27 BYN в месяц
Классификация
Классификация заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
Для классификации БК по локализации поражения применяется Монреальская классификация (таблица 1) [7].
Монреальская классификация БК по локализации поражения
L1 Терминальный илеит: болезнь ограничена терминальным отделом подвздошной кишки или илеоцекальной областью (с вовлечением или без вовлечения в процесс слепой кишки)
L2 Колит: любая локализация воспалительного очага в толстой кишке между слепой кишкой и анальным сфинктером, без вовлечения тонкой кишки или верхнего отдела ЖКТ
L3 Илеоколит: терминальный илеит (с вовлечением или без вовлечения слепой кишки) в сочетании с одним или несколькими очагами воспаления между слепой кишкой и анальным сфинктером
L4 Верхний отдел ЖКТ: поражение проксимальнее терминального отдела (исключая полость рта)
По распространенности поражения выделяют:
1. Локализованную БК:
• Поражение протяженностью менее 30 см. Чаще используется для описания изолированного поражения илеоцекальной зоны;
• Возможно изолированное поражение небольшого участка толстой кишки.
2. Распространенную БК:
• Поражение протяженностью более 100 см (сумма всех пораженных участков).
По характеру течения выделяют [8]:
1. Острое течение (менее 6 месяцев от дебюта заболевания);
2. Хроническое течение (более 6 месяцев от дебюта заболевания).
Тяжесть заболевания в целом определяется: тяжестью текущего обострения, наличием внекишечных проявлений и осложнений, протяженностью поражения, рефрактерностью к лечению, в частности, развитием гормональной зависимости и резистентности. Однако, для формулировки диагноза и определения тактики лечения следует определять тяжесть текущего обострения, для чего используются простые критерии, разработанные Обществом по изучению ВЗК при Ассоциации колопроктологов России [9], индекс Харви-Брэдшоу. Существует также ИАБК (индекс активности БК — индекс Беста [10]; СDAI), как правило, применяемый в клинических испытаниях ввиду сложности его расчета, в соответствии с которым выделяют легкую, среднетяжелую и тяжелую активную БК (Приложения Г1-3). Использование той или иной системы оценки тяжести определяется рутинной практикой конкретного лечебного учреждения.
БК классифицируется в зависимости от фенотипического варианта заболевания:
1. Нестриктурирующая, непенетрирующая (синонимы в русскоязычной литературе –просветная, инфильтративно-воспалительная, неосложненная, в англоязычной литературе –luminal) — воспалительный характер течения заболевания, которое никогда не было осложненным (в любое время в ходе болезни);
2. Стриктурирующая (стенозирующая)– сужение просвета кишки (по данным лучевых и/или эндоскопических методов или по результатам хирургического вмешательства);
3. Пенетрирующая (синонимы рус. – свищевая, англ. fistulising) возникновение интраабдоминальных свищей, и/или воспалительного инфильтрата с абсцессом в любое время в течении болезни, исключая послеоперационные интраабдоминальные осложнения;
4. Перианальная (наличие перианальных поражений: свищи, анальные трещины, перианальные абсцессы) могут быть в сочетании с любой из указанных форм, а также быть самостоятельным проявлением перианальной БК.
Классификация БК в зависимости от ответа на гормональную терапию соответствует таковой для ЯК. Выделяют:
1. Гормональная резистентность:
1.1 В случае тяжелой атаки – отсутствие положительной динамики клинических и лабораторных показателей, несмотря на системное введение глюкокортикостероидов (ГКС) в дозе, эквивалентной 2 мг/кг массы тела преднизолона, в течение более чем 7 дней;
1.2 В случае среднетяжелой атаки – сохранение активности заболевания при пероральном приеме ГКС в дозе, эквивалентной 0,75-1 мг/кг массы тела преднизолона, в течение 2 недель.
2. Гормональная зависимость:
2.1 Увеличение активности болезни при уменьшении дозы ГКС после достижения исходного улучшения в течение 3 месяцев от начала лечения;
2.2 Возникновение рецидива болезни в течение 3 месяцев после окончания лечения ГКС.
При формулировании диагноза следует отразить:
а) локализацию поражения с перечислением пораженных сегментов ЖКТ;
б) фенотипический вариант;
в) тяжесть текущего обострения или наличие ремиссии заболевания;
г) характер течения заболевания;
е) наличие гормональной зависимости или резистентности;
ж) наличие внекишечных или кишечных и перианальных осложнений.
При наличии у пациента свищей и стриктур одновременно или в разные периоды заболевания диагноз БК, согласно Монреальской классификации, формулируется как «пенетрирующая», так как это более тяжелое осложнение, но в диагнозе также обязательно должна фигурировать стриктура как осложнение.
Этиология и патогенез
Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
Этиология воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), в том числе БК, не установлена: заболевание развивается в результате сочетания нескольких факторов, включающих генетическую предрасположенность, дефекты врожденного и приобретенного иммунитета, кишечную микрофлору и различные факторы окружающей среды. Описано около 100 однонуклеотидных полиморфизмов, ассоциированных с БК. Данный генетический фон предрасполагает к изменениям врожденного иммунного ответа, аутофагии, механизмов распознавания микроорганизмов, эндоплазматического ретикулоцитарного стресса, функций эпителиального барьера и адаптивного иммунного ответа. Ключевым дефектом иммунитета,предрасполагающим к развитию ВЗК является нарушение распознавания бактериальных молекулярных маркеров (паттернов) дендритными клетками, что приводит к гиперактивации сигнальных провоспалительных путей [3, 4]. Также при ВЗК отмечается снижение разнообразия кишечной микрофлоры за счет снижения доли анаэробных бактерий, преимущественно Bacteroidetes и Firmicutes. При наличии указанных микробиологических ииммунологических изменений ВЗК развиваются под действием пусковых факторов, к которым относят курение, нервный стресс, дефицит витамина D, питание с пониженным содержанием пищевых волокон и повышенным содержанием животного белка, кишечные инфекции, особенно инфекции, ассоциированные с Clostridioides difficile.
Результатом взаимного влияния данных факторов риска является активация Th1- и Th17-клеток, гиперэкспрессия провоспалительных цитокинов, в первую очередь, фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа), интерлейкинов 12 и 23, молекул клеточной адгезии. Каскад гуморальных и клеточных реакций при БК приводит к трансмуральному воспалению кишечной стенки с образованием характерных для БК, но не для язвенного колита (ЯК), саркоидных гранулем, состоящих из эпителиоидных гистиоцитов без очагов некроза и гигантских клеток.
При БК могут поражаться любые отделы ЖКТ – от полости рта до ануса. Тем не менее, в подавляющем большинстве случаев БК поражает илеоцекальный отдел. БК, в отличие от ЯК, не может быть излечена ни терапевтическими, ни хирургическими методами [5].
Эпидемиология
Эпидемиология заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
Согласно зарубежным данным, заболеваемость БК составляет от 0,3 до 20,2 на 100 000 человек, распространенность достигает 322 на 100 000 человек [6]. Данные о распространенности БК в Российской Федерации ограничены. Распространенность БК выше в северных широтах и на Западе. Заболеваемость и распространенность БК в Азии ниже, однако, увеличивается. Европеоиды страдают заболеванием чаще, чем представители негроидной и монголоидной рас. Пик заболеваемости отмечается между 20 и 30 годами жизни, а второй пик заболеваемости описан в возрасте 60-70 лет. Заболеваемость приблизительно одинакова у мужчин и женщин.
Клиническая картина
Cимптомы, течение
Клиническая картина заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
К наиболее частым клиническим симптомам БК относятся хроническая диарея (более 6 недель), в большинстве случаев без примеси крови, боль в животе, лихорадка и анемия неясного генеза, симптомы кишечной непроходимости, а также перианальные осложнения (хронические анальные трещины, рецидивирующие после хирургического лечения, парапроктит, свищи прямой кишки).
У значительной доли пациентов могут обнаруживаться внекишечные проявления заболевания [11] (Таблица 2).
Таблица 2. Внекишечные проявления БК.
Аутоиммунные проявления, связанные с активностью воспалительного процесса, которые появляются вместе с основными кишечными симптомами обострения и исчезают вместе с ними на фоне лечения. Аутоиммунные проявления, не связанные с активностью процесса (в англоязычной литературе их часто называют «сопутствующими аутоиммунными заболеваниями»), имеют тенденцию к прогрессированию независимо от фазы основного заболевания (обострение или ремиссия) и часто определяют негативный прогноз болезни.
Клиническая картина на ранних этапах развития заболевания может быть не выражена, что замедляет диагностику. В этой связи при постановке диагноза у значительной части пациентов обнаруживаются симптомы, связанные с осложнениями БК. К осложнениям БК относят: наружные свищи (кишечно-кожные), внутренние свищи (межкишечные, кишечно-пузырные, ректо-вагинальные), инфильтрат брюшной полости, межкишечные или интраабдоминальные абсцессы, стриктуры ЖКТ (с нарушением кишечной проходимости и без таковой), анальные трещины, парапроктит (при аноректальном поражении), кишечное кровотечение (редко).
Перианальные проявления развиваются у 26-54% пациентов, страдающих БК [12, 13], и чаще встречаются при поражении толстой кишки.
Диагностика
Диагностика
Однозначных диагностических критериев БК не существует, и диагноз устанавливается на основании сочетания данных анамнеза, клинической картины и типичных эндоскопических и гистологических изменений [14, 15].
Общепринятыми являются критерии достоверного диагноза БК по Lennard-Jones, включающие определение семи ключевых признаков заболевания [16]:
1. локализация в любом месте ЖКТ от полости рта до анального канала; хроническое гранулематозное поражение слизистой оболочки губ или щек; пилородуоденальное поражение, поражение тонкой кишки, хроническое перианальное поражение;
2. прерывистый характер поражения;
3. трансмуральный характер поражения: язвы-трещины, абсцессы, свищи;
4. фиброз: стриктуры;
5. лимфоидная ткань (гистология): афтоидные язвы или трансмуральные лимфоидные скопления;
6. муцин (гистология): нормальное содержание муцина в зоне активного воспаления слизистой оболочки толстой кишки;
7. наличие эпителиоидной гранулемы.
Диагноз БК считается достоверным при наличии 3 любых признаков или при обнаружении гранулемы в сочетании с любым другим признаком.
Диагноз должен быть подтвержден:
эндоскопическим и морфологическим методом и/или эндоскопическим и лучевым методом диагностики.
Эндоскопическими критериями диагностики БК являются регионарное (прерывистое) поражение слизистой оболочки, симптом «булыжной мостовой» (сочетание глубоких продольно ориентированных язв и поперечно направленных язв c островками отечной гиперемированной слизистой оболочкой), линейные язвы (язвы-трещины), афты, а в некоторых случаях -стриктуры и устья свищей.
Рентгенологические проявления БК включают регионарное, прерывистое поражение, стриктуры, «булыжную мостовую», свищи и межкишечные или внутрибрюшные абсцессы.
Морфологическими признаками БК служат:
• Глубокие щелевидные язвы, проникающие в подслизистую основу или мышечный слой;
• Эпителиоидные гранулемы (скопления эпителиоидных гистиоцитов без очагов некроза и гигантских клеток), которые обычно обнаруживаются в стенке резецированного участка и только в 15–36 % случаев – при биопсии слизистой оболочки);
• Фокальная (дискретная) лимфоплазмоцитарная инфильтрация собственной пластинки слизистой оболочки;
• Трансмуральная воспалительная инфильтрация с лимфоидной гиперплазией во всех слоях кишечной стенки;
• Поражение подвздошной кишки со структурными изменениями ворсин, мукоидной или псевдопилорической метаплазией крипт и хроническим активным воспалением [33];
• Прерывистое поражение – чередование пораженных и здоровых участков кишки (при исследовании резецированного участка кишки).
В отличие от ЯК, крипт-абсцессы при БК формируются редко, а секреция слизи остается нормальной.
Жалобы и анамнез
При опросе пациента стоит обратить внимание на частоту и характер стула, длительность данных симптомов, наличие примеси крови, характер болей в животе, наличие эпизодов повышения температуры тела, появление анемии неясного генеза, симптомов кишечной непроходимости, перианальных осложнений (хронические анальные трещины, рецидивирующие после хирургического лечения, парапроктит, свищи прямой кишки), внекишечные проявления заболевания [11] (Таблица 2).
При сборе анамнеза стоит обратить внимание на наличие аутоиммунных проявлений, связанных и не связанных с активностью воспалительного процесса, а также на симптомы, связанные с осложнениями БК. Кроме того, следует уточнить характер начала заболевания, информацию о поездках в южные страны, непереносимости пищевых продуктов, приеме лекарственных препаратов (включая антибиотики и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), курении и семейном анамнезе.
Физикальное обследование
- Рекомендуется при физикальном обследовании всех пациентов с подозрением на болезнь Крона кроме общих методов (осмотр, аускультация, перкуссия и пальпация живота) выполнять с целью первичной диагностики:
— осмотр перианальной области
— пальцевое исследование прямой кишки [17] с целью выявления перианальных проявлений БК.
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности доказательств – 5).
Комментарий. При физикальном обследовании могут быть обнаружены различные проявления БК, включая лихорадку, дефицит питания, наличие инфильтрата брюшной полости, наружных кишечных свищей, перианальных проявлений (трещин, свищей), а также внекишечные проявлений.
Лабораторные диагностические исследования
Всем пациентам с целью определения степени анемии, признаков системного воспаления и метаболических нарушений рекомендованным минимумом лабораторной диагностики является исследование крови:
- Определение уровня общего гемоглобина, железа, трансферрина и ферритина, гематокрита, количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов крови и скоростиоседания эритроцитов (СОЭ) [17].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности доказательств – 5).
- Определение уровня C-реактивного белка в сыворотке крови, общего белка, альбуминов в крови, натрия, калия в крови, определение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы в крови [18].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности доказательств – 5).
Комментарий. Лабораторные проявления БК носят неспецифический характер. При клиническом анализе крови могут быть диагностированы анемия (железодефицитная, анеми ихронического заболевания, В-12- или фолат-дефицитная), лейкоцитоз (на фоне хронического воспаления, при наличии абсцесса или на фоне стероидной терапии). Биохимическое исследование позволяет выявить электролитные нарушения, гипопротеинемию (в частности, гипоальбуминемию). При необходимости дифференциальной диагностики анемии целесообразно исследовать уровень фолиевой кислоты, витамина В-12, сывороточного железа, общую железосвязывающую способность сыворотки, ферритина.
- Пациентам с БК при необходимости оценки или мониторинга активности воспаления в кишечнике рекомендовано выполнять анализ кала на фекальный кальпротектин [19].
Уровень убедительности рекомендации А (уровень достоверности доказательств – 2).
- Пациентам с БК при недавно проведенном курсе антибиотикотерапии или пребывании в стационаре рекомендовано выполнять копрологическое исследование для исключения острой кишечной инфекции, исследование на наличие токсинов клостридии диффициле (Clostridium difficile) для исключения клостридиальной инфекции [20].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности доказательств – 4).
Комментарий. Для выявления инфекции в 90% случаев требуется минимум 4 образца кала [21,22]. Важным при тяжелой атаке БК является определение цитомегаловирусной инфекции в крови и/или слизистой оболочке кишки методом полимеразной цепной реакции.
- Пациентам с подозрением на БК при первичной диагностике рекомендуется выполнять микроскопическое исследование кала на гельминты с применением методов обогащения для исключения паразитарной инфекции [17].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности доказательств – 5).
- Пациентам с БК перед назначением лекарственной терапии рекомендовано выполнение исследование уровня свободного и связанного билирубина, креатинина, мочевины, глюкозы, натрия, калия, общего кальция в крови, определение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, амилазы в крови и общего (клинического) анализа мочи для оценки функции печени, поджелудочной железы и почек [17].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности доказательств – 5).
- Пациентам со среднетяжелой и тяжелой формой БК с наличием метаболических нарушений для оценки динамики состояния рекомендовано выполнение общего и биохимического анализа крови 1 раз в 3-5 дней [17].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности доказательств – 5).
Инструментальные диагностические исследования
- Пациентам с подозрением на БК с целью первичной диагностики рекомендуется выполнение ректороманоскопии [17].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности доказательств – 5).
- Пациентам с симптомами кишечной непроходимости рекомендуется обзорная рентгенография брюшной полости для подтверждения данного состояния [124, 125].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности доказательств – 5).
- Пациентам с БК при необходимости определения локализации, протяженности, степени активности воспалительного процесса рекомендовано проведение колоноскопии с исследованием терминального отдела подвздошной кишки [23].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности доказательств – 4).
- Пациентам при первичной диагностике БК, подозрении на прогрессирование заболевания, при признаках рецидива, а также при ежегодном контроле рекомендовано проведение эзофагогастродуоденоскопии для исключения/подтверждения поражения верхних отделов ЖКТ [126, 127, 128].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности доказательств – 4).
- Пациентам с БК при необходимости определения локализации, протяженности, степени активности воспалительного процесса рекомендовано проведение магнитно-резонансной томографии (МРТ) и/или компьютерной томографии (КТ) с контрастированием кишечника, также для исключения осложнений основного заболевания в виде инфильтратов брюшной полости, межкишечных, межорганных свищей, перфораций, стриктур [14, 129].
Уровень убедительности рекомендации А (уровень достоверности доказательств – 1)
- Пациентам с перианальными проявлениями БК в виде свищей прямой кишки или при подозрении на них рекомендовано проведение МРТ малого таза с внутривенным контрастированием для подтверждения диагноза, определения локализации, протяженности свищевого хода и наличия/отсутствия осложнений [14, 130, 131].
Уровень убедительности рекомендации А (уровень достоверности доказательств – 1).
Комментарий. При невозможности выполнения МРТ таким пациентам рекомендовано выполнение ультразвукового исследования (УЗИ) ректальным датчиком и фистулография. Однако чувствительность и специфичность данных методов в настоящее время уступают МРТ. Целью обследования при перианальных проявлениях БК является, в первую очередь, исключение острого гнойного процесса в параректальной области, требующего срочного хирургического лечения.
- Пациентам при невозможности проведения КТ или МРТ, после исключения кишечной непроходимости рекомендовано проведение рентгенографии тонкой кишки с контрастированием для подтверждения локализации и протяженности воспалительного процесса, межкишечных, межорганных свищей, стриктур [124].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности доказательств – 5).
- Пациентам с острой атакой БК или при первом обращении рекомендовано проведение биопсии слизистой оболочки кишки в зоне поражения и патолого-анатомическое исследование биопсийного материала для уточнения диагноза [23].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности доказательств – 4).
- Всем пациентам с БК рекомендовано проведение ультразвукового исследования (УЗИ) органов брюшной полости, забрюшинного пространства, малого таза для исключения осложнений основного заболевания и сопутствующей патологии [27-29].
Уровень убедительности рекомендации В (уровень достоверности доказательств – 2).
- Пациентам с подозрением на поражение верхних отделов ЖКТ или с ранее подтвержденным диагнозом БК (при отсутствии участков сужения просвета ЖКТ) в случае отсутствия признаков воспаления при МРТ, КТ и УЗИ или невозможности их проведения, рекомендовано проведение видеокапсульной эндоскопии для подтверждения диагноза, определения локализации, степени активности воспалительного процесса [30].
Уровень убедительности рекомендации В (уровень достоверности доказательств – 1).
Комментарий. Необходимо помнить, что задержка капсулы в кишечнике наблюдается у 13% пациентов [30].
- Пациентам с БК при необходимости проведения капсульной эндоскопии до этого исследования рекомендовано выполнять рентгенологические исследования (КТ тонкой кишки с контрастированием или МРТ тонкой кишки с контрастированием) или выполнить тест на проходимость ЖКТ при помощи диагностической растворимой капсулы [31, 32].
Уровень убедительности рекомендации C (уровень достоверности доказательств – 4).
- Пациентам с БК при подозрении на поражение тонкой кишки и невозможности достоверного подтверждения диагноза по данным колоноскопии (с исследованием терминального отдела тонкой кишки), КТ и МРТ, невозможности проведения видеокапсульного исследования, рекомендована баллонная интестиноскопия, для подтверждения диагноза, определения локализации и степени активности воспалительного процесса [132].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности доказательств – 4).
Иные диагностические исследования
Нет.
Лечение
Лечение
1. Консервативное лечение
Принципы лечения
Лечебные мероприятия при БК включают в себя назначение лекарственных препаратов, хирургическое лечение, психосоциальную поддержку и диетотерапию [36].
Всем пациентам с БК рекомендовано определять вид консервативного или хирургического лечения на основании тяжести атаки, протяженности и локализации воспаления в ЖКТ, наличию внекишечных проявлений и кишечных осложнений (стриктура, абсцесс, инфильтрат), длительности анамнеза, эффективности и безопасности ранее проводившейся терапии, а также риска развития осложнений БК [37,38]. При выборе терапии необходимо обратить внимание на наличие у пациента факторов неблагоприятного прогноза заболевания на момент установления диагноза (возраст пациента < 40 лет, распространенное (> 100 см) поражение тонкой кишки, ранняя потребность в назначении системных стероидов, наличие перианальной болезни Крона, а также пенетрирующая форма (B3), вовлечение верхних отделов ЖКТ (L4), отсутствие заживления слизистой оболочки при достижении клинической ремиссии, статус курильщика, наличие эпителиоидных гранулем, наличие сопутствующих аутоиммунных заболеваний.
Цели терапии всех форм БК соответствуют стратегии «лечения до достижения цели» («trеat totarget»)
Целями терапии БК являются индукция ремиссии и ее поддержание без ГКС, профилактика осложнений, предупреждение операции, а при прогрессировании процесса и развитии опасных для жизни осложнений – своевременное назначение хирургического лечения. Поскольку хирургическое лечение не приводит к полному излечению пациентов с БК даже при радикальном удалении всех пораженных сегментов кишечника, необходимо проведение противорецидивной терапии, которую следует начать не позднее 2 недель после перенесенного оперативного вмешательства [39].
Лекарственные препараты, назначаемые пациентам с БК, условно подразделяются на:
1. Средства для индукции ремиссии: системные глюкокортикостероиды (преднизолон** и метилпреднизолон**) и топические (будесонид), в комбинации с иммуносупрессорами (азатиоприн** (АЗА), #меркаптопурин** (МП), #метотрексат** (МТ)), биологические генно-инженерные препараты: ингибиторы фактора некроза опухоли (инфликсимаб**, адалимумаб**и цертолизумаба пэгол**), ингибиторы интерлейкина (устекинумаб**) и селективные иммунодепрессанты (ведолизумаб**), а также антибиотики.
2. Средства для поддержания ремиссии (противорецидивные средства): иммунодепрессанты (АЗА**, #МП**), биологические препараты (инфликсимаб**, адалимумаб**, цертолизумаба пэгол** устекинумаб** и ведолизумаб**).
3. Вспомогательные симптоматические средства: препараты для коррекции анемии, препараты для коррекции белковых и электролитных нарушений, средства для профилактики остеопороза (препараты кальция) и др.
Следует особо отметить, что ГКС не могут применяться в качестве поддерживающей терапии, а также назначаться более 12 недель [40].
Верхние отделы ЖКТ редко вовлекаются при БК. Контролируемые исследования, посвященные эффективности применения лекарственных препаратов для лечения БК с поражением верхних отделов ЖКТ, в настоящее время отсутствуют, и выбор лекарственной терапии определяется активностью сопутствующей дистальной формы БК. При этом целесообразно при консервативной терапии БК дополнительно назначать ингибиторы протонного насоса.
1.1 БК в форме терминального илеита, легкая степень тяжести
- Данной группе пациентов в качестве терапии первой линии рекомендуется назначать будесонид** (таблетки кишечнорастворимые с пролонгированным высвобождением гранулы кишечнорастворимые) [36, 133, 134].
Уровень убедительности рекомендации B (уровень достоверности доказательств – 1).
Комментарий. При приеме капсул будесонида суточная доза составляет 9 мг/сут однократно или по 3 мг 3 раза в день в течение 10 недель с последующим снижением по 3 мг в неделю до полной отмены. При приеме саше суточная доза составляет 9 мг/в сутки однократно в течение 16 недель с последующим снижением по 9 мг через день в течение двух недель.Терапевтический эффект будесонида** следует оценивать через 2-4 недели. При отсутствии терапевтического ответа на будесонид** лечение проводится как при среднетяжёлой атаке БК.
- Данной группе пациентов в качестве противорецидивной терапии рекомендуется раннее (одновременно с будесонидом**) назначение иммуносупрессоров (АЗА** 2-2,5 мг/кг в день или #МП** 1,5 мг/кг в день), а при их непереносимости или неэффективности – # МТ**(25мг/нед. п/к или в/м) [43-45].
Уровень убедительности рекомендации А (уровень достоверности рекомендации – 1).
Комментарий. Поскольку АЗА** начинает действовать через 12 недель, раннее назначение необходимо для того, чтобы АЗА** начал действовать к моменту отмены ГКС.
- Данной группе пациентов после отмены будесонида** рекомендуется проводить противорецидивную терапию тиопуринами (АЗА**/#МП**) не менее 2-4 лет в терапевтических дозах [137].
Уровень убедительности рекомендации А (уровень достоверности доказательств – 1).
1.2 БК илеоцекальной локализации средней тяжести
- Данной группе пациентов для индукции ремиссии рекомендованы кортикостероиды для местного применения (будесонид** 9 мг/сут). Режим дозирования, сроки оценки эффективности как при легкой БК аналогичной локализации [48].
Уровень убедительности рекомендации A (уровень достоверности рекомендации – 1).
- Данной группе пациентов для индукции ремиссии БК, при наличии инфильтрата, воспалительного сужения и признаков системного воспаления, рекомендуются кортикостероиды для системного применения (преднизолон** или эквивалентные дозы других кортикостероидов [41] (Таблица 3).
Уровень убедительности рекомендации A (уровень достоверности рекомендации – 1).
Комментарий. Доза преднизолона при данной локализации и тяжести составляет 0,75-1 мг/кг массы тела. Эффективность кортикостероидов оценивается через 2-4 недели.
Таблица 3. Информация о длительности действия и эквивалентных дозах кортикостероидов.
- Данной группе пациентов при наличии признаков системного воспаления и/или инфильтрата брюшной полости рекомендуются кортикостероиды для системного применения в сочетании с антибиотиками [64].
Уровень убедительности рекомендации В (уровень достоверности рекомендации – 3).
- Данной группе пациентов в качестве противорецидивной терапии рекомендуется раннее (одновременно с кортикостероидами) назначение иммунодепрессантов (АЗА** 2-2,5 мг/кг или #МП** 1,5 мг/кг) [43-45].
Уровень убедительности рекомендации А (уровень достоверности рекомендации – 1).
- Данной группе пациентов в качестве противорецидивной терапии рекомендуется раннее (одновременно с кортикостероидами) назначение иммунодепрессантов, а именно #МТ** (25мг/нед. п/к или в/м) при непереносимости или неэффективности АЗА [43-45].
Уровень убедительности рекомендации А (уровень достоверности рекомендации – 1).
- Данной группе пациентов при достижении клинической ремиссии рекомендуется снижение дозы кортикостероидов на 5 мг в 5-7 дней до полной отмены на фоне продолжения терапии иммунодепрессантами [42].
Уровень убедительности рекомендации В (уровень достоверности рекомендации – 3).
Комментарий. Суммарная продолжительность терапии кортикостероидами не должна превышать 12 недель.
- Данной группе пациентов после отмены кортикостероидов рекомендуется проводить поддерживающую терапию иммунодепрессантами (тиопурины) (АЗА**/#МП**) длительно [47, 54].
Уровень убедительности рекомендации A (уровень достоверности доказательств – 1).
- Группе пациентов с активной БК со стероидорезистентностью, стероидозависимостью, непереносимостью кортикостероидов или при неэффективности или непереносимостииммунодепрессантов рекомендуется терапия в виде индукционного курса (инфликсимаб**,адалимумаб**, цертолизумаба пэгол**, устекинумаб** или ведолизумаб**) [51-53], споследующим переходом на длительное (многолетнее) поддерживающее лечение.
Уровень убедительности рекомендации А (уровень достоверности доказательств – 1).
Комментарий. Дозы биологических препаратов назначают в соответствии с инструкцией поприменению. Отсутствие первичного ответа на терапию определяется после индукционного курса (в зависимости от препарата). При наличии отрицательной динамики эффективность препарата оценивается раньше. Все биологические препараты примерно одинаковы по эффективности, поэтому с одинаковой вероятностью могут быть назначены в качестве терапии первой линии.
- Пациентам, достигшим ремиссии любым из биологических препаратов, рекомендуется перейти к поддерживающей терапии тем же препаратом (с иммунодепрессантами или без них) [43,54].
Уровень убедительности рекомендации A (уровень достоверности доказательств – 1).
Комментарий. Дозы биологических препаратов для поддерживающей терапии назначают в соответствии с инструкцией по применению.
- Пациентам с активной БК при назначении инфликсимаба** рекомендуется комбинироватьего с иммунодепрессантами (тиопурины) для повышения эффективности лечения [57, 138].
Уровень убедительности рекомендации A (уровень достоверности доказательств – 1).
Комментарий. Для других биологических препаратов целесообразность такой комбинации не доказана. Назначение комбинированной терапии остается на усмотрение лечащего врача.
- Пациентам с активной БК при неэффективности консервативной терапии рекомендовано хирургическое лечение [75].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности доказательств – 5).
1.3 БК толстой кишки любой локализации
- Пациентам с легким и среднетяжелым обострением рекомендуется терапия кортикостероидами для системного применения (преднизолон** или эквивалентные дозы других кортикостероидов) перорально [41-42].
Уровень убедительности рекомендации A (уровень достоверности доказательств – 1).
Комментарий. Доза преднизолона** при данной локализации и тяжести составляет 0,75-1 мг/кг массы тела. Оценка терапевтического эффекта производится через 2-4 недели.
- Пациентам с тяжелым обострением рекомендуется терапия кортикостероидами для системного применения (преднизолон** или эквивалентные дозы других ГКС) перорально или внутривенно [41-42].
Уровень убедительности рекомендации A (уровень достоверности доказательств – 1).
Комментарий. Доза преднизолона** при данной локализации и тяжести составляет 1-2 мг/кг массы тела. Оценка терапевтического эффекта производится через 2-4 недели.
- Данной группе пациентов одновременно с кортикостероидами для системного применения рекомендуется назначить иммунодепрессанты: АЗА** (2-2,5 мг/кг) или МП#** (1,5 мг/кг), а при непереносимости тиопуринов – МТ#** (25 мг/нед п/к или в/м 1 раз в неделю) [43-45].
Уровень убедительности рекомендации A (уровень достоверности рекомендации – 1).
- Данной группе пациентов в случае наличия признаков активного системного воспаления и/или наличии инфильтрата рекомендуется добавить антибиотики в схему лечения [64].
Уровень убедительности рекомендации А (уровень достоверности рекомендации – 1).
- Данной группе пациентов, достигших клинической ремиссии (индекс активности болезни Крона (ИАБК)<150), рекомендуется снижение дозы кортикостероидов на 5 мг в 5-7 дней до полной отмены на фоне продолжения терапии иммунодепрессантами в качестве поддерживающей терапии [42].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности рекомендации – 5).
Комментарий. Не рекомендуется продолжать терапию кортикостероидами более 12 недель.
- Данной группе пациентов, получающих поддерживающую терапию иммунодепрессантами, рекомендуется продолжать её не менее 4 лет для поддержания стойкой ремиссии [57].
Уровень убедительности рекомендации В (уровень достоверности рекомендации – 2).
- Группе пациентов с активной БК со стероидорезистентностью, стероидозависимостью, непереносимостью ГКС или при неэффективности/непереносимости иммунодепрессантов, рекомендуется биологическая терапия в виде индукционного курса (инфликсимаб**, адалимумаб**, цертолизумаба пэгол**, устекинумаб** или ведолизумаб**) [51-53], с последующим переходом на длительное (многолетнее) поддерживающее лечение.
Уровень убедительности рекомендации А (уровень достоверности доказательств – 1).
Комментарий. Дозы препаратов назначают в соответствии с инструкцией по применению. Отсутствие первичного ответа на биологическую терапию определяется после индукционного курса (в зависимости от препарата). При наличии отрицательной динамики эффективность препарата оценивается раньше. Все препараты примерно одинаковы по эффективности, поэтому с одинаковой вероятностью могут назначены в качестве терапии первой линии.
- Пациентам, достигшим ремиссии любым из биологических препаратов (ингибиторы ФНО), рекомендуется перейти к поддерживающей терапии тем же препаратом (с иммунодепрессантами или без них) [51-53, 68].
Уровень убедительности рекомендации A (уровень достоверности доказательств – 1).
Комментарий. Дозы биологических препаратов (ингибиторы фактора некроза опухоли альфа) для поддерживающей терапии назначают в соответствии с инструкцией по применению.
- Пациентам с активной БК при назначении инфликсимаба** рекомендуется комбинировать его с иммунодепрессантами (тиопурины) для повышения эффективности лечения [57, 138].
Уровень убедительности рекомендации A (уровень достоверности доказательств – 1).
Комментарий. Для других биологических препаратов целесообразность такой комбинации не доказана. Назначение комбинированной терапии остается на усмотрение лечащего врача.
- Пациентам с активной БК при неэффективности консервативной терапии рекомендовано хирургическое лечение [75].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности доказательств – 5).
1.4 БК тонкой кишки (кроме терминального илеита).
- Пациентам с БК легкого течения с ограниченным поражением рекомендуется терапия месалазином** с преимущественным высвобождением в тонкой кишке в дозе 4 г перорально.
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности доказательств – 5).
Комментарий. Оценка терапевтического эффекта производится через 2-4 недели.
- Пациентам, достигшим ремиссии на терапии месалазином** с преимущественным высвобождением в тонкой кишке, рекомендовано проведение поддерживающей терапии в дозе 4 г перорально.
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности доказательств – 5).
- Пациентам с неэффективностью терапии месалазином** рекомендуется терапия кортикостероидами для системного применения (преднизолон** или эквивалентные дозы других кортикостероидов) перорально [41, 42].
Уровень убедительности рекомендации A (уровень достоверности доказательств – 1).
Комментарий. Доза преднизолона** при данной локализации и тяжести составляет 0,75-1 мг/кг массы тела. Оценка терапевтического эффекта производится через 2-4 недели.
- Пациентам со среднетяжелым течением БК рекомендуется терапия кортикостероидами для системного применения (преднизолон** или эквивалентные дозы других кортикостероидов) перорально [41,42].
Уровень убедительности рекомендации A (уровень достоверности доказательств – 1).
Комментарий. Доза преднизолона** при данной локализации и тяжести составляет 0,75-1 мг/кг массы тела. Оценка терапевтического эффекта производится через 2-4 недели.
- Пациентам с тяжелым течением БК рекомендуется терапия кортикостероидами для системного применения (преднизолон** или эквивалентные дозы других кортикостероидов) внутривенно или перорально [41, 42].
Уровень убедительности рекомендации A (уровень достоверности доказательств – 1).
Комментарий. Доза преднизолона** при данной локализации и тяжести составляет 1-2 мг/кг массы тела. Оценка терапевтического эффекта производится через 2-4 недели.
- Пациентам, у которых для индукции ремиссии назначены кортикостероиды для системного применения, одновременно с ними рекомендуется назначить иммуносупрессоры: АЗА** (2мг/кг) или МП#** (1,5 мг/кг), а при непереносимости тиопуринов – МТ#** (25 мг/нед п/к или в/м 1 раз в неделю) [43-45].
Уровень убедительности рекомендации A (уровень достоверности рекомендации – 1).
- Пациентам со среднетяжелым и тяжелым обострением БК при наличии признаков системного воспаления и/или наличии инфильтрата рекомендуется добавить антибиотики: метронидазол 1г/день + фторхинолоны 1 г/день парентерально 10–14 дней [64, 139].
Уровень убедительности рекомендации А (уровень достоверности рекомендации – 1).
- Данной группе пациентов, получающих противорецидивную терапию иммунодепрессантами, рекомендуется продолжать её не менее 4 лет для поддержания стойкой ремиссии [57, 61, 138].
Уровень убедительности рекомендации A (уровень достоверности рекомендации – 1).
- Группе пациентов с активной БК со стероидорезистентностью, стероидозависимостью, непереносимостью кортикостероидов, или при неэффективности (рецидив через 3-6 месяцев после отмены кортикостероидов на фоне АЗА**/МП#**) или непереносимости иммунодепрессантов рекомендуется биологическая терапия в виде индукционного курса (инфликсимаб**, адалимумаб**, цертолизумаба пэгол** устекинумаба** или ведолизумаб**) с последующим переходом на длительное (многолетнее) поддерживающее лечение [51-53],
Уровень убедительности рекомендации А (уровень достоверности доказательств – 2).
Комментарий. Дозы ингибиторов фактора некроза опухоли альфа назначают в соответствии с инструкцией по применению. Отсутствие первичного ответа на биологическую терапию определяется после индукционного курса (в зависимости от препарата). При наличии отрицательной динамики эффективность препарата оценивается раньше. Все биологические препараты примерно одинаковы по эффективности, поэтому с одинаковой вероятностью могут быть назначены в качестве терапии первой линии.
- Пациентам, достигшим ремиссии, любым из ингибиторов фактора некроза опухоли альфа, рекомендуется перейти к поддерживающей терапии тем же препаратом (с иммунодепрессантами или без них) [51-53].
Уровень убедительности рекомендации A (уровень достоверности доказательств – 1).
Комментарий. Дозы ингибиторов фактора некроза опухоли альфа для поддерживающей терапии назначают в соответствии с инструкцией по применению.
- Пациентам с активной БК при назначении инфликсимаба** рекомендуется комбинировать его с иммунодепрессантами (тиопурины) для повышения эффективности лечения [58, 59].
Уровень убедительности рекомендации A (уровень достоверности доказательств – 2).
Комментарий. Для других ингибиторов фактора некроза опухоли альфа целесообразность такой комбинации не доказана. Назначение комбинированной терапии остается на усмотрение лечащего врача.
- Пациентам с активной БК при неэффективности консервативной терапии рекомендовано хирургическое лечение [75].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности доказательств – 5).
1.5 Тяжелое течение активной БК любой локализации
- Пациентам с тяжелым течением БК рекомендуется терапия кортикостероидами для системного применения (преднизолон** или эквивалентные дозы других кортикостероидов) внутривенно или перорально [41, 42].
Уровень убедительности рекомендации A (уровень достоверности доказательств – 1).
Комментарий. Доза преднизолона** при данной локализации и тяжести составляет 1-2 мг/кг массы тела. Оценка терапевтического эффекта производится через 2-4 недели.
- Пациентам, у которых для индукции ремиссии назначены кортикостероиды для системного применения, одновременно с ними рекомендуется назначить иммунодепрессанты: АЗА** (2мг/кг) или МП#** (1,5 мг/кг), а при непереносимости тиопуринов – МТ#** (25 мг/нед п/к или в/м 1 раз в неделю) [43-45].
Уровень убедительности рекомендации A (уровень достоверности рекомендации – 1).
- Пациентам с тяжелым обострением БК при наличии признаков системного воспаления и/или наличии инфильтрата рекомендуется добавить антибиотики: метронидазол** 1г/день + фторхинолоны 1 г/день парентерально 10–14 дней [64, 139].
Уровень убедительности рекомендации А (уровень достоверности рекомендации – 1).
- Данной группе пациентов, получающих противорецидивную терапию иммунодепрессантами, рекомендуется продолжать её не менее 4 лет для поддержания стойкой ремиссии [57, 61, 138].
Уровень убедительности рекомендации А (уровень достоверности рекомендации – 1).
- Группе пациентов с активной БК со стероидорезистентностью, стероидозависимостью, непереносимостью кортикостероидов, или при неэффективности (рецидив через 3-6 месяцев после отмены кортикостероидов на фоне АЗА**/МП#**) или непереносимости иммунодепрессантов рекомендуется биологическая терапия ингибиторами факторами некроза опухоли альфа в виде индукционного курса (инфликсимаб**, адалимумаб**, цертолизумаба пэгол** устекинумаба** или ведолизумаб**), с последующим переходом на длительное (многолетнее) поддерживающее лечение [51-53].
Уровень убедительности рекомендации В (уровень достоверности доказательств – 2).
Комментарий. Дозы биологических препаратов (ингибиторов фактора некроза опухоли альфа) назначают в соответствии с инструкцией по применению. Отсутствие первичного ответа на биологическую терапию определяется после индукционного курса (в зависимости от препарата). При наличии отрицательной динамики эффективность препарата оценивается раньше. Все биологические препараты (ингибиторы фактора некроза опухоли альфа) примерно одинаковы по эффективности, поэтому с одинаковой вероятностью могут назначены в качестве терапии первой линии.
- Данной группе пациентов при раннем рецидиве заболевания в течение 6 месяцев лечение рекомендуется сразу начинать с биологических препаратов (ингибиторов фактора некроза опухоли альфа) в сочетании с кортикостероидами для системного применения в комбинации с иммунодепрессантами или без них [36].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности рекомендации – 5).
Комментарий. кортикостероиды рекомендуется назначать только при невозможности применения биологических препаратов (ингибиторов фактора некроза опухоли альфа).
- Пациентам, достигшим ремиссии любым из биологических препаратов (ингибиторов фактора некроза опухоли альфа), рекомендуется перейти к поддерживающей терапии тем же препаратом (с иммунодепрессантами или без них) [51-53].
Уровень убедительности рекомендации A (уровень достоверности доказательств – 2).
Комментарий. Дозы биологических препаратов (ингибиторов фактора некроза опухоли альфа) для поддерживающей терапии назначают в соответствии с инструкцией по применению.
- Пациентам с активной БК при назначении инфликсимаба** рекомендуется комбинировать его с иммунодепрессантами (тиопуринами) для повышения эффективности лечения [58-59].
Уровень убедительности рекомендации A (уровень достоверности доказательств – 2).
Комментарий. Для других биологических препаратов (ингибиторов фактора некроза опухоли альфа) целесообразность такой комбинации не доказана. Назначение комбинированной терапии остается на усмотрение лечащего врача.
- Пациентам с активной БК при неэффективности консервативной терапии рекомендовано хирургическое лечение [75].
Уровень убедительности рекомендации A (уровень достоверности доказательств – 1).
1.6 БК с перианальными поражениями
Перианальные поражения при БК часто требуют хирургического лечения, которое рассматривается в Разделе 3.2.6 «Хирургическое лечение перианальной БК».
- У всех пациентов с перианальным поражением БК в случае отсутствия показаний к хирургическому лечению или после него рекомендовано назначение иммунодепрессантов (АЗА**, #МП**, #МТ**) и/или биологических препаратов (ингибиторов фактора некроза опухоли альфа): инфликсимаб**, адалимумаб**, цертолизумаба пэгол**, устекинумаб** ведолизумаб) в стандартных дозах [102].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности рекомендации – 5).
- Пациентам с перианальными поражениями БК с целью лечения гнойно-воспалительного процесса рекомендовано назначение метронидазола** 0,75 г/сут и/или ципрофлоксацина** 1г/сут [101, 140].
Уровень убедительности рекомендации В (уровень достоверности рекомендации – 2).
Комментарий. Антибиотики назначаются длительно (до 6 мес. или до появления побочных эффектов).
- У пациентов с перианальными проявлениями БК рекомендовано подключение к терапии метронидазола** в виде свечей и мазей [101, 140].
Уровень убедительности рекомендации В (уровень достоверности рекомендации – 2).
- У пациентов с перианальными проявлениями БК, при наличии трещин анального канала хирургическое вмешательство не рекомендуется, а отдается предпочтение вышеописанному местному консервативному лечению [101, 102].
Уровень убедительности рекомендации В (уровень достоверности рекомендации – 2).
1.7 Мониторинг эффективности и побочных эффектов лекарственной терапии
В период терапии кортикостероидами пациенты нуждаются в мониторинге уровня глюкозы крови.
В период терапии иммунодепрессантами необходимы контрольные общие анализы крови и биохимические анализы крови с учетом уровня лейкоцитов и печёночных ферментов (в начале лечения раз в две недели, далее раз в месяц в течение первых 6 месяцев терапии, далее раз в три месяца).
Кроме того, перед проведением биологической терапии и далее каждые 6 месяцев согласно приказу Минздрава России (№124н от 21.03.2017 «Об утверждении порядков и сроков проведения профилактических медицинских осмотров граждан в целях выявления туберкулеза) обязательными являются консультация врача-фтизиатра и скрининг на туберкулез (квантифероновый тест, а при невозможности проведения – внутрикожная проба с туберкулезным аллергеном: проба Манту, диаскин-тест).
- Пациентам до назначения лечения иммунодепрессантами, включая ГИБП (ингибиторами фактора некроза опухоли альфа) и на фоне лечения рекомендуется проводить определение антигена (HВsAg) вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови, определение антител вируса гепатита C (Hepatitis C virus) в крови; определение антител к бледной трепонеме (Treponema pallidum) иммуноферментным методом (ИФА) в крови или определение антител к бледной трепонеме (Treponema pallidum) в нетрепонемных тестах (RPR, РМП) (качественное и полуколичественное исследование) в сыворотке крови; определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV 1) в крови; определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-2 (Human immunodeficiency virus HIV 2) в крови [135].
Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – 5).
- Рекомендовано строгое соблюдение доз и графика введения биологических препаратов (ингибиторов фактора некроза опухоли альфа). Нерегулярное введение биологических препаратов повышает риск аллергических реакций и неэффективности лечения [68].
Уровень убедительности рекомендации B (уровень достоверности рекомендации – 2).
Комментарий. Недопустимы перерывы в лечении без медицинских показаний. Всем пациентам, получающим биологическую терапию, не целесообразна смена оригинального препарата на биоаналог или наоборот более одного раза [136]. В настоящее время зарегистрированы биосимиляры (биоаналоги) анти-ФНО препаратов, схожие с оригинальными биологическими лекарственными средствами по эффективности и безопасности, однако их взаимозаменяемость с оригинальными препаратами в настоящее время не доказана. С учетом отсутствия клинических испытаний у пациентов с ВЗК, доказавших безопасность и эффективность чередования или полного переключения с оригинального препарата на биоаналоги и наоборот, подобный терапевтический подход не рекомендован [36].
- Рекомендуется пациентам при уровне гемоглобина ниже 80 г/л для коррекции анемии в виде гемотрансфузии (эритромасса), при уровне гемоглобина от 80 до 100 г/л – терапия препаратами железа парентерально (железа (III) гидрооксид сахарозный комплекс**, железа(III) гидроксид декстрана, железа (III) гидроксид олигоизомальтозат, железа карбоксимальтозат**) [114].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности доказательств – 5).
2. Хирургическое лечение БК
Большинство пациентов с БК в течение жизни переносят хотя бы одно оперативное вмешательство на ЖКТ. Невозможность радикального излечения пациентов с БК нередко приводит к повторным резекциям, увеличивая риск синдрома короткой кишки. Современная тактика хирургического лечения БК направлена на выполнение ограниченных резекций, а при возможности – проведение органосохраняющих вмешательств (стриктуропластика, дилатация стриктур) [70]. У пациентов с осложненной формой БК, перенесших хирургическое лечение, применение биологической терапии в анамнезе ассоциировано с увеличением послеоперационных септических осложнений. В связи с этим необходимо с осторожностью прибегать к назначению биологической терапии у пациентов, которым планируется хирургическое лечение. При этом, безопасный период времени отмены биологического препарата перед оперативным вмешательством, неизвестен [71-74].
Последние результаты исследований и мета-анализов показали увеличение риска возникновения послеоперационных осложнений, таких как несостоятельность анастомоза, возникновение внутрибрюшных абсцессов, плохого заживления ран у пациентов, получавших биологическое лечение перед хирургическим вмешательством [71-74].
2.1 Показания к хирургическому лечению БК
Показаниями к оперативному вмешательству при БК служат острые и хронические осложнения, а также неэффективность консервативной терапии и задержка физического развития [75].
Острые осложнения БК.
К острым осложнениям БК относят кишечное кровотечение, перфорацию кишки и токсическую дилатацию ободочной кишки.
- При кишечном кровотечении экстренное хирургическое вмешательство рекомендуется при невозможности стабилизировать гемодинамику пациента, несмотря на переливания эритроцитарной массы и проведения интенсивной гемостатической терапии [76].
Уровень убедительности рекомендации C (уровень достоверности рекомендации –5).
Комментарий. Кишечное кровотечение констатируют при потере более 100 мл крови/сутки по данным объективных лабораторных методов (сцинтиграфия, исследование кала на скрытую кровь, экспресс-исследование кала на скрытую кровь иммунохроматографическим методом) или при объеме каловых масс с визуально определяемой примесью крови более 800 мл/сутки. В подобных случаях выполняется резекция пораженного участка кишечника (с наложением анастомоза или без такового, а также с возможным формированием стом) с обязательной интраоперационной энтеро- или колоноскопией [77].
- У пациентов с осложненной формой БК при выявлении угрожающих симптомов (перитонеальные симптомы, свободный газ в брюшной полости по данным обзорной R-графии брюшной полости) рекомендуется экстренное хирургическое вмешательство, которое в подобной ситуации может быть ограничено резекцией пораженного отдела с формированием анастомоза или стомы [78].
Уровень убедительности рекомендации C (уровень достоверности рекомендации – 5).
Комментарий. У пациентов с локализацией БК в тонкой кишке ее перфорация в свободную брюшную полость является достаточно редким осложнением и обычно возникает либо дистальнее, либо проксимальнее участка кишки с наличием стриктуры. В случае экстренной операции рекомендовано избегать формирования первичного анастомоза без протекции при помощи двуствольной илеостомы [79].
- У пациентов с БК, в случае перфорации толстой кишки, в качестве операции выбора рекомендуется субтотальная резекция ободочной кишки с формированием илеостомы [79].
Уровень убедительности рекомендации C (уровень достоверности рекомендации – 4).
- У пациентов с локализацией БК в толстой кишке, при развитии токсической дилатации, операцией выбора рекомендуется субтотальная колэктомия с одноствольной илеостомией [79].
Уровень убедительности рекомендации C (уровень достоверности рекомендации – 4).
Комментарий. Токсическая дилатация ободочной кишки является редким осложнением при БК и представляет собой не связанное с обструкцией расширение ободочной кишки до 6,0 см и более с явлениями интоксикации. К факторам риска токсической дилатации относятся гипокалиемия, гипомагниемия, подготовка кишки к колоноскопии при помощи осмотических слабительных и прием антидиарейных препаратов. О развитии токсической дилатации свидетельствует внезапное сокращение частоты стула на фоне имевшейся диареи, вздутие живота, а также внезапное уменьшение или исчезновение болевого синдрома и нарастание симптомов интоксикации (нарастание тахикардии, снижение АД).
Хронические осложнения БК.
Хронические осложнения включают стриктуры, инфильтрат брюшной полости, внутренние или наружные кишечные свищи и наличие неоплазии [80].
Неэффективность консервативной терапии и задержка физического развития. О неэффективности консервативной терапии свидетельствует наличие гормональной зависимости и резистентности (см. Раздел 1.5. Классификация БК). Проявлением неадекватной лекарственной терапии является также задержка физического развития, чаще всего возникающая при поражении верхних отделов ЖКТ.
2.2 Хирургическое лечение БК в форме терминального илеита или илеоколита
- У пациентов данной группы при формировании стриктуры подвздошной кишки или илеоцекального клапана в качестве операции выбора рекомендуется резекция илеоцекального угла с формированием илео-асцендоанастомоза или стом (при наличии нарушения кишечной проходимости) [81, 82].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности рекомендации – 4).
Комментарий. Приблизительно 1/3 всех пациентов с БК имеет подобную локализацию, которая часто осложняется формированием стриктуры подвздошной кишки или илеоцекального клапана. При этом решающим фактором для отказа от выполнения первичного анастомоза является наличие нарушения кишечной проходимости.
- У пациентов данной группы, при выявлении стриктуры после первого курса консервативного лечения (т.е. применения кортикостероидов) в качестве первого этапа лечения рекомендуется резекция пораженного участка кишки, а не повторный курс консервативной (гормональной) терапии [83].
Уровень убедительности рекомендации C (уровень достоверности рекомендации – 5).
- У пациентов с активной БК с формированием абсцесса брюшной полости рекомендуется назначение антибиотиков, а также дренирование абсцесса или резекция пораженного участка [83].
Уровень убедительности рекомендации C (уровень достоверности рекомендации – 5).
Комментарий. Дренирование может осуществляться хирургическим путем или, в специализированных центрах и при наличии достаточной квалификации — путем чрескожного дренирования. Последний вариант может применяться только при отсутствии стриктуры пораженного участка кишечника, что определяет необходимость резекции пораженного отдела.
- У пациентов с осложненной формой БК, при наличии непротяженных стриктур тощей или подвздошной кишки, включая стриктуры анастомоза после предшествовавшей резекции, альтернативой резекции рекомендовано выполнение рассечения рубцовых стриктур тонкой кишки (стриктуропластики), позволяющей избежать обширных резекций тонкой кишки [84].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности рекомендации – 5).
Комментарий. Выполнение данного вмешательства возможно при длине стриктуры не более10 см. Противопоказаниями к стриктуропластике служат наличие инфильтрата, абсцесса, злокачественных образований в стенке кишки или активное кровотечение и выраженное воспаление пораженного участка.
- У пациентов данной группы, при отсутствии инфильтрата и абсцесса предпочтительней выполнение хирургического вмешательства на тонкой кишке и илеоцекальной зоне лапароскопическим способом [85, 86].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности рекомендации – 5).
Комментарий. Одномоментное формирование двух анастомозов не приводит к увеличению частоты послеоперационных осложнений и частоты рецидива заболевания [87]. Предпочтительной методикой формирования анастомоза на тонкой кишке является наложение аппаратного анастомоза по типу «бок-в-бок», что уменьшает вероятность его несостоятельности [88] и последующего развития стриктуры.
2.3 Хирургическое лечение БК толстой кишки
- У пациентов данной группы, при ограниченном поражении толстой кишки рекомендуется резекция пораженного сегмента с формированием кишечного анастомоза в пределах здоровых тканей [89, 90].
Уровень убедительности рекомендации В (уровень достоверности рекомендации – 2).
Комментарий. Пациентам с ограниченным поражением толстой кишки (менее трети толстой кишки), при развитии осложнений БК, не требуется колэктомии. При наличии поражения в восходящем отделе ободочной кишки, в силу анатомических особенностей показана правосторонняя гемиколэктомия (с сохранением терминального отдела подвздошной кишки). При поражении левого изгиба и/или нисходящей ободочной кишки выполняется левосторонняя гемиколэктомия с формированием трансверзосигмоидного анастомоза или стомы. При локализации БК в сигмовидной кишке выполняется резекция пораженного участка.
- У пациентов с распространенной БК толстой кишки с тяжелыми клиническим проявлениями, операцией выбора рекомендуется субтотальная колэктомия с наложением одноствольной илеостомы [84].
Уровень убедительности рекомендации C (уровень достоверности рекомендации – 5).
Комментарий. Дистальную часть толстой кишки возможно не резецировать при условии отсутствия в ней выраженного воспаления и вывести на переднюю брюшную стенку в виде одноствольной сигмостомы, или ушить культю прямой кишки наглухо.
- У пациентов с поражением всей толстой кишки, а также наличием выраженного воспаления в прямой кишке и тяжелыми перианальными поражениями в качестве альтернативной операции рекомендована колэктомия с брюшно-анальной резекцией прямой кишки с формированием концевой одноствольной илеостомы [84].
Уровень убедительности рекомендации C (уровень достоверности рекомендации – 5).
Комментарий. Данное вмешательство выполняется только у пациентов с выраженной активностью воспалительного процесса в прямой кишке или тяжелыми перианальными проявлениями, поскольку делает невозможным дальнейшее восстановление анальной дефекации.
- У пациентов с тяжелыми перианальными поражениями, по возможности, не рекомендована брюшно-промежностная экстирпация [84].
Уровень убедительности рекомендации C (уровень достоверности рекомендации – 5).
Комментарий. Экстирпация прямой кишки нецелесообразна в связи с крайне низкими репарационными возможностями и риском формирования обширных промежностных ран, которые в дальнейшем длительно заживают вторичным натяжением, что инвалидизирует пациентов и ограничивает их социальную активность.
- У пациентов с тотальным поражением толстой кишки, при отсутствии тяжелых клинических проявлений и минимальной активностью воспалительных изменений в прямой кишке, адекватной функции держания кишечного содержимого и отсутствии перианальных поражений, в качестве операции выбора рекомендована колэктомия с формированием илео-ректального анастомоза [91].
Уровень убедительности рекомендации C (уровень достоверности рекомендации – 5).
Комментарий. Возможность формирования тонкокишечного резервуара (илео-анального резервуарного анастомоза (ИАРА)) при БК толстой кишки является спорной в связи с высокой частотой осложнений и частым возникновением показаний к удалению резервуара. В то же время, средняя продолжительность жизни пациентов после формирования ИАРА без постоянной илеостомы достигает 10 лет, что имеет значение для молодых работоспособных пациентов [92]. Основные проблемы, угрожающие пациенту с ИАРА на фоне БК, это развитие перианальных поражений и развитие БК в тонкокишечном резервуаре.
- У пациентов с локализацией БК в толстой кишке формирование илеостомы (отключающей двуствольной стомы) с целью прекращения транзита кишечного содержимого по толстой кишке рекомендовано только у крайне истощенных пациентов и у беременных женщин [85].
Уровень убедительности рекомендации C (уровень достоверности рекомендации – 5).
Комментарий. Данный вид хирургического лечения является временным. Учитывая, что при БК отключение пассажа по толстой кишке не всегда является эффективным, в последующем необходимо вновь обсуждать вопрос об объеме оперативного вмешательства после проведения точной дифференциальной диагностики между БК толстой кишки и ЯК.
Все перечисленные хирургические вмешательства возможно безопасно выполнить с использованием лапароскопических технологий [89, 93].
- У пациентов с локализацией БК в толстой кишке при выявлении непротяженной стриктуры рекомендовано выполнение балонной дилатации стенозов толстой кишки (эндоскопическим способом) [94].
Уровень убедительности рекомендации C (уровень достоверности рекомендации – 5).
Комментарий. Данная манипуляция связана с более высоким риском рецидива заболевания по сравнению с резекцией пораженного участка кишечника.
- У пациентов с локализацией БК в толстой кишке выполнение рассечения рубцовых стриктур (стриктуропластики) не рекомендуется [83, 95, 96].
Уровень убедительности рекомендации В (уровень достоверности рекомендации – 2).
2.4 Хирургическое лечение БК с поражением верхних отделов ЖКТ
- У пациентов данной группы, при выявлении стриктур, инфильтратов и межкишечных свищей в проксимальных отделах тонкой кишки в качестве хирургического лечения рекомендовано формирование обходных анастомозов, рассечение рубцовых стриктур (стриктуропластика) или резекция пораженного участка [84, 95, 96].
Уровень убедительности рекомендации В (уровень достоверности рекомендации – 2).
Комментарий. Вовлечение в воспалительный процесс участка кишечника проксимальнее терминального отдела подвздошной кишки часто приводит к формированию множественных стриктур и межкишечных свищей, что обусловливает неблагоприятный прогноз БК и требует хирургического лечения.
- У пациентов данной группы прибегать к формированию обходного анастомоза рекомендовано лишь в исключительных случаях, поскольку высок риск развития синдрома избыточного бактериального роста в отключенной части тонкой кишки, а также возможно развитие рака. Вместе с тем, обширные резекции обуславливают развитие синдрома короткого кишечника [97].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности рекомендации – 5).
- У пациентов данной группы, при наличии единичных или множественных непротяженных стриктур, операцией выбора могут быть различные варианты рассечения рубцовых стриктур тонкой кишки (стриктуропластики) [98].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности рекомендации – 4).
- У пациентов данной группы, при выявлении стриктуры гастродуоденальной зоны (как правило, 12-перстной кишки) рекомендована эндоскопическая баллонная дилатация или выполнение рассечения рубцовой стриктуры (стриктуропластики) [98].
Уровень убедительности рекомендации C (уровень достоверности рекомендации – 4).
2.5 Лечение БК с перианальными поражениями (перианальная БК)
Подход к хирургическому вмешательству на перианальной области должен быть индивидуален для каждого пациента [99,100].
- У пациентов с перианальными проявлениями БК, при наличии наружных перианальных свищей рекомендована ликвидация свища путем его иссечения (при помощи фистулотомии) [103] или его адекватное дренирование при наличии абсцессов (при помощи установки латексных дренажей-сетонов) [104].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности рекомендации – 4).
Комментарий. Простые свищи, не сопровождающиеся какими-либо симптомами, не требуют хирургического вмешательства. Рекомендовано динамическое наблюдение на фоне вышеописанной консервативной терапии. Показанием к установке сетонов в большинстве случаев являются транс- и экстрасфинктерные свищи. При отсутствии воспалительного процесса в слизистой оболочке прямой кишки возможно выполнение низведения слизисто-мышечного лоскута прямой кишки с пластикой внутреннего свищевого отверстия [104].
- У пациентов с перианальными проявлениями БК, при лечении сложных свищей рекомендовано их дренирование (установка латексных дренажей-сетонов) в комбинации с агрессивной медикаментозной терапией [102].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности рекомендации – 5).
Комментарий. Учитывая высокую эффективность биологической терапии при надлежащем дренировании сложных свищей прямой кишки оправдано её раннее назначение (инфликсимаб**, адалимумаб**, цертолизумаба пэгол**, устекинумаб**, ведолизумаб). Тем не менее, сложные свищи, с затеками и выраженным гнойным воспалением часто являются показанием к отключению пассажа по толстой кишке путем формирования двуствольной илеостомы.
- У пациентов с перианальными проявлениями БК, при ректовагинальном свище рекомендовано его иссечение с ушиванием дефекта влагалища и низведением полнослойного лоскута прямой кишки [102].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности рекомендации – 5).
Комментарий. Ректовагинальные свищи в большинстве случаев требуют хирургического вмешательства. При этом, оперативное лечение показано под прикрытием илеостомы. Лишь в отдельных ситуациях при наличии низкого свища между прямой кишкой и преддверием влагалища рекомендовано проведение только консервативного лечения. При наличии активного поражения прямой кишки адекватная противовоспалительная терапия до операции увеличивает эффективность вмешательства. [102].
- У пациентов с перианальными проявлениями БК, при наличии стриктуры нижне-ампулярного отдела прямой кишки или стеноза анального канала рекомендовано выполнение проктосигмоидэктомии (или проктэктомии) или брюшно-анальной резекции прямой кишки[102].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности рекомендации – 5).
Комментарий. Наиболее неблагоприятным фактором, повышающим вероятность постоянной илеостомы или колостомы, является наличие стриктуры нижне-ампулярного отдела прямой кишки или стеноза анального канала. В отдельных ситуациях, при отсутствии активного воспаления в вышележащих отделах кишечника, возможно бужирование стриктуры [102].
2.6 Противорецидивная терапия после хирургического лечения БК
Даже при полном удалении всех макроскопически измененных отделов кишечника, хирургическое вмешательство не приводит к полному выздоровлению: в течение 5 лет клинически значимый рецидив отмечается у 28-45% пациентов, а в течение 10 лет – у 36-61%, что диктует необходимость назначения или продолжения противорецидивной терапии после операций по поводу БК [105,106]. К факторам, достоверно повышающим риск послеоперационного рецидива, относятся: курение, две и более резекции кишки в анамнезе, протяженные резекции тонкой кишки в анамнезе (>50 см), перианальные поражения, пенетрирующий фенотип [107].
В зависимости от сочетания факторов риска, а также от эффективности, ранее проводившейся противорецидивной терапии, пациенты после операции должны быть стратифицированы на группы с различным риском послеоперационного рецидива.
К высокому риску послеоперационного рецидива относится наличие 2 и более факторов риска:
— курение;
— перианальные поражения БК;
— пенетрирующая БК;
— протяженная резекция (более 50 см) кишечника;
— предыдущее хирургическое вмешательство;
— раннее начало заболевания.
- Пациентам из группы низкого риска с целью профилактики рецидива рекомендовано проведение терапии АЗА** (2,0-2,5 мг/кг/сут) или #МП** (1,5 мг/кг/сут) [108].
Уровень убедительности рекомендации B (уровень достоверности доказательств – 1).
- Пациентам с высоким риском рецидива еще до проведения контрольного эндоскопического исследования с целью профилактики рецидива рекомендовано начать курс биологической терапии (инфликсимаб**, адалимумаб**, цертолизумаба пэгол**, устекинумаб**, ведолизумаб**) [109,141-142].
Уровень убедительности рекомендации C (уровень достоверности доказательств – 3).
Комментарий. Данных по применению устекинумаба** и ведолизумаба** в настоящее время ещё недостаточно, чтобы достоверно судить об их эффективности в качестве послеоперационной противорецидивной терапии.
- Пациентам с БК противорецидивную терапию рекомендовано начинать через 4 недели после оперативного вмешательства при отсутствии послеоперационных осложнений [144].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности доказательств – 5).
- Спустя 6-12 месяцев после операции всем оперированным пациентам с БК рекомендовано проведение контрольного эндоскопического обследования, а при необходимости МРТ и/или КТ брюшной полости [109, 145-147] (таблица 5).
Уровень убедительности рекомендации C (уровень достоверности доказательств – 3).
- Оперированным пациентам с БК, при невозможности визуализировать зону анастомоза рекомендовано констатировать наличие или отсутствие рецидива, основываясь на сочетании данных рентгенологического обследования (КТ или МРТ) и неинвазивных маркеров воспаления – С-реактивного белка, фекального кальпротектина и др. [109, 143, 145-147].
Уровень убедительности рекомендации C (уровень достоверности доказательств – 3).
Комментарий. В данной ситуации целесообразно применять шкалу эндоскопической активности послеоперационного рецидива БК по Rutgeerts [110] при резекции терминального отдела подвздошной кишки или илеоцекальной резекции (Приложение В).
- У пациентов с БК при отсутствии признаков воспаления или обнаружении минимальных (i1по шкале Rutgeerts) воспалительных изменений проводимую терапию рекомендовано продолжить [110].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности доказательств – 5).
- У пациентов с БК при наличии более выраженных воспалительных изменений (i2-i4) рекомендовано усиление терапии: подключение иммунодепрессантов у пациентов, ранее их не получавших или проведение биологической терапии ингибиторами фактора некроза опухоли альфа у пациентов, находящихся на поддерживающей терапии АЗА**/МП#** или при невозможности их назначения [111, 112].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности доказательств – 5).
Комментарий. Наличие более выраженных воспалительных изменений (i2-i4) указывает на неэффективность проводимой терапии.
- В дальнейшем у пациентов с БК, вне зависимости от характера течения заболевания и клинической манифестации БК, рекомендовано не реже одного раза в 1-3 года выполнять контрольное эндоскопическое исследование [113].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности доказательств 4).
2.7 Дисфункция илеостомы после хирургического лечения БК
Под дисфункцией илеостомы понимается увеличение объема кишечного отделяемого по илеостоме более 1000 мл в сутки. Ведение пациентов с данным состоянием описана в клинических рекомендациях «Язвенный колит».
Медицинская реабилитация
Реабилитация
Меры медицинской реабилитации направлены на профилактику осложнений консервативной терапии и нежелательных последствий хирургического лечения.
Легкая и умеренная степень нарушения функционирования требует лечения в амбулаторных условиях. Тяжелая степень нарушения функции, либо абсолютная ее невозможность требуют госпитализации в круглосуточный стационар.
У пациентов, которым потребовалось хирургическое лечение осложнений БК возможна реабилитация в три этапа.
1-й этап – ранняя реабилитация, осуществляется непосредственно после хирургического лечения со 2-х по 14-е сутки. Основной задачей 1 этапа реабилитации является восстановление нормального функционирования ЖКТ после хирургического вмешательства. Именно на этом этапе чаще всего выявляются и должны быть корригированы нарушения мочеиспускания. Важная роль отводится также контролю гомеостаза, мероприятиям, направленным на заживление послеоперационных ран, купированию послеоперационного болевого синдрома, активизации пациента. В данный период проводится контроль общего анализа крови, биохимического анализа крови, коагулограммы крови, общего анализа мочи.
2-й этап реабилитации начинается после 15 суток и продолжается по мере необходимости в последующем. Направлен на окончательное заживление послеоперационных ран с контролем за деятельностью ЖКТ и других систем организма. Данный этап возможно осуществлять как амбулаторно, так и в условиях стационара дневного или круглосуточного пребывания.
3-й этап реабилитации осуществляется в поздний реабилитационный период у пациентов как с постоянной илеостомой, так и перед реконструктивно-восстановительной операцией. Основной задачей на данном этапе является компенсация функции ЖКТ, мероприятия, направленные на выявление и коррекцию функции запирательного аппарата прямой кишки.
Недостаточность анального сфинктера (НАС) – реабилитация возможна на 2 и 3 этапах. У пациентов после оперативного вмешательства по поводу БК с формированием стомы отмечается снижение функции держания.
- Пациентам с недостаточностью анального сфинктера перед реконструктивно-восстановительным лечением рекомендуется выполнение исследование функций сфинктерного (запирательного) аппарата прямой кишки с последующей консультаций физиотерапевта [118].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности доказательств – 5).
- Пациентам при выявлении недостаточности анального сфинктера 2-3 степени рекомендуется провести реабилитационное лечение, включающее 10-дневный цикл БОС-терапии и тибиальной нейромодуляции в условиях дневного или круглосуточного стационара [118,119].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности доказательств – 4).
Комментарий. В реабилитации пациентов с недостаточностью анального сфинктера по данным литературы широкое применение имеет метод лечения биологической обратной связью (БОС-терапия), направленный на улучшение сократительной способности мышц наружного сфинктера и тазового дна за счет увеличения как силы, так и длительности произвольного сжатия [118, 119]. Данный неинвазивный метод вовлекает в процесс реабилитации собственные ресурсы организма с выработкой правильных навыков на уровне создания новых условно-рефлекторных связей. Также эффективным является метод тибиальной нейромодуляции.Нейромодуляция — это процесс, при котором электрический ток по одним нервным путям модулирует существовавшую ранее активность в других нервных путях или центрах.Чрескожная электростимуляция заднего большеберцового нерва — n.tibialis — применяется прифункциональных заболеваниях органов малого таза, так как в составе заднего большеберцового нерва проходят волокна из II и III крестцовых сегментов спинного мозга, играющие значительную роль в иннервации прямой кишки, мочевого пузыря и их сфинктеров. Доказано, что мышечные структуры отключенного запирательного аппарата могут реагировать на БОС-терапию и проведение тибиальной нейромодуляции, увеличивая как тонус, так и силу волевых сокращений [118, 119]. Стимуляцию тибиального нерва проводят с помощью накожного стимулирующего электрода, что позволяет пациенту после курса предварительного обучения продолжить курс лечения самостоятельно в домашних условиях. В таком случае курс лечения с ежедневными сеансами стимуляции может продлеваться до 1-3 месяцев. Контроль эффективности БОС-терапии производится перед началом и по окончании каждого курса процедур путем комплексного физиологического исследования функции запирательного аппарата прямой кишки. При улучшении показателей тонуса и сократительной способности анальных сфинктеров, можно ставить вопрос о выполнении реконструктивно-восстановительной операции, направленной на возобновление естественного пассажа по ЖКТ.
Прогноз
Дополнительная информация, влияющая натечение и исход заболевания
Прогностически неблагоприятными факторами при БК являются курение, дебют заболевания в детском возрасте, перианальные поражения, пенетрирующий фенотип заболевания и распространенное поражение тонкой кишки. С пациентом-курильщиком в обязательном порядке должна быть проведена беседа о необходимости прекращения табакокурения.
Планирование беременности необходимо осуществлять в период ремиссии ВЗК, что позволяет улучшать исходы беременности. Применение беременными большинства препаратов для лечения ВЗК сопряжено с низким риском неблагоприятного воздействия на плод, за исключением #МТ** и месалазина** в таблетках с оболочкой, содержащей дибутилфтолат. Отмена анти-ФНО возможна лишь у ограниченного числа пациенток с низким риском реактивации БК. Лечение генно-инженерными биологическими препаратами, не противопоказанными при беременности (см. инструкцию по применению препарата), может быть продолжено, если польза для матери превышает потенциальные риски для плода [75].
Госпитализация
Организация оказания медицинской помощи
Медицинская помощь, за исключением медицинской помощи в рамках клинической апробации, в соответствии с федеральным законом от 21.11.2011 № 323-ФЗ (ред. от 47 25.05.2019) «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», организуется и оказывается:
1) в соответствии с положением об организации оказания медицинской помощи по видам медицинской помощи, которое утверждается уполномоченным федеральным органом исполнительной власти;
2) в соответствии с порядками оказания помощи по профилям «гастроэнтерология», «колопроктология», обязательным для исполнения на территории Российской Федерации всеми медицинскими организациями;
3) на основе настоящих клинических рекомендаций;
4) с учетом стандартов медицинской помощи, утвержденных уполномоченным федеральным органом исполнительной власти.
Первичная специализированная медико-санитарная помощь оказывается врачом-гастроэнтерологом, врачом-колопроктологом и иными врачами-специалистами в медицинских организациях, имеющих лицензию на оказание соответствующих видов медицинской деятельности.
При подозрении или выявлении у пациента БК врачи-терапевты, врачи-терапевты участковые, врачи общей практики (семейные врачи), врачи-специалисты, средние медицинские работники в установленном порядке направляют пациента на консультацию в медицинскую организацию, имеющую в своем составе кабинет врача-гастроэнтеролога, врача-колопроктолога, амбулаторный гастроэнтерологический центр (отделение), амбулаторный колопроктологический центр (отделение), центр диагностики и лечения воспалительных заболеваний кишечника (при наличии в субъекте, организуется на функциональной основе) для оказания ему первичной специализированной медико-санитарной помощи. Консультация в указанных структурных подразделениях медицинской организации должна быть проведена не позднее 15 рабочих дней с даты выдачи направления на консультацию, а в случаях тяжелых форм БК не позднее 3 рабочих дней с даты выдачи направления на консультацию.
Врач-гастроэнтеролог, врач-колопроктолог медицинской организации, имеющей в своем составе кабинет врача-гастроэнтеролога, врача-колопроктолога, амбулаторный гастроэнтерологический центр (отделение), амбулаторный колопроктологический центр (отделение), центр диагностики и лечения воспалительных заболеваний кишечника организуют выполнение диагностических исследований, необходимых для установления диагноза, включая определение степени выраженности воспалительного процесса, протяженности поражения, наличия кишечных и внекишечных проявлений, в том числе взятие биопсийного материала.
В случае невозможности выполнения диагностических исследований, необходимых для установления диагноза, включая определение степени выраженности воспалительного процесса, протяженности поражения, наличия кишечных и внекишечных проявлений, в том числе взятие биопсийного материала, а также при наличии показаний для оказания медицинской помощи в стационарных условиях, пациент направляется лечащим врачом в гастроэнтерологическое отделение, колопроктологическое отделение, центр диагностики и лечения воспалительных заболеваний кишечника или иную медицинскую организацию, оказывающую медицинскую помощь в стационарных условиях пациентам по профилю «гастроэнтерология», «колопроктология».
При подозрении и (или) выявлении у пациента БК в ходе оказания ему скорой медицинской помощи таких пациентов переводят или направляют в медицинские организации, оказывающие медицинскую помощь по профилю «гастроэнтерология», «колопроктология» для определения тактики ведения и необходимости применения дополнительно других методов специализированного лечения, включая проведение таргетной биологической терапии.
Врач-гастроэнтеролог, врач-колопроктолог медицинской организации, имеющей в своем составе кабинет врача-гастроэнтеролога, врача-колопроктолога, амбулаторный гастроэнтерологический центр (отделение), амбулаторный колопроктологический центр (отделение), центр диагностики и лечения воспалительных заболеваний кишечника направляет пациента в медицинские организации, имеющие для оказания медицинской помощи в стационарных условиях в своем составе гастроэнтерологическое отделение и/или колопроктологическое отделение, и/или центр диагностики и лечения воспалительных заболеваний кишечника для уточнения диагноза (в случае невозможности установления диагноза при оказании первичной специализированной медико-санитарной помощи) и оказания специализированной, в том числе высокотехнологичной, медицинской помощи. Срок начала оказания специализированной, за исключением высокотехнологичной, медицинской помощи определяется по решению комиссии по отбору пациентов для госпитализации в зависимости от тяжести БК, характера течения, распространённости воспалительного процесса. Срок не должен превышать 30 календарных дней с даты выдачи направления на госпитализацию.
Специализированная, в том числе высокотехнологичная, медицинская помощь при БК оказывается врачами-гастроэнтерологами, врачами-колопроктологами в медицинских организациях, имеющих в своем составе гастроэнтерологическое отделение и/или колопроктологическое отделение, и/или центр диагностики и лечения воспалительных заболеваний кишечника, имеющих лицензию, необходимую материально-техническую базу, сертифицированных специалистов, в стационарных условиях и условиях дневного стационара и включает в себя профилактику, диагностику, лечение БК, требующих использования специальных методов и сложных уникальных медицинских технологий, а также медицинскую реабилитацию.
Показания для госпитализации в круглосуточный или дневной стационар медицинской организации, оказывающей специализированную, в том числе высокотехнологичную медицинскую помощь при БК определяются консилиумом врачей-гастроэнтерологов и врачей-колопроктологов, с привлечением при необходимости других врачей-специалистов.
Показанием для госпитализации пациента в медицинскую организацию в экстренной или неотложной форме является:
1) наличии осложнений БК, требующих оказания ему специализированной медицинской помощи в экстренной и неотложной форме;
2) наличие осложнений лечения БК (хирургическое вмешательство, биологическая терапия, гормональная и цитостатическая терапия и т.д.).
Показанием для госпитализации в медицинскую организацию в плановой форме является:
1) необходимость выполнения сложных интервенционных диагностических медицинских вмешательств, требующих последующего наблюдения в условиях круглосуточного или дневного стационара;
2) наличие показаний к специализированному лечению БК (хирургическое вмешательство, гормональная и цитостатическая терапия, биологическая и таргетная терапия), требующему наблюдения в условиях круглосуточного или дневного стационара.
Показанием к выписке пациента из медицинской организации является:
1) завершение курса лечения, или одного из этапов оказания специализированной, в том числе высокотехнологичной медицинской помощи, в условиях круглосуточного или дневного стационара при условии отсутствия осложнений лечения, требующих медикаментозной коррекции и/или медицинских вмешательств в стационарных условиях;
2) отказ пациента или его законного представителя от специализированной, в том числе высокотехнологичной медицинской помощи в условиях круглосуточного или дневного стационара, установленной консилиумом медицинской организации, оказывающей лечение язвенного колита при условии отсутствия осложнений основного заболевания и/или 50 лечения, требующих медикаментозной коррекции и/или медицинских вмешательств в стационарных условиях;
3) необходимость перевода пациента в другую медицинскую организацию по соответствующему профилю оказания медицинской помощи. Заключение о целесообразности перевода пациента в профильную медицинскую организацию осуществляется после предварительной консультации по предоставленным медицинским документам и/или предварительного осмотра пациента врачами специалистами медицинской организации, в которую планируется перевод.
Профилактика
Профилактика
БК характеризуется прогрессирующим поражением кишечника. На момент установления диагноза осложнения (стриктуры, свищи) обнаруживаются лишь у 10-20% пациентов, в товремя как в течение 10 лет подобные осложнения развиваются у >90% пациентов. В течение 10 лет хирургическое вмешательство в связи с осложнениями и/или неэффективностью консервативной терапии выполняется у половины пациентов с БК, а у 35-60% в течение 10 лет после операции развивается рецидив заболевания. Гормональная зависимость при БК в течение10 лет хотя бы раз констатируется у 30% пациентов [120].
В связи с прогрессирующим характером заболевания пациенты, страдающие БК, должны получать постоянную (пожизненную терапию) и проходить регулярный (пожизненный) мониторинг активности заболевания. Контроль активности заболевания позволяют не только инструментальные методы исследования, но и лабораторные методы анализа маркеров воспаления, в первую очередь, уровня фекального кальпротектина, концентрация которого в стуле коррелирует со степенью язвенного поражения ЖКТ.
- Периодичность и объем диспансерного наблюдения определяется индивидуально, но убольшинства пациентов рекомендовано:
Каждые 3 месяца выполнять исследование уровня С-реактивного белка в сыворотке крови, а также исследование уровня кальпротектина в кале [36].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности рекомендации – 5).
- Пациентам, получающим иммунодепрессанты, рекомендовано ежемесячно выполнять исследование уровня эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов крови, свободного и связанного билирубина, креатинина, мочевины, определение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, амилазы в крови для оценки функции печени [36].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности рекомендации – 5).
- Пациентам при доступности экспертного исследования рекомендовано выполнять УЗИ кишечника каждые 6 месяцев с целью раннего выявления рецидива [36].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности рекомендации – 5).
- Пациентам рекомендовано ежегодно выполнять рентгенологическое или МР-исследование кишечника для исключения стриктурирующих и иных осложнений [36].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности рекомендации – 5).
- Пациентам рекомендовано ежегодно выполнять местный осмотр перианальной области и пальцевое исследование прямой кишки для исключения перианальных осложнений, а также при необходимости — УЗИ ректальным датчиком (при доступности экспертного исследования) [17].
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности рекомендации – 5).
- Пациентам при динамическом нарастании уровня маркеров воспаления (С-реактивного белка, фекального кальпротектина) рекомендуется выполнять (илео)колоноскопию для оценки активности заболевания [143].
Уровень убедительности рекомендации В (уровень достоверности рекомендации – 3).
Комментарий. Рутинное (ежегодное) эндоскопическое исследование при отсутствии клинических показаний (сомнений в диагнозе, необходимости исключения сопутствующих состояний, нарастания клинических проявлений, подозрений на осложнения) в большинстве случаев не требуется. При отсутствии показаний, связанных с БК, периодичность илеоколоноскопии определяется клиническими рекомендациями по раннему выявлению злокачественных новообразований толстой кишки.
- Пациентам, получающим иммунодепрессанты и/или биологические препараты (ингибиторы фактора некроза опухоли альфа) рекомендован мониторинг оппортунистических инфекций и иных осложнений [121]. Такие пациенты подлежат обязательной вакцинопрофилактике. Необходимым минимумом вакцинопрофилактики является:
— рекомбинантная вакцина против вирусного гепатита В (HBV);
— поливалентная инактивированная пневмококковая вакцина;
— трехвалентная инактивированная вакцина против гриппа.
— для женщин до 26 лет, при отсутствии вируса на момент скрининга, рекомендуется вакцинация от вируса папилломы человека.
Уровень убедительности рекомендации С (уровень достоверности рекомендации – 5).
Комментарий. К факторам риска развития оппортунистических инфекций относят: прием преднизолона** 20 мг в сутки и более в течение 2 недель, прием иммунодепрессантов (АЗА**,МП#**, #МТ**) и биологических препаратов (ингибиторов фактора некроза опухоли альфа),возраст старше 50 лет, сопутствующие заболевания (хронические заболевания легких, алкоголизм, органические заболевания головного мозга, сахарный диабет).
Информация
Источники и литература
-
Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации
- 1. Sandborn WJ, Feagan BG, Hanauer SB, Lochs H, Löfberg R, Modigliani R, et al. A review ofactivity indices and efficacy endpoints for clinical trials of medical therapy in adults with Crohn»sdisease. Gastroenterology 2002;122:512–30
2. Reinisch W., Rutgeerts P., Panaccione R., D»Haens G., Thakkar R., Yu A. Identifyingappropriate dichotomizing points for SES-CD to predict long-term clinical remission for adalimumab-treated patients with Crohn»s disease. J Crohns Colitis 2010;4:P045
3. Воробьев Г.И., Халиф И.Л. Неспецифические воспалительные заболевания кишечника.Миклош, 2008.
4. Khor B, Gardet A, Xavier RJ. Genetics and pathogenesis of inflammatory bowel disease.Nature. 2011;474:307–17.
5. Гастроэнтерология. Национальное руководство / Под ред. В.Т. Ивашкина, Т.Л. Лапиной.ГЭОТАР Медиа, 2008. – 754 c.
6. Cosnes J, Gower-Rousseau C, Seksik P, Cortot A. Epidemiology and natural history of inflammatory bowel diseases. Gastroenterology. 2011;140:1785–94.
7. Silverberg MS, Satsangi J, Ahmad T, Arnott ID, Bernstein CN, Brant SR, et al. Toward anintegrated clinical, molecular and serological classification of inflammatory bowel disease: Report of aWorking Party of the 2005 Montreal World Congress of Gastroenterology. Can J Gastroenterol2005;19(Suppl A): 5–36
8. Cosnes J, Cattan S, Blain A, Beaugerie L, Carbonnel F, Parc R,et al. Long-term evolution ofdisease behavior of Crohn»s disease. Inflamm Bowel Dis 2002;8:244–50
9. Белоусова Е.А. Рекомендации по диагностике и лечению болезни Крона. Фарматека.2009. № 13. С. 38-44.
10. Best WR, Becktel JM, Singleton JW, Kern F Jr. Development of a Crohn»s disease activityindex. National Cooperative Crohn»s Disease Study. Gastroenterology. 1976 Mar;70(3):439-44.
11. Григорьева Г.А., Мешалкина Н.Ю. О проблеме системных проявлений воспалительныхзаболеваний кишечника. Фарматека. 2011. № 15. С. 44-49
12. Щукина О.Б. Перианальная болезнь Крона: диагностика и медикаментозная терапия.Фарматека. 2008. № 13. С. 22-30
13. Keighley MR, Allan RN. Current status and influence of operation on perianal Crohn»sdisease. Int J Colorectal Dis 1986;1:104–7
14. Horsthuis K, Bipat S, Bennink RJ, Stoker J. Inflammatory bowel disease diagnosed with US,MR, scintigraphy, and CT: metaanalysis of prospective studies. Radiology 2008;247(1):64–79.
15. Чашкова Е.Ю., Владимирова А.А., Неустроев В.Г. и др. Воспалительные заболеваниятолстой кишки — аспекты диагностики. Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СОРАМН. 2011. № 4-2. С. 209-221
16. Lennard-Jones JE. Classification of inflammatory bowel disease. Scand J Gastroenterol Suppl.1989;170:2-6.
17. Справочник по колопроктологии под редакцией проф. Ю.А. Шелыгина, проф Л.А.Благодарного. «Литтерра», 2012. C.460-522.
18. Vermeire S, Van Assche G, Rutgeerts P. C-reactive protein as a marker for inflammatory boweldisease. Inflamm.Bowel.Dis. 2004;10:661-665.
19. D»Inca R, Dal Pont E, Di Leo V, et al. Calprotectin and lactoferrin in the assessment ofintestinal inflammation and organic disease. Int J Colorectal Dis 2007;22:429-37.
20. Mylonaki M, Langmead L, Pantes A, et al. Enteric infection in relapse of inflammatory boweldisease: importance of microbiological examination of stool. Eur J Gastroenterol Hepatol2004;16:775-8.
21. Issa M, Ananthakrishnan AN, Binion DG. Clostridium difficile and inflammatory boweldisease. Inflamm Bowel Dis. 2008; 14:1432-42
22. Nguyen GC, Kaplan GG, Harris ML et al. A national survey of the prevalence and impact ofClostridium difficile infection among hospitalized inflammatory bowel disease patients. Am JGastroenterol. 2008; 103: 1443-50
23. Coremans G, Rutgeerts P, Geboes K, et al. The value of ileoscopy with biopsy in the diagnosisof intestinal Crohn»s disease. Gastrointest Endosc 1984;30:167-72.
24. Annese V, Daperno M, Rutter MD, et al. European evidence based consensus for endoscopy ininflammatory bowel disease. J Crohns Colitis 2013;7:982-1018.
25. Annunziata M.L. Caviglia R. Papparella L.G. Cicala M. Upper gastrointestinal involvement ofCrohn»s disease: a prospective study on the role of upper endoscopy in the diagnostic work-up Dig DisSci 57 2012 1618 1623
26. Gourtsoyiannis NC, Grammatikakis J, Papamastorakis G, et al. Imaging of small intestinalCrohn»s disease: comparison between MR enteroclysis and conventional enteroclysis. Eur Radiol2006;16:1915-25.
27. Fraquelli M, Colli A, Casazza G, et al. Role of US in detection of Crohn disease: meta-analysis. Radiology 2005;236:95-101.
28. Воробьев Г.И., Орлова Л.П., Самсонова Т.В., Капуллер Л.Л., Михайлова Т.Л., Халиф И.Л.Возможности ультразвукового исследования в диагностике болезни крона. Ультразвуковая ифункциональная диагностика. 2010. № 1. С. 29-36.
- 1. Sandborn WJ, Feagan BG, Hanauer SB, Lochs H, Löfberg R, Modigliani R, et al. A review ofactivity indices and efficacy endpoints for clinical trials of medical therapy in adults with Crohn»sdisease. Gastroenterology 2002;122:512–30
Информация
Список сокращений
5-АСК – 5-аминосалициловая кислота
АЗА – азатиоприн
БК – болезнь Крона
БОС-терапия – метод лечения биологической обратной связью
ВЗК – воспалительные заболевания кишечника
ГИБП – генно-инженерные биологические препараты
ГКС – глюкокортикостероиды
ДИ – доверительный интервал
ЖКТ – желудочно-кишечный тракт
ИАБК – индекс активности болезни Крона
ИАРА – илеоанальный резервуарный анастомоз
КТ – компьютерная томография
ММХ – мультиматриксная оболочка
МП – меркаптопурин
МРТ – магнитно-резонансная томография
МТ – метотрексат
НАС – недостаточность анального сфинктера
НПВС – нестероидные противовоспалительные средства
РКИ – рандомизированное контролируемое испытание
СОЭ – скорость оседания эритроцитов
УЗИ – ультразвуковое исследование
ФНО-альфа – фактор некроза опухоли альфа
ЯК – язвенный колит
Термины и определения
Болезнь Крона (БК) — хроническое, рецидивирующее заболевание желудочно-кишечного тракт а(ЖКТ) неясной этиологии, характеризующееся трансмуральным, сегментарным, гранулематозным воспалением с развитием местных и системных осложнений [1].
Обострение БК – появление типичных симптомов заболевания у пациентов с БК в стадии клинической ремиссии, спонтанной или медикаментозно поддерживаемой [1].
Ремиссия БК – исчезновение типичных проявлений заболевания [1].
Ремиссия БК, клиническая – отсутствие симптомов БК (соответствует значению Индекса активности БК (ИАБК) <150 ) [2].
Ремиссия БК, эндоскопическая – соответствие значению упрощенного эндоскопического индекса тяжести БК (SES CD) ≤ 3 [2].
Критерии оценки качества медицинской помощи
Приложение А1. Состав рабочей группы
Конфликты интересов у всех перечисленных авторов отсутствуют.
Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций
Целевая аудитория данных клинических рекомендаций:
1. Врачи -гастроэнтерологи
2. Врачи -колопроктологи
3. Врачи -хирурги
4. Врачи -терапевты
5. Врачи общей практики (семейные врачи)
6. Врачи -эндоскописты
В данных клинических рекомендациях все сведения ранжированы по уровню достоверности (доказательности) в зависимости от количества и качества исследований по данной проблеме.
Таблица 1. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов диагностики (диагностических вмешательств)
Таблица 2. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов профилактики, лечения и реабилитации (профилактических, лечебных, реабилитационных вмешательств)
Таблица 3. Шкала оценки уровней убедительности рекомендаций (УУР) для методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации (профилактических, диагностических, лечебных, реабилитационных вмешательств)
Порядок обновления клинических рекомендаций.
Механизм обновления клинических рекомендаций предусматривает их систематическую актуализацию – не реже чем один раз в три года, а также при появлении новых данных с позиции доказательной медицины по вопросам диагностики, лечения, профилактики и реабилитации конкретных заболеваний, наличии обоснованных дополнений/замечаний к ранее утверждённым КР, но не чаще 1 раза в 6 месяцев.
Ограничение применения рекомендаций
Клинические рекомендации отражают мнение экспертов по наиболее спорным вопросам. В клинической практике могут возникать ситуации, выходящие за рамки представленных рекомендаций, поэтому окончательное решение о тактике ведения каждого пациента должен принимать лечащий врач, на котором лежит ответственность за его лечение.
Приложение А3. Связанные документы
Данные клинические рекомендации разработаны с учётом следующих нормативно-правовых документов:
1. Статья 76 Федерального Закона Российской Федерации от 21.11.2011 № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», в части разработки и утверждении медицинскими профессиональными некоммерческими организациями клинических рекомендаций (протоколов лечения) по вопросам оказания медицинской помощи;
2. Приказ от 2 апреля 2010 г. № 206н «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи населению с заболеваниями толстой кишки, анального канала и промежности колопроктологического профиля» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации;
3. Приказ от 12 ноября 2012 г. № 906н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи населению по профилю «гастроэнтерология»»;
4. Федеральный Закон Российской Федерации от 29.11.2010 N 326-ФЗ (ред. от 03.07.2016) «Об обязательном медицинском страховании в Российской Федерации»;
5. Приказ Минздрава России от 7 июля 2015 г. N 422ан «Об утверждении критериев оценкика чества медицинской помощи»;
6. Приказ Министерства Здравоохранения и Социального развития Российской Федерации от 17 декабря 2015 г. № 1024н «О классификации и критериях, используемых при осуществлении медико-социальной экспертизы граждан федеральными государственными учреждениями медико-социальной экспертизы»;
7. Федеральный Закон от 17.07.1990 178-ФЗ (в ред. Федеральных законов от 08.12.2010 №345 ФЗ, от 345-ФЗ, от 01.07.2011 № 169ФЗ, от 28.07.2012 № 133- ФЗ, от 25.12.2012 №258-ФЗ, от 07.05.2013 №99-ФЗ, от 07.05.2013 №104-ФЗ, от 02.07.2013 №185-ФЗ, от 25.11.2013 №317-ФЗ) «О государственной социальной помощи».
Приложение Б. Алгоритмы ведения пациента
Приложение В. Информация для пациентов
БК – хроническое воспалительное заболевание ЖКТ, которое может затрагивать любой отдел ЖКТ, от рта до заднего прохода. На настоящий момент способа полностью исцелиться от этого заболевания не существует, поэтому при БК в большинстве случаев проводится постоянная терапия различными лекарствами, чтобы подавить и ограничить распространение воспаления, а также, чтобы предотвратить развитие осложнений. При БК чередуются периоды усиления заболевания (рецидивы) и периоды улучшения самочувствия (наступает ремиссия). У очень небольшой части больных ремиссия может сохраняться и без лечения, однако, в подавляющем большинстве случаев без постоянной терапии развиваются частые обострения и, главное, прогрессирует необратимое повреждение кишечной стенки. Со временем это приводит к осложнениям, которые включают сужение кишки (стриктуру), свищи (гнойные ходы из кишечника на кожу, во влагалище, в мочевой пузырь или в другую петлю кишки), анальные поражения, общее истощение организма (кахексию) и даже рак. Эти осложнения могут угрожать жизни и часто требуют операции с удалением части кишечника, нередко – с формированием кишечной стомы.
Поскольку БК – достаточно редкое заболевание, человек с этой болезнью должен повозможности наблюдаться у врача, специализирующегося на лечении именно данной патологии, и строго следовать его рекомендациям по длительной, нередко, пожизненной, лекарственной терапии. Вы также можете облегчить течение заболевания, отказавшись от курения, если вы курите. Ни уровень физической нагрузки, ни прием конкретных продуктов питания, не влияют на риск обострения БК так, как влияет на него нерегулярный прием лекарств и несвоевременное обращение к специалисту.
Приложение Г.
Шкала оценки
эндоскопической активности послеоперационного рецидива БК по Rutgeerts [110] (при резекции терминального отдела подвздошной кишки или илеоцекальной резекции).
Прикреплённые файлы
Мобильное приложение «MedElement»

- Профессиональные медицинские справочники. Стандарты лечения
- Коммуникация с пациентами: онлайн-консультация, отзывы, запись на приём
Скачать приложение для ANDROID / для iOS
Мобильное приложение «MedElement»

- Профессиональные медицинские справочники
- Коммуникация с пациентами: онлайн-консультация, отзывы, запись на приём
Скачать приложение для ANDROID / для iOS
Внимание!
Если вы не являетесь медицинским специалистом:
-
Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
-
Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях «MedElement (МедЭлемент)», «Lekar Pro»,
«Dariger Pro», «Заболевания: справочник терапевта», не может и не должна заменять очную консультацию врача.
Обязательно
обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
-
Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может
назначить
нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
-
Сайт MedElement и мобильные приложения «MedElement (МедЭлемент)», «Lekar Pro»,
«Dariger Pro», «Заболевания: справочник терапевта» являются исключительно информационно-справочными ресурсами.
Информация, размещенная на данном
сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
-
Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший
в
результате использования данного сайта.
Болезнь Крона и неспецифический язвенный колит относят к группе хронических воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта неизвестной этиологии. Синонимами болезни Крона являются «стенозирующий», «сегментарный» энтерит (колит) или «терминальный илеит». Заболеваемость составляет 4—6 случаев на 100 000 населения. Пик заболеваемости приходится на возраст 15—35 лет, одинаково часто встречается и у мужчин, и у женщин.
Болезнь Крона – заболевание с до конца не выявленной этиологией, в развитии которого могут играть роль следующие факторы:
- инфекционный (микобактерии туберкулеза, вирус кори);
- аллергический (пищевая аллергия на молочный белок, гидратированные жиры, вкусовые добавки, дисахариды);
- курение (увеличивает вероятность заболевания в 4 раза);
- генетический.
Болезнь Крона может поражать любой участок желудочно-кишечного тракта от полости рта до прямой кишки:
- пищевод, желудок и двенадцатиперстную кишку — у 3-5 % больных,
- только тонкую кишку — у 25-30 %,
- только толстую кишку — у 30 %,
- сочетанное поражение и тонкой, и толстой кишки у 40-45 %,
- прямая кишка вовлекается в патологический процесс у 20 % больных.
Иногда наблюдается поражение анальной области и промежности, проявляющееся в виде трещин и свищей с формированием своеобразного парапроктита. Отличительной особенностью заболевания является очаговый или много очаговый характер с чередованием пораженных и неизмененных сегментов. Протяженность участка поражения может колебаться от 3—4 см до 1 м и более.
Клинические проявления болезни Крона зависят от локализации патологического процесса, фазы активности, осложнений и внекишечных проявлений. У большинства больных, независимо от локализации процесса, обнаруживают четыре основных симптома: лихорадка, диарея, боль в животе, прогрессирующее похудание.
Классификация по клиническому течению:
а) с преобладанием
- симптомов воспаления (острого или хронического);
- симптомов сегментарных сужений просвета кишки;
- симптоматики свищевых проявлений;
- осложнений (кишечная непроходимость, перфорация, абсцесс, кровотечение, токсическая дилатация, стеноз мочеточника, гидронефроз, рак, недержание).
б) по внекишечным проявлениям:
- связанным с илеоколитом (периферический артрит, анкилозирующий спондилит, узловатая эритема, гангренозная пиодермия, увеит, иридоциклит, склерит, афтозный стоматит);
- связанным с нарушением кишечного пищеварения (мальабсорбция, холелитиаз, уролитиаз, остеопороз);
- неспецифическим (жировая дистрофия печени, первично-склерозирующий холангит, хронический гепатит, холангиокарцинома, амилоидоз, пептическая язва).
Болезнь Крона является факультативным предраком, увеличивая вероятность злокачественной трансформации в 20 раз.
Лечение
Диета, исключающая из рациона продукты, способствующие обострению заболевания (сахарозу, лактозу), грубые пищевые волокна (при тонкокишечной локализации), направленная на восполнение дефицита железа, фолиевой кислоты, витамина В12, жирорастворимых витаминов, цинка, кальция.
Медикаментозное лечение включает:
- симптоматическую терапию (боли, диареи, анемии);
- противовоспалительную терапию;
- назначение иммунодепрессантов;
Несмотря на возможности современной медикаментозной терапии, у значительной части больных в течение первых десяти лет возникают показания к хирургическому лечению (у 30 % больных с поражением тонкой кишки и у 2/3 больных с поражением толстой кишки).
Чаще всего показанием к операции служит:
- неэффективность медикаментозной терапии,
- появление внекишечных проявлений заболевания,
- полная или частичная кишечная непроходимость,
- рак,
- кишечное кровотечение и др.
Частота обострений составляет:
- у каждого четвертого в течение первого года;
- в трех случаях из четырех в течение ближайших трех лет.
У больных с локализацией процесса в тонкой кишке обострение наблюдается чаще, чем при толстокишечной локализации.
Резюме. Болезнь Крона – хроническое мультисистемное аутоиммунное заболевание, склонное к рецидивам, которое поражает все части желудочно-кишечного тракта, в основном терминальную часть подвздошной и начальную часть толстой кишки. Исторически термины «терминальный илеит», «гранулематозный энтероколит» и «регионарный энтероколит» в разные периоды были синонимами болезни Крона. Терминальный илеит определяли как хроническое рецидивирующее заболевание желудочно-кишечного тракта неясной этиологии, характеризующееся трансмуральным сегментарным распространением воспалительного процесса с развитием местных и системных осложнений. Болезнь названа по имени американского гастроэнтеролога Баррила Бернарда Крона, который в 1932 году вместе с двумя коллегами – Леоном Гинзбургом и Гордоном Д. Оппенгеймером – опубликовал первое описание четырнадцати случаев заболевания. Заболеваемость болезнью Крона за последние 50 лет возросла в 4-6 раз и составляет 4-6 случаев на 100 000 населения, а распространенность – около 70-75 человек на 100 000 населения. Пик заболеваемости приходится на возраст 15-35 лет, причем одинаково часто заболевают и мужчины, и женщины. Заболевание характеризуется трансмуральным, сегментарным, гранулематозным воспалением, развитием местных и системных осложнений, также может поражать глаза, позвоночник, кожу и суставы. В этиологии заболевания в разное время обсуждалась роль Mycobacterium paratuberculosis и вируса кори. Общность клиники болезни Крона и туберкулеза кишечника, наличие гранулем заставляли также думать о туберкулезной этиологии болезни Крона. Одним из аргументов в пользу инфекционной теории являлся положительный эффект терапии антибиотиками. Для того чтобы у пациента развилось данное заболевание, необходима генетическая предрасположенность, проявляющаяся дефектами иммунной системы кишечника. Примерно в 17% случаев больные имеют кровных родственников, страдающих этим заболеванием. Довольно часто сочетаются болезнь Крона и болезнь Бехтерева (анкилозирующий спондилоартрит). В данной статье рассмотрены вопросы этиологии и патогенеза болезни Крона, распространенность среди населения на основании последних данных, вопросы ee диагностики и терапии. Подробно описан клинический случай болезни Крона у пациентки 31 года, лечившейся на базе областной клинической больницы № 1 г. Волгограда.
Накопленные к настоящему времени данные показывают, что болезнь Крона (БК) поражает почти все этнические группы в мире [10]. По зарубежным данным, заболеваемость БК в мире колеблется от 0,3 до 20,2 человека на 100 000 населения, распространенность достигает 322 на 100 000 [4, 13]. Распространенность заболевания в странах Европы составляет 25-27 случаев на 100 000 человек [10]. Ежегодно в странах Западной Европы и Северной Америки выявляется 5-7 новых случаев заболевания на 100 000 человек [14]. По данным за 2019 г., заболеваемость в РФ составляет 3,5 человека на 100 000 населения [2], из которых 20-25% составляют дети [7]. Распространенность БК выше в северных широтах и на западе. Заболеваемость и распространенность БК в Азии ниже. Европейцы болеют чаще, чем представители негроидной и монголоидной рас [4].
У 90% пациентов патологический процесс локализуется в терминальном отделе тонкой кишки, у 10% – в других отделах тонкой или толстой кишки. Первый пик заболеваемости приходится на возраст 15-30 лет, второй – 60-70 лет [10, 13]. Показатели заболеваемости у мужчин и женщин практически одинаковы [4, 7, 10,], однако в ряде исследований сообщается о большей распространенности заболевания у женщин [13, 14].
Этиология и патогенез болезни Крона
На данный момент нет полного объяснения механизма развития БК, но важными считаются следующие факторы: окружающая среда, микрофлора кишечника, состояние иммунной системы и генетический компонент [11]. В качестве этиологии заболевания также учитывается влияние демографических, социальных, гигиенических факторов, факторов окружающей среды, анамнеза жизни и сопутствующих заболеваний [4, 10, 11].
Существуют теории о генетической предрасположенности к заболеванию (мутация в гене IBD1/NOD2 [2, 4, 10], расположенном на хромосоме 16 [7, 13]). К настоящему времени обнаружены гены, связанные с БК, а именно HETD2/CARD15, расположенный на хромосоме 16, и ген OKTN на хромосоме 5. Мутации этих генов приводят к нетипичному расположению мурамилдипептида, что вызывает активацию ядерного фактора NF-kB, предрасполагающего к структурным поражениям тонкой кишки [13, 14]. У некоторых пациентов есть семейная предрасположенность к заболеванию. При этом не выявлено преобладания ни одного из гаплотипов системы HLA. Повышение кишечной проницаемости обнаружено при БК и у ближайших родственников пациентов, поэтому ряд исследователей предполагают, что причиной заболевания является нарушение барьерной функции тонкой кишки [12].
В научных статьях упоминается около 100 однонуклеотидных полиморфизмов, связанных с БК. Изменения в структуре генов предрасполагают к нарушениям врожденного иммунного ответа, аутофагии, механизмов распознавания микроорганизмов, стресса эндоплазматических ретикулоцитов, функций эпителиального барьера и адаптивного иммунного ответа. Наиболее важным нарушением в иммунной системе, предрасполагающим к развитию БК, является нарушение распознавания бактериальных молекулярных маркеров (паттернов) дендритными клетками, что вызывает гиперактивацию сигнальных провоспалительных путей [4].
Обсуждается теория участия вирусов и бактерий, а также продуктов их жизнедеятельности в развитии болезни [10, 12]. Хотя точных данных об определенных штаммах бактерий, ответственных за индукцию воспалительного ответа, нет, однако при БК наблюдается дисбаланс микрофлоры с увеличением количества Rhodococcus spp., Shigella spp. и Escherichia spp., иногда уменьшение количества Bacteroides spp. [10]. Кроме того, факторами, провоцирующими рецидив заболевания, являются интеркуррентные инфекции (верхних дыхательных путей и кишечные) [2]. Уменьшение количества микроорганизмов в кишечнике, а следовательно, меньшее их влияние на макроорганизм, вызывает патологические аллергические и иммунологические реакции слизистой оболочки кишечника. Однако эта теория не объясняет повышенной проницаемости кишечной стенки, основываясь на гипотезе «бактерии – протеаза – слизь – барьер». Одна из теорий этиологии БК предполагает, что причиной хронического заболевания кишечника может быть факультативная внутриклеточная бактерия Mycobacterium avium, подвид паратуберкулеза (MAP), что подтверждает некоторое гистологическое сходство с изменениями при БК [11, 13]. Предположение о возможной этиологической роли вируса кори в развитии БК возникло в связи со способностью этого вируса поражать эндотелий капилляров с развитием васкулита, ишемии и воспалительного процесса [13, 14].
Наблюдения показали, что большую роль в повышении частоты БК играют диетические добавки и недостаточное количество клетчатки в рационе, диета с высоким содержанием рафинированного сахара [2, 12]. В некоторых исследованиях провоцирующим является аллергический фактор (пищевая аллергия на молочный белок, ароматизаторы, дисахариды) [7]. Повышенное потребление некоторых питательных веществ, таких как сахарин и сукралоза, приводит к значительному уменьшению количества кишечных бактерий, что в свою очередь вызывает заметное снижение бета-глюкуронидазы в просвете кишечника с последующим нарушением деконъюгации желчного билирубина и инактивации пищеварительных протеаз. Неинактивированные протеазы вместе с бактериальными гликозидами вызывают ускоренное разрушение слизистого слоя и повреждение кишечного барьера. На этом фоне бактерии и их компоненты проникают через стенку кишечника, увеличивая количество нейтрофилов с образованием абсцессов и крипт [11].
Указана роль стероидных контрацептивов, нестероидных противовоспалительных средств, оксида титана и курения табака как этиологических факторов в развитии БК [6].
При совместном влиянии этих этиологических факторов БК возникают следующие процессы: активация клеток Th1 и Th17, сверхэкспрессия провоспалительных цитокинов (прежде всего фактора некроза опухоли альфа (TNF-альфа)), интерлейкинов ИЛ-12 и ИЛ-23 и молекулы клеточной адгезии. За счет каскада гуморальных и клеточных реакций происходит трансмуральное воспаление кишечной стенки и образование саркоидных гранулем без очагов некроза, включающих эпителиоидные гистиоциты и гигантские клетки [4].
С точки зрения морфологии субстратами БК являются гранулемы в подслизистом слое кишечника, инфильтраты, эрозии и язвы с их возможной перфорацией, межкишечные свищи, сужение просвета кишечника [10].
Классификация болезни Крона
Классификации болезни Крона по локализации, по уровню поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), характеру течения, в зависимости от фенотипа, по ответу на гормональную терапию и внекишечным проявлениям представлены в таблицах 1-7.
По тяжести клинических проявлений (активность заболевания) БК подразделяется на 3 категории:
1) с преобладанием симптомов воспаления (острого или хронического);
2) сегментарные стриктуры кишки;
3) свищи (одиночные или множественные, наружные или внутренние) [2].
В принятой классификации тяжесть заболевания определяется силой текущего обострения, внекишечными проявлениями (при их наличии) и осложнениями, распространенностью поражения, стойкостью к лечению (в т. ч. гормональной зависимостью и резистентностью) [4].
Клинические проявления болезни Крона
Наиболее частые клинические проявления БК – хроническая диарея (продолжительность более 6 недель), часто без примеси крови, боли в животе, лихорадка и анемия неясного генеза, симптомы кишечной непроходимости, перианальные осложнения (хронические анальные трещины, рецидивирующие после хирургического лечения, парапроктит, свищи прямой кишки), анемия неясного генеза [2, 4, 6, 9].
Основные синдромы в клинической картине БК
- Боль в животе встречается у 85-90% пациентов, характер зависит от уровня поражения и протяженности патологического процесса [7, 10]. Чаще всего это рецидивирующая боль в нижнем правом квадранте живота, способная симулировать картину острого аппендицита или кишечной непроходимости. При этом у многих пациентов резкой боли нет, основные симптомы – дискомфорт, тяжесть в животе, вздутие и умеренная схваткообразная боль, усиливающаяся при нарушении диеты [10, 15].
- Жалобы на боли в грудной клетке, изжогу и срыгивание беспокоят в случае поражения пищевода, по характеру похожи на боли при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. В более тяжелых случаях возникают дисфагия и одинофагия, рвота и потеря массы тела [4].
- Боли, тяжесть и переполнение в подложечной области, тошнота, снижение аппетита возникают при поражении желудка и двенадцатиперстной кишки [4].
- Синдром кишечной диспепсии наблюдается у 90% больных. Консистенция кала чаще кашицеобразная, реже жидкая, обильный дневной стул до 3-5 раз [7, 10, 15]. Суточный объем кашицеобразного кала возрастает в большей степени, чем его частота [7, 10]. Тяжелая диарея отмечается у больных с распространенными поражениями кишечника [10].
- Синдром мальабсорбции [15].
- Анальные и перианальные поражения – вялотекущие парапроктиты, анальные трещины, свищи [10, 15]. Свищи прямой кишки формируются в результате самопроизвольного или оперативного вскрытия перианальных или ишиоректальных абсцессов [10].
Общие симптомы при БК возникают вследствие воспалительного процесса в кишечнике или иммунопатологических реакций – лихорадка, слабость, уменьшение массы тела, анемия, астеновегетативный синдром [10, 15]. Лихорадка возникает на фоне гнойных процессов (свищи, инфильтраты, абсцессы). Снижение массы тела при БК связано с нарушением процесса всасывания питательных веществ и усилением катаболизма [10].
Внекишечные проявления БК могут сопровождаться острой артропатией, сакроилеитом, эписклеритом и передним увеи-том, узловатой эритемой, гангренозной пиодермией [6, 10, 15]. У 10% больных в полости рта выявляются афты [10, 15].
Диагностика болезни Крона
При постановке диагноза БК учитывают данные анамнеза, физикального обследования, клинической картины, лабораторных (в том числе серологических) и гистологических изменений при визуализирующем обследовании. Существуют протоколы, основанные на результатах полного клинического, инструментального, лабораторного и патоморфологического обследования больных [3].
При опросе пациента учитывают частоту и характер стула, наличие в нем примеси крови, длительность типичных симптомов БК, характер болей в животе, наличие эпизодов повышения температуры тела, анемию, симптомы кишечной непроходимости, перианальные осложнения (хронические анальные трещины, рецидивирующие после хирургического лечения, парапроктит, свищи прямой кишки), внекишечные проявления заболевания. При сборе анамнеза стоит обратить внимание на аутоиммунные проявления, связанные и не связанные с активностью воспалительного процесса [4].
Физикальное обследование: осмотр перианальной области, пальцевое исследование прямой кишки с целью выявления перианальных признаков БК [4].
Наиболее распространенными и общепринятыми критериями диагностики БК являются макро- и микроскопические признаки заболевания:
- поражение всего пищеварительного тракта от полости рта до анального канала (хроническое гранулематозное поражение слизистой оболочки губ или щек);
- пилородуоденальное поражение, поражение тонкой кишки, хроническое перианальное поражение;
- прерывистый характер поражения;
- трансмуральный характер поражения (язвы-трещины, абсцессы, свищи); фиброз (стриктуры);
- лимфоидная ткань (афтоидные язвы или трансмуральные лимфоидные скопления при гистологическом исследовании);
- муцин (нормальное содержание муцина в зоне активного воспаления слизистой оболочки толстой кишки при гистологическом исследовании);
- наличие саркоидной гранулемы при гистологическом исследовании [2].
Согласно данным критериям, диагноз БК считается достоверным при наличии трех любых признаков или при обнаружении саркоидной гранулемы в сочетании с любым другим признаком [2].
Лабораторное исследование. В лабораторной диагностике, помимо рутинных исследований и исключения оппортунистических инфекций, акцент делается на определении кальпротектина (маркера повреждения слизистой кишечника) в кале и маркера острой фазы воспаления – С-реактивного белка (СРБ) в крови [3]. При клиническом анализе крови могут быть диагностированы анемия, лейкоцитоз, тромбоцитоз [4].
Инструментальное исследование. Основной упор делается на лучевые (КТ, МРТ, УЗИ) методы визуализации и тщательное эндоскопическое обследование [3, 7] с обязательной множественной биопсией не менее 5 участков кишки в зоне поражения [3, 4]. Характерным эндоскопическим признаком БК являются афты (эрозивные дефекты, окруженные узким ободком гиперемированной слизистой оболочки), отечность подслизистого слоя, отсутствие сосудистого рисунка, глубокие щелевидные трещины, чередование островков сохранившейся слизистой оболочки и глубоких продольных и поперечных линейных язв-трещин, рельеф слизистой оболочки изменяется по типу «булыжной мостовой» [2, 7]. При биопсии обнаруживают характерные гранулематозные инфильтраты (неказеозные гранулемы) в подслизистом слое, которые также могут распространяться интрамурально [7].
Обзорная рентгенография брюшной полости является обязательным инструментальным методом исследования при подозрении на токсический мегаколон, перфорацию кишечника, кишечную обструкцию [2, 4].
При необходимости определения локализации, протяженности, степени активности воспалительного процесса проводят илеоколоноскопию [4].
Компьютерная и магнитно-резонансная томография (КТ и МРТ) брюшной полости высокоинформативны при выявлении осложнений БК (свищей, абсцессов и пр.) [2, 4].
При подозрении на поражение верхних отделов ЖКТ (при отсутствии участков сужения просвета ЖКТ) и отсутствии признаков воспаления после выполнения МРТ, КТ и УЗИ или при невозможности их проведения рекомендована видео-капсульная эндоскопия [4].
Лечение болезни Крона
Лечебные мероприятия при БК включают назначение лекарственных препаратов, хирургическое лечение и диетотерапию [4]. Цель лечения БК состоит в замедлении прогрессирования заболевания, профилактике рецидивов воспаления, предотвращении осложнений, индукции ремиссии и ее поддержании [1, 4, 5]. Воздействие возможно на следующие этиопатогенетические звенья БК: противовоспалительное действие, уменьшение антигенной нагрузки, коррекция дефицитных состояний, иммунокоррекция, детоксикация, нормализация биоценоза кишечника, улучшение микроциркуляции, уменьшение психоэмоционального напряжения [6], адекватная медикаментозная терапия, дополненная при необходимости методами хирургической коррекции возникших осложнений [8].
Общий подход к лечению БК предполагает отказ от курения, безлактозную диету при вторичной непереносимости лактозы, а в случае синдрома мальабсорбции – соответствующую замену других питательных веществ [1].
Группы лекарственных препаратов в терапии БК
- Средства для индукции ремиссии: системные (преднизолон и метилпреднизолон) [4, 7] и топические (будесонид) ГКС в комбинации с иммуносупрессорами (азатиоприн (АЗА), меркаптопурин (МП), метотрексат (МТ)), биологические генно-инженерные препараты – моноклональные антитела к ФНО-альфа (инфликсимаб, адалимумаб и цертолизумаба пэгол), моноклональные антитела к ИЛ-12/23 (устекинумаб) и интегрину альфа-4-бета-7, селективно действующие только в ЖКТ (ведолизумаб), а также антибиотики.
- Средства для поддержания ремиссии (противорецидивные средства) – иммуносупрессоры (АЗА, МП), биологические препараты (инфликсимаб, адалимумаб, цертолизумаба пэгол, устекинумаб и ведолизумаб).
- Противовоспалительные препараты (сульфасалазин, месалазин, метронидазол, ципрофлоксацин) [7], препараты для коррекции анемии, белково-электролитных нарушений, профилактики остеопороза (препараты кальция) и др. [4]. Лечение диареи включает введение препаратов, способных связывать желчные кислоты (например, холестирамин) [1].
Несмотря на эффективность в индукции ремиссии, ГКС не могут применяться в качестве поддерживающей терапии из-за высокого риска развития нежелательных явлений [5]. Наиболее эффективны антитела к фактору некроза опухоли альфа (инфликсимаб, адалимумаб, устекинумаб) [5, 6]. Анализ соотношения эффективности и экономических затрат показывает, что тиопурины имеют наиболее благоприятный профиль в отношении эффективности и затрат. Результаты исследований также свидетельствуют о хорошей переносимости и относительной безопасности использования азатиоприна в комбинации с препаратами 5-АСК для профилактики рецидивов при БК после сегментарной резекции кишечника [8].
Во время острых эпизодов следует рекомендовать больному избегать пищевых волокон и назначать парентеральное питание [1].
Большинству пациентов (примерно 70%) требуется хирургическое вмешательство из-за осложнений в течение 15 лет с момента их появления, причем около половины пациентов будут нуждаться в повторной операции [1, 8]. Показаниями к оперативному вмешательству при БК служат неэффективность консервативной терапии и задержка физического развития [4, 7], а также острые и хронические осложнения, в том числе рак, кишечное кровотечение, фистулы, токсическая дилатация толстой кишки, наружные и внутренние свищи, перфорация [7].
Хирургическая стратегия направлена на применение «экономных» резекций с формированием первичного тонко-тонкокишечного или тонко-толстокишечного анастомоза открытым способом. В настоящее время хирургическое вмешательство при БК осуществляется двумя способами: открытым и лапароскопическим. Открытый способ хорошо зарекомендовал себя на протяжении многих лет, незаменим при острых осложнениях БК и при осложнениях, требующих обширного вмешательства.
Данный метод рекомендуется при предшествующих множественных хирургических вмешательствах (более четырех). В то же время лапароскопический метод хорошо показал себя при лечении БК в форме первичного неосложненного илеоколита. При использовании данного метода сокращается время послеоперационного восстановления, уменьшается количество послеоперационных осложнений, достигается лучший косметический эффект и быстрое восстановление функций кишечника [8].
При выявлении стриктуры тонкой и/или толстой кишки с положительным полиморфизмом NOD2 после первого курса медикаментозной терапии в качестве первого этапа лечения показана резекция пораженного участка кишечника, а не повторный курс консервативной терапии [8].
Для профилактики рецидивов хирургического лечения БК рекомендуется использование комбинированной терапии азатиоприна с пентасой [8].
Дальнейшее наблюдение и прогноз
В связи с прогрессирующим характером заболевания пациенты с БК должны получать постоянную (пожизненную) терапию и проходить регулярный (пожизненный) мониторинг активности заболевания. Контролировать его активность позволяют не только инструментальные, но и лабораторные методы анализа маркеров воспаления, в первую очередь уровня фекального кальпротектина, концентрация которого в стуле коррелирует со степенью язвенного поражения ЖКТ [4]. БК связана со значительно повышенным риском колоректальной карциномы и/или частыми рецидивами заболевания, поэтому очень важно тщательное наблюдение с регулярной эндоскопией [1].
Среди осложнений болезни Крона выделяют кишечное кровотечение, перфорацию кишки и токсическую дилатацию ободочной кишки [4], кишечную непроходимость, являющуюся патогномоничным признаком данного заболевания, стриктуры кишечника, внутренние или наружные кишечные свищи и неоплазию [4]. Осложнениями БК могут стать жировая дистрофия печени, прямокишечные свищи, абсцессы параректальной клетчатки [14].
Ряд авторов отмечает, что у 29,6% пациентов после первой атаки наблюдалось безрецидивное течение заболевания с очень низкой активностью на фоне традиционной терапии [8]. Хотя после оперативного лечения у части пациентов болезнь может длительное время не рецидивировать, частота гистологических, эндоскопических и клинических рецидивов остается чрезвычайно высокой. Так, для пациентов с БК, перенесших самую распространенную операцию – резекцию илеоцекального отдела кишечника, частота эндоскопических рецидивов через 1 и 3 года после операции составляла 73% и 85% соответственно [5-8], при этом риск клинического рецидива оценивался как 20-25% в год. К факторам, достоверно повышающим риск послеоперационного рецидива, относятся курение, две и более резекции кишки в анамнезе, протяженные резекции тонкой кишки в анамнезе (> 50 см), перианальные поражения, пенетрирующий фенотип [4]. Согласно последним исследованиям, гистологический рецидив БК может возникнуть уже в течение одного года после резекции пораженного участка кишечника у 70-90% пациентов [8].
Описание клинического случая
В марте 2021 г. мы наблюдали новый случай БК с генерализованным поражением ЖКТ.
Пациентка К., 31 год, поступила в ГЭО ОКБ № 1 11.03.2021 с жалобами на боли по ходу пищевода во время приема пищи, а также в эпигастральной области, по ходу кишечника, боли в различных суставах, боли в нижних конечностях при ходьбе, отеки голеней и стоп, высыпания на нижних конечностях по типу геморрагической сыпи, стул мягкой консистенции до 3 раз в сутки, в настоящее время без патологических примесей.
Из анамнеза известно, что больной себя считает в течение месяца, когда отметила появление отека и гиперемии в области ягодиц, отмечала повышение температуры тела ежедневно вечером до 38? С. В поликлинике по месту жительства ставился диагноз парапроктита, проводилось консервативное лечение. Со слов пациентки, ранее проблем со стороны ЖКТ не было.
Три недели назад очаг парапроктита прорвался в кишечник, сформировался параректальный свищ, отмечала также дальнейшее повышение температуры тела. Также в этот период стала отмечать боли в эпигастрии и грудной клетке во время приема пищи. Обращалась в один из городских стационаров Волгограда 02.03.2021, даны были рекомендации в виде проведения амбулаторно эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС) и фиброколоноскопии (ФКС), в госпитализации не нуждалась. 05.03.2021 обследовалась в частной клинике: выполнена ФГДС, выявлены язвы пищевода больших размеров с угрозой перфорации, направлена в приемный покой ГБУЗ ВОКБ № 1.
Обследована в условиях приемного покоя 05.03.2021, выполнено УЗИ органов брюшной полости (ОБП) – петли кишечника пневматизированы, не расширены, стенка нисходящего отдела толстого кишечника утолщена на всем протяжении до 0,6 см, дифференциация на слои сохранена, свободная жидкость в правой подвздошной области до 1,5 см, признаки хронического холецистита, в полости желчного пузыря большое количество гиперэхогенной взвеси.
В лабораторных анализах лейкоцитоз – 15,7 × 103 в 1 мкл, сдвиг палочкоядерных нейтрофилов влево – 22%, лимфопения – 8%, СОЭ – 35 мм в час. На ЭГДС-картине от 05.02.21 в частной клинике – множественные глубокие язвы пищевода. Взята биопсия – малигнизация? Риск перфорации пищевода. Сепсис?
Заключение биопсии: хронический эзофагит, дисплазия тяжелой степени, рекомендовано повторить биопсию в динамике. Эритематозная гастропатия, эритематозная дуоденопатия.
Сделана также КТ органов грудной клетки (ОГК) – без патологии.
Госпитализирована в отделение торакальной хирургии, выписана 10.03.2021 с незначительным улучшением, хирургическая патология исключена. Затем самостоятельно обратилась в ГЭО ГБУЗ ВОКБ № 1. Принимала де-нол по 2 таблетки × 2 раза в день, полисорб 1 раз в день, сульфасалазин 1,0 × 3 раза в день по назначению гастроэнтеролога с некоторым улучшением самочувствия.
Данные объективного исследования: настоящее состояние – относительно удовлетворительное. Положение активное, сознание ясное, в пространстве ориентирована. Питание пониженное. Телосложение астеничное.
Кожа и видимые слизистые обычной окраски, на нижних конечностях петехиально-пятнистая сыпь и геморрагии.
В легких дыхание везикулярное, хрипов нет.
Сердечно-сосудистая система: тоны сердца ясные, чистые, ритм правильный.
Пищеварительная система: язык по бокам обложен «грязным» налетом; живот умеренно болезнен в эпигастральной области, в низу живота. Селезенка не пальпируется, печень пальпируется по краю реберной дуги.
Поколачивание по пояснице безболезненное.
Периферических отеков нет.
Стул мягкой консистенции до 3 раз в сутки, без патологических примесей.
Мочеиспускание регулярное.
Периферические лимфоузлы не увеличены.
Данные лабораторно-инструментального исследования
ЭГДС (частная клиника) от 05.03.2021. Пищевод свободно проходим, не изменен, стенки истонченные. Слизистая атрофична. С 22 см от краев и дистальнее определяется множество глубоких язвенных дефектов диаметром до 5 см с неровными, нечеткими краями, некротическим дном, в центре язвы на 30 см от резцов определяется мышечный слой. Z-образная линия на 37 см от резцов. Кардия смыкается неполностью.
Желудок правильной формы и размеров. Просвет не изменен. В просвете умеренное количество слизи и жидкости. Рельеф складок и слизистой не изменен. Слизистая во всех отделах розовая, блестящая, очагово гиперемирована в цент-ральном отделе. Перистальтика обычная, симметричная, прослеживается во всех направлениях.
Привратник круглой формы, свободно проходим, на момент исследования рефлюкса желчи нет.
Просвет луковицы 12-перстной кишки не деформирован. Слизистая луковицы и постбульбарного отдела умеренно гиперемирована, отечная, рыхлая с выраженными признаками лимфостаза.
Тест на Helicobacter pylori выполнен.
Эндоскопические признаки: множественные язвы пищевода. Малигнизация? Риск перфорации пищевода. Сепсис? Эритематозная гастропатия. Эритематозная дуоденопатия. Косвенные признаки панкреатита.
ЭГДС от 12.03.2021 (ГБУЗ ОКБ № 1, на фоне курса лечения): пищевод свободно проходим. Просвет свободно расправляется воздухом. Слизистая очагово гиперемирована, в средней и нижней трети пищевода имеются эрозивно-язвенные дефекты округлой формы по 0,8 см и линейной формы 1,2 × 0,6 см с неровными краями, дно покрыто фибрином, края подрыты. Выполнена биопсия 3 кус. Кардия смыкается. Зубчатая линия на 38 см от резцов. В желудке умеренное количество слизи и жидкости, рельеф складок сохранен. Слизистая желудка диффузно умеренно гиперемирована. Перистальтика поверхностная, равномерная. Привратник проходим. Луковица 12-перстной кишки не деформирована, несколько сужена (за счет отека? сдавления извне?), медленно расправляется воздухом. Слизистая ее отечная (больше в бульбодуоденальном переходе), очагово гиперемирована. В постбульбарном отделе – без особенностей.
Заключение: эндоскопические признаки эрозивно-язвенного эзофагита (болезнь Крона?). Биопсия. Эндоскопические признаки поверхностного гастрита, а также поверхностного бульбита.
ЭГДС от 31.03.2021 (ГБУЗ ОКБ № 1, после прохождения курса лечения): пищевод свободно проходим. Просвет свободно расправляется воздухом. Слизистая пищевода очагово гиперемирована. Отмечается рубцевание ранее видимых эрозивно-язвенных дефектов с образованием белесых рубцов, несколько стягивающих слизистую. Кардия смыкается. Зубчатая линия на 38 см от резцов.
В желудке умеренное количество слизи и жидкости, окрашенной желчью. Рельеф складок слизистой желудка сохранен, она диффузно умеренно гиперемирована. В антральном отделе по задней стенке имеется округлый участок эрозированной слизистой оболочки размером 2,0 × 2,0 см. Эрозии поверхностные, имеют тенденцию к слиянию, покрыты фибрином, контактно кровоточат. Выполнена биопсия 2 кус. Перистальтика поверхностная, равномерная. Привратник проходим. Луковица 12-перстной кишки деформирована, слизистая ее умеренно отечна, гиперемирована. В постбульбарном отделе без особенностей.
Заключение: эндоскопические признаки поверхностного эзофагита, поверхностного гастрита, очагово-эрозивного гастрита (биопсия), поверхностного бульбита. Дуоденогастральный рефлюкс.
Исследование биопсийного (операционного) материала от 05.03.2021
Материал представлен мелкими разрозненными фрагментами многослойного плоского неороговевающего эпителия, местами – без подлежащей ткани, местами – с незначительными участками подлежащей ткани с диффузной мононук-леарной инфильтрацией и очаговой интраэпителиальной неоплазией (дисплазией) тяжелой степени.
Заключение: в присланном объеме хронический эзофагит, дисплазия тяжелой степени. Рекомендовано повторить биопсию.
Исследование биопсийного (операционного) материала от 12.03.2021 (взятого при ЭГДС)
В препаратах пласты гипертрофированного плоского эпителия с интраэпителиальными лейкоцитами, в наиболее крупном фрагменте отмечается зона эрозирования эпителия, с лейкоцитарным детритом, крипт-абсцессами, в подлежащей субэпителиальной строме полиморфноклеточная воспалительная инфильтрация, грануляционная ткань и геморрагии.
Заключение: гистокартина эрозивного эзофагита. Данная морфологическая картина не исключает болезнь Крона в активной стадии.
Исследование биопсийного (операционного) материала от 22.03.2021 (взятого при ФКС)
В препаратах слизистая оболочка толстой кишки с приблизительно одинаковой морфологической картиной во всех биоптатах определяется сохранный покровный и железистый эпителий, густой воспалительный лимфоплазмоцитарный инфильтрат с примесью эозинофилов, нейтрофильных лейкоцитов с распространением на подслизистую основу, усилением плотности инфильтрата в дистальных отделах, на границе слизистой и подслизистой основы есть небольшой участок скопления лимфоцитов, плазматических (местами напоминающих многоядерные) и эпителиоидных клеток, пытающихся образовать «завихрение» (возможно образование гранулемы), по краям участки деформированы, но формирующих «щелевидную» язву, расположенную в слизистой оболочке.
Очень мелкий отечный фрагмент слизистой толстой кишки, с сохраненным покровным и железистым эпителием, скудный воспалительный лимфоплазмоцитарный инфильтрат с примесью эозинофилов, нейтрофильных лейкоцитов в пределах собственной пластинки слизистой и нитевидный склероз.
Заключение. Данная морфологическая картина наиболее характерна для болезни Крона (с тотальным поражением пищевода, желудка и толстой кишки).
Данные лабораторного исследования
Биохимический анализ крови (БАК) от 12.03.2021: мочеви-на – 2,1 ммоль/л, железо – 8,5 ммоль/л, СРБ – 76,18 мг/л, общий белок сыворотки 58,7 г/л, альбумин сыворотки – 34,9 г/л.
БАК от 19.03.2021: СРБ – 18,23 мг/л (значительное снижение на фоне лечения), другие ранее измененные показатели пришли к норме.
Общий анализ крови (ОАК) от 11.03.21: HGB – 118 г/л, RBC – 4,84 × 103 в 1 мкл, MCV – 77,5 фл, MCH – 26,6 пг, PLT – 449 × 103 в 1 мкл, MPV – 7 фл, нейтрофилы палочкоядерные – 12%, моноциты – 11%, СОЭ – 31 мм/час, другие исследованные показатели – без отклонений от нормы.
Клинический анализ крови от 22.03.2021 без отклонений от нормы.
Обоснование диагноза: болезнь Крона с генерализованным поражением ЖКТ, выявленная с высокой степенью активности, с внекишечными осложнениями, прежде всего в виде узловатой эритемы, состоявшимся парапроктитом, свищами толстой кишки, полиартралгиями, язвами пищевода, желудка, толстой кишки. Синдром избыточного бактериального роста. Синдром мальабсорбции. Безбелковые отеки. Хронический холецистит с нарушением реологических свойств желчи.
Диагноз болезни Крона установлен в первую очередь на основании данных биопсии толстой кишки.
Проводимое лечение: платифиллин (0,2%) – подкожно 2 раза в день, омепразол – 40 мг в/в 2 раза в день, метронидазол – 100 мг внутривенно 2 раза в день, ципрофлоксацин – 100 мг внутривенно 2 раза в день, курсом 7-10 дней, сульфасалазин – 2 таблетки (1,0) 3 раза в день (принимает по настоящее время), находится под наблюдением гастроэнтеролога амбулаторно.
Явное улучшение клинической картины наблюдалось по данным ЭГДС от 31.03.2021 в динамике в связи со снижением уровня СРБ в биохимическом анализе крови и нормализации других лабораторных показателей на фоне курса проводимой терапии.
Таким образом, современное течение БК может предполагать генерализованное поражение всего ЖКТ, решающим является изучение материалов биопсии из пораженных органов и тканей, неплохой патогенетический эффект оказывают производные 5-аминосалициловой кислоты, в частности, сульфасалазин в дозе 3 г в сутки внутрь.
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ. Авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.
CONFLICT OF INTERESTS. Not declared.
Литература/References
- Bohun N. Yu., Kushnir I. E., Chernyak A. M., Belal S. A clinical case of Crohn’s disease // Journal of V. N. Karazin` KhNU. 2018; 35: 84-88.
- Архипова М. В. Особенности этиологии болезни Крона, клинико-морфологическая оценка // Известия российской военно-медицинской академии. 2019; 1 (S1): 18-21. [Arkhipova M. V. Features of the etiology of Crohn’s disease, clinical and morphological assessment // Izvestiya rossiyskoy voyenno-meditsinskoy akademii. 2019; 1 (S1): 18-21.]
- Бабаева Г. Г., Бабаев З. М. Новый подход к оценке клинического состояния больных с язвенным колитом и болезнью Крона // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019; 2 (162): 19-23. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-162-2-19-23. [Babayeva G. G., Babayev Z. M. A new approach to assessing the clinical state of patients with ulcerative colitis and Crohn’s disease // Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2019; 2 (162): 19-23. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-162-2-19-23]
- Ивашкин В. Т., Шелыгин Ю. А., Абдулганиева Д. И., Абдулхаков Р. А., Алексеева О. П., Алексеенко С. А., Ачкасов С. И., Багненко С. Ф., Бакулин И. Г., Барановский А. Ю., Барышева О. Ю., Белоусова Е. А., Болихов К. В., Валуйских Е. Ю., Варданян А. В., Веселов А. В., Веселов В. В., Головенко О. В., Губонина И. В., Жигалова Т. Н., Карпухин О. Ю., Кашников В. Н., Кизова Е. А., Князев О. В., Костенко Н. В., Куловская Д. П., Куляпин А. В., Лахин А. В., Макарчук П. А., Москалев А. И., Нанаева Б. А., Низов А. А., Никитина Н. В., Николаева Н. Н., Никулина И. В., Одинцова А. Х., Осипенко М. Ф., Павленко В. В., Парфенов А. И., Полуэктова Е. А., Румянцев В. Г., Светлова И. О., Ситкин С. И., Тарасова Л. В., Ткачев А. В., Успенская Ю. Б., Фролов С. А., Хлынова О. В., Чашкова Е. Ю., Шапина М. В., Шифрин О. С., Шкурко Т. В., Щукина. Клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Крона у взрослых (проект) // Колопроктология. 2020; 19 (72): 8-38. DOI: 10.33878/2073-7556-2020-19-2-8-38. [Ivashkin V. T., Shelygin Yu. A., Abdulganiyeva D. I., Abdulkhakov R. A., Alekseyeva O. P., Alekseyenko S. A., Achkasov S. I., Bagnenko S. F., Bakulin I. G., Baranovskiy A. Yu., Barysheva O. Yu., Belousova Ye. A., Bolikhov K. V., Valuyskikh Ye. Yu., Vardanyan A. V., Veselov A. V., Veselov V. V., Golovenko O. V., Gubonina I. V., Zhigalova T. N., Karpukhin O. Yu., Kashnikov V. N., Kizova Ye. A., Knyazev O. V., Kostenko N. V., Kulovskaya D. P., Kulyapin A. V., Lakhin A. V., Makarchuk P. A., Moskalev A. I., Nanayeva B. A., Nizov A. A., Nikitina N. V., Nikolayeva N. N., Nikulina I. V., Odintsova A. Kh., Osipenko M. F., Pavlenko V. V., Parfenov A. I., Poluektova Ye. A., Rumyantsev V. G., Svetlova I. O., Sitkin S. I., Tarasova L. V., Tkachev A. V., Uspenskaya Yu. B., Frolov S. A., Khlynova O. V., Chashkova Ye. Yu., Shapina M. V., Shifrin O. S., Shkurko T. V., Shchukina. Clinical guidelines for the diagnosis and treatment of Crohn’s disease in adults (draft) // Koloproktologiya. 2020; 19 (72): 8-38. DOI: 10.33878/2073-7556-2020-19-2-8-38.]
- Мамиева З. А., Полуэктова Е. А., Шифрин О. С. Новые возможности терапии болезни Крона // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019; 29 (5): 13-20. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2019-29-5-13-20. [Mamiyeva Z. A., Poluektova Ye. A., Shifrin O. S. New possibilities of Crohn’s disease therapy // Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii. 2019; 29 (5): 13-20. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2019-29-5-13-20.]
- Манасян Н. Ю. Болезнь Крона // Смоленский медицинский альманах. 2019; 1: 196-199. [Manasyan N. Yu. Crohn’s disease // Smolenskiy meditsinskiy al’manakh. 2019; 1: 196-199.]
- Неганова О. А., Стяжкина С. Н., Николаева В. Н., Мурадова Д. М. Болезнь Крона: «яблоко раздора» врачей // Аллея науки. 2019; 1 (4): 90-93. [Neganova O. A., Styazhkina S. N., Nikolayeva V. N., Muradova D. M. Crohn’s disease: the «bone of contention» of doctors // Alleya nauki. 2019; 1 (4): 90-93.]
- Першко А. М., Гриневич В. Б., Соловьев И. А., Курило Д. П. Современные стратегии терапевтического и хирургического лечения болезни Крона // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020; 4 (176): 89-95. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-176-4-89-95. [Pershko A. M., Grinevich V. B., Solov’yev I. A., Kurilo D. P. Modern strategies for therapeutic and surgical treatment of Crohn’s disease // Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2020; 4 (176): 89-95. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-176-4-89-95.]
- Рыбачков В. В., Тевяшов А. В., Маканов О. А., Березняк Н. В. Клинические аспекты болезни Крона // Московский хирургический журнал. 2018; 3 (61): 18-19. [Rybachkov V. V., Tevyashov A. V., Makanov O. A., Bereznyak N. V. Clinical aspects of Crohn’s disease // Moskovskiy khirurgicheskiy zhurnal. 2018; 3 (61): 18-19.]
- Сквoрцoв В. В., Гoрбaч A. Н. Диагностика и лечение болезни Крона // Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2019; 2 (1): 64-68. [Skvortsov V. V., Gorbach A. N. Diagnostics and treatment of Crohn’s disease // Effektivnaya farmakoterapiya. Gastroenterologiya. 2019; 2 (1): 64-68.]
- Стяжкина С. Н., Канбекова О. Г., Лёзина А. С. Этиологические и патогенетические аспекты болезни Крона и язвенного колита // Авиценна, 2018; 18: 36-38. [Styazhkina S. N., Kanbekova O. G., Lozina A. S. Etiological and pathogenetic aspects of Crohn’s disease and ulcerative colitis // Avitsenna, 2018; 18: 36-38.]
- Стяжкина С. Н., Климентов М. Н., Неганова О. А., Абасова А. Д., Бакирова Л. Р., Ефремова Д. С. Неспецифический язвенный колит и болезнь Крона. Их дифференциальная диагностика, морфологическая картина и анализ распространнености среди заболеваний кишечника // Столица науки. 2020; 18 (1): 28-39. [Styazhkina S. N., Klimentov M. N., Neganova O. A., Abasova A. D., Bakirova L. R., Yefremova D. S. Ulcerative colitis and Crohn’s disease. Their differential diagnosis, morphological picture and analysis of the prevalence among intestinal diseases // Stolitsa nauki. 2020; 18 (1): 28-39.]
- Стяжкина С. Н., Мацак Н. Л., Коробейников М. С. Особенности клинического течения, осложнения и факторы риска болезни Крона // Аллея науки. 2018; 8 (24): 117-120. [Styazhkina S. N., Matsak N. L., Korobeynikov M. S. Features of the clinical course, complications and risk factors for Crohn’s disease // Alleya nauki. 2018; 8 (24): 117-120.]
- Стяжкина С. Н., Мацак Н. Л., Коробейников Н. Л. Клинические особенности течения, осложнения, сопутствующие заболевания и факторы прогноза болезни Крона // Синергия наук. 2018; 27: 736-740. [Styazhkina S. N., Matsak N. L., Korobeynikov N. L. Clinical features of the course, complications, concomitant diseases and prognosis factors for Crohn’s disease // Sinergiya nauk. 2018; 27: 736-740.]
- Стяжкина С. Н., Муллахметова А. А., Падерина А. С. Клинический случай диагностики и лечения болезни Крона // Дневник науки. 2020; 4 (40): 1-13. [Styazhkina S. N., Mullakhmetova A. A., Paderina A. S. Clinical case of diagnosis and treatment of Crohn’s disease // Dnevnik nauki. 2020; 4 (40): 1-13.]
И. Ю. Стаценко1, statsenkoig@yandex.ru,
В. В. Скворцов1, ORCID: 0000-0002-2164-3537, vskvortsov1@ya.ru,
М. А. Кирина2, 2titan@bk.ru,
1 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации; 400131, Россия, Волгоград, пл. Павших борцов, 1
2 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Волгоградская областная клиническая больница № 1; 400081, Россия, Волгоград, ул. Ангарская, 13
Сведения об авторах:
Стаценко Игорь Юрьевич, к.м.н., доцент кафедры внутренних болезней Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации; 400131, Россия, Волгоград, пл. Павших борцов, 1; statsenkoig@yandex.ru
Скворцов Всеволод Владимирович, д.м.н., доцент кафедры внутренних болезней Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации; 400131, Россия, Волгоград, пл. Павших борцов, 1; vskvortsov1@ya.ru
Кирина Марина Анатольевна, гастроэнтеролог высшей категории, заведующая Государственным бюджетным учреждением здравоохранения Волгоградская областная клиническая больница № 1; 400081, Волгоград, ул. Ангарская, 13; 2titan@bk.ru
Information about the authors:
Igor Yu. Statsenko, MD, Associate Professor of the Department of Internal Diseases at the Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Volgograd State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; 1 Pavshikh bortsov Square, Volgograd, 400131, Russia; statsenkoig@yandex.ru
Vsevolod V. Skvortsov, Dr. of Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Internal Diseases at the Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Volgograd State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; 1 Pavshikh bortsov Square, Volgograd, 400131, Russia; vskvortsov1@ya.ru
Marina A. Kirina, gastroenterologist of the highest category, head of the State Budgetary Healthcare Institution Volgograd Regional Clinical Hospital No. 1; 13 Angarskaya str., Volgograd, 400081, Russia; 2titan@bk.ru
Новый случай болезни Крона/ И. Ю. Стаценко, В. В. Скворцов, М. А. Кирина
Для цитирования: Стаценко И. Ю., Скворцов В. В., Кирина М. А. Новый случай болезни Крона // Лечащий Врач. 2023; 2 (26): 23-31. DOI: 10.51793/OS.2023.26.2.004
Теги: кишечник, колит, воспаление, болезнь Крона
содержание
- Общие сведения
- Причины
- Симптоматика, диагностика
- Лечение
1.Общие сведения
У болезни Крона множество синонимов и, так сказать, вопросительных знаков. В частности, к названию следовало бы добавить еще два имени: болезнь Крона-Гинзбурга-Оппенгеймера, поскольку первое исследование (1932) было соавторским. До сих пор неясен этиопатогенез, неоднородна и далеко не полна статистика (приводимые в разных источниках данные порой различаются на два порядка и более), нет общепринятой классификации и бесспорных диагностических критериев. А болезнь есть, и есть больные, нуждающиеся в лечении и ожидающие от исследовательской медицины ответов на многочисленные вопросы.
Болезнь Крона – воспалительный процесс кишечника, сопровождающийся изъязвлением, выраженными патоморфологическими изменениями по всей толщине кишечной стенки (трансмуральное воспаление), абсцедированием и образованием свищей при длительном течении, а также типичным для хронических воспалений стенозом (рубцеванием, уплотнением, утолщением стенок и, как следствие, сужением просвета пораженной кишки). Распространенность на данный момент оценивается на уровне от 20 до 80 больных на 100 000 населения. Есть статистически значимые свидетельства роста заболеваемости за последние 50 лет (особенно в развитых странах); получены также достоверные данные об определенных региональных, расовых, этнических и половых закономерностях (в частности, мужчины страдают чаще женщин, а европеоиды – чаще монголоидов и негроидов). Установлено, что болезнь может поражать любой сегмент пищеварительного тракта, начиная с полости рта и заканчивая прямой кишкой, однако преимущественной локализацией считают подвздошную кишку, язвенное воспаление которой наблюдается более чем в половине случаев. Наконец, нельзя не упомянуть достаточно высокую летальность, обусловленную этим заболеванием, причем усредненный возраст жертв болезни Крона не превышает сорока лет.
2.Причины
Болезнь Крона, – как впрочем, и другие язвенные колиты, – относят к заболеваниям полиэтиологической природы: принято считать, что они могут развиваться сходным образом под действием нескольких или множества причин (причем в различных их комбинациях). Альтернативная точка зрения заключается в том, что истинная причина и стопроцентный триггер-фактор (пусковой механизм и необходимые условия) сегодня попросту неизвестны, а наиболее аргументированные и доказательные гипотезы описывают, в лучшем случае, факторы риска.
Так или иначе, на исследования болезни Крона в развитых странах выделяются немалые ресурсы, и регулярно публикуемые результаты постепенно проясняют картину. Нет сомнений в том, что рано или поздно подлинные механизмы запуска и развития язвенных воспалений кишечника (болезни Крона в том числе) будут вскрыты и в деталях изучены, что даст возможность разработать истинно этиопатогенетическое, устраняющее причину лечение.
На сегодняшний же день в развитии болезни Крона установлена и подтверждена роль следующих факторов:
- наследственная предрасположенность (отягощенный семейный анамнез прослеживается в 15-20% случаев, генная мутация предположительно передается в 16 хромосоме);
- инфекционная инвазия (одни исследователи настаивают на вирусной природе воспаления, другие упорно ищут патогенный бактериальный агент, специфический именно для данного заболевания, третьи обращают внимание на патоморфологическое и клиническое сходство с туберкулезом, хотя присутствие микобактерий Коха в гранулемах, язвах, абсцессах при болезни Крона до сих пор никем не выявлено);
- аутоиммунный сбой (можно считать доказанным, что атака со стороны собственной защитной системы является, по крайней мере, фоновой патологией или благоприятной почвой для развития болезни Крона);
- аллергия (наибольшее провоцирующее значение придается таким аллергенам, как молочный белок, широко применяемые в кулинарном производстве усилители вкуса, модифицированные жиры; обсуждается также возможная роль индивидуальной непереносимости глютена).
Вполне вероятным представляется и влияние психологических факторов (невротические фиксации, ситуации хронического стресса и т.п.), поэтому болезнь Крона постоянно упоминается в перечислениях типичных психосоматических заболеваний.
Кроме того, доказано, что у курильщиков вероятность развития болезни Крона вчетверо (!) выше, чем у некурящих.
3.Симптоматика, диагностика
Гастроэнтерологи разных стран пользуются различными классификациями типов и форм болезни Крона, построенными на критериях локализации, течения, доминирующей симптоматики и т.д. В целом, клиническая картина зависит от длительности воспалительного процесса и протяженности пораженного участка кишечника (границы между здоровым и воспаленным сегментами визуализируются, как правило, четко), от фазы течения (ремиссия или обострение), от наличия осложнений, – к наиболее тяжелым из которых относятся абсцессы, прободения кишечных стенок и образование свищевых сообщений со смежными органами; стеноз и непроходимость кишечника; вызванные постоянными нарушениями метаболизма заболевания печени и почек, а также рак (риск онкозаболеваний у лиц с болезнью Крона выше по сравнению со среднестатистическим в двадцать раз).
В число неспецифических и необязательных проявлений болезни Крона входят различные по характеру и локализации дискомфортные ощущения в абдоминальной области, всевозможные диспептические явления (тяжесть в животе, тошнота, рвота, отсутствие аппетита вплоть до отвращения к еде), неудовлетворительное общее самочувствие, угнетенное состояние психики (как правило, астено-депрессивный синдром). Однако в классическую триаду, наличие которой необходимо для установления диагноза «болезнь Крона», входят:
- боли в животе;
- диарея (поносы с позывами на дефекацию до 10 и более раз в сутки);
- прогрессивное снижение массы тела.
Некоторые исследователи расширяют эту триаду облигатных (обязательных) симптомов до четырех пунктов, добавляя лихорадку.
Основными методами диагностики при болезни Крона являются рентгенография, эндоскопия (в зависимости от локализации, назначают ФГДС или колоноскопию), лабораторные анализы крови (в т.ч. иммунологический), бакпосевы, трансректальное УЗИ, биопсия.
Дифференциальная диагностика проводится, прежде всего, с неспецифическим язвенным колитом, от которого болезнь Крона отличается рядом особенностей (наличие гранулематоза, свищей и пр.), а также с туберкулезом кишечника, острым аппендицитом и многими другими заболеваниями.
4.Лечение
Основными направлениями в лечении болезни Крона являются особая диета (при обострениях иногда приходится ограничивать рацион специальными смесями), противовоспалительные средства (в т.ч. гормональные), иммунокорректоры и иммуносупрессоры (по показаниям), при наличии бактериальной инфекции – антибиотики (которые в отсутствие выраженной бактериальной активности также обнаруживают положительный эффект, в силу чего и назначаются при болезни Крона).
Длительное или агрессивное течение заболевания, значительное истончение воспаленных отрезков кишечника, выраженность других клинических симптомов рано или поздно ставят на повестку дня вопрос о хирургическом вмешательстве. Абсолютными и однозначными показаниями являются прободения стенок и непроходимость кишечника, образование абсцессов, перитонит, внутренние кровотечения, тяжелые осложнения со стороны мочевыводящей системы и прямой кишки.




















