Синоним препарата рабепразол тест

Рабепразол — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004797

Торговое наименование препарата

Рабепразол

Международное непатентованное наименование

Рабепразол

Лекарственная форма

таблетки кишечнорастворимые, покрытые оболочкой

Состав

1 таблетка дозировкой 10 мг содержит:

Действующее вещество: рабепразол натрия в пересчете на 100 % вещество — 10 мг.

Вспомогательные вещества: кальция карбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), магния стеарат.

Вспомогательные вещества разделительной прослойки: опадрай белый.

Вспомогательные вещества кишечнорастворимой оболочки: акрилиз розовый, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль).

1 таблетка дозировкой 20 мг содержит:

Действующее вещество: рабепразол натрия в пересчете на 100 % вещество — 20 мг.

Вспомогательные вещества: кальция карбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), магния стеарат.

Вспомогательные вещества разделительной прослойки: опадрай белый.

Вспомогательные вещества кишечнорастворимой оболочки: акрилиз желтый, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль).

Описание

Таблетки дозировкой 10 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки кишечнорастворимые, покрытые оболочкой розового цвета. Допускается шероховатость поверхности таблеток.

Таблетки дозировкой 20 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки кишечнорастворимые, покрытые оболочкой желтого цвета с коричневатым оттенком. Допускается шероховатость поверхности таблеток.

Фармакотерапевтическая группа

Средство понижающее секрецию желез желудка протонного насоса ингибитор

Код АТХ

A02BC

Фармакодинамика:

Механизм действия. Рабепразол относится к классу антисекреторных веществ, производ­ных бензимидазола. Подавляет секрецию желудочного сока путем специфического инги­бирования Н⁺/К⁺ -АТФ-азы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты, снижая содержание базальной и стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя.

Обладая высокой липофильностью легко проникает в париетальные клетки желудка, кон­центрируется в них, оказывая цитопротекторное действие и увеличивая секрецию гидро­карбоната.

Антисекреторная активность. После перорального приема 20 мг рабепразола антисекреторное действие наступает в течение 1 часа и достигает максимума через 2-4 часа; угнете­ние базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 часа после приема первой дозы рабепразола составляет 62 % и 82 % соответственно, и продолжается до 48 часов. При прекращении приема секреторная активность восстанавливается в течение 1-2 дней.

Влияние на концентрацию гастрина в плазме крови. В первые 2-8 недель терапии рабепразолом концентрация гастрина в плазме крови увеличивается, что является отраже­нием ингибирующего влияния на секрецию соляной кислоты, и возвращается к исходному уровню обычно в течение 1-2 недель после прекращения лечения.

Другие эффекты. Не обладает антихолинергическими свойствами, не влияет на централь­ную нервную систему (ЦНС), сердечно-сосудистую и дыхательную системы. На фоне приема рабепразола устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромафинноподобных клеток, в степени выраженности гастрита, в частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не обнаружены.

Фармакокинетика:

Абсорбция. Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, и его максимальные концен­трации в плазме достигаются примерно через 3,5 часа после приема дозы в 20 мг. Измене­ния максимальных концентраций (Сmах) и значений площади под кривой «концентрация- время» (AUC) рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению с внутри­венным введением) составляет около 52 %. Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приеме рабепразола. У здоровых добровольцев период полувыведения (Т1/2) из плазмы составляет около 1 часа (варьируя от 0,7 до 1,5 часов), а суммарный кли­ренс — 3,8 мл/мин/кг.

У пациентов с хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое по сравнению со здоровыми добровольцами, что свидетельствует о снижении метаболизма первого про­хождения, а период полувыведения (Т1/2) из плазмы увеличен в 2-3 раза. Ни время приема препарата в течение суток, ни антациды не влияют на абсорбцию рабепразола. Прием препарата с жирной пищей замедляет абсорбцию рабепразола на 4 часа и более, однако ни Сmах, ни степень абсорбции не изменяются.

Распределение. У человека степень связывания рабепразола с белками плазмы составляет около 97 %.

Метаболизм и выведение. После приема однократной пероральной дозы 20 мг ¹⁴С-меченного рабепразола неизмененного препарата в моче найдено не было. Около 90 % рабепразола выводится с мочой главным образом в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (Мб), а также в форме двух неизвест­ных метаболитов, выявленных в ходе токсикологического анализа. Оставшаяся часть при­нятого рабепразола натрия выводится с калом.

Суммарное выведение составляет 99.8 %. Эти данные свидетельствуют о небольшом выведении метаболитов рабепразола натрия с желчью. Основным метаболитом является тиоэфир (M1). Единственным активным метаболитом является десметил (М3), однако он наблюдался в низкой концентрации только у одного участника исследования после приема 80 мг рабепразола.

Терминальная стадия почечной недостаточности

У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (клиренс креатинина < 5 мл/мин/1,73 м²), выве­дение рабепразола схоже с таковым для здоровых добровольцев. AUC и С max у этих пациентов были примерно на 35 % ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем Т1/2 рабепразола составлял 0,82 часа у здоровых добровольцев, 0,95 часа — у пациентов во время гемодиализа и 3,6 часа после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с забо­леваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Хронический компенсированный цирроз

Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени хорошо переносят рабепразол в дозе 20 мг 1 раз в день, хотя AUC удвоена и С_mах увеличена на 50 % по срав­нению со здоровыми добровольцами.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней приема рабепразола по 20 мг в сутки у пожилых пациентов AUC была примерно вдвое больше, а С_mах повышена на 60 % по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечалось.

CYP2C19 полиморфизм

У пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг в сутки AUC увеличивается в 1,9 раза, а период полувыведения в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у «быстрых метаболизаторов», в то время как Сmах увеличивается на 40 %.

Показания:

— Язвенная болезнь желудка в фазе обострения и язва анастомоза;

— язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;

— эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у взрослых и детей старше 12 лет или рефлюкс-эзофагит;

— поддерживающая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;

— неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;

— синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией;

— в комбинации с соответствующей антибактериальной терапией для эрадикации Helicobacterpylori у пациентов с язвенной болезнью желудка.

Противопоказания:

— Гиперчувствительность к рабепразолу, замещенным бензимидазолам или к вспомога­тельным компонентам препарата;

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— детский возраст до 18 лет, за исключением применения при гастроэзофагеальной ре­флюксной болезни — детский возраст до 12 лет;

— дефицит лактазы;

— непереносимость лактозы;

— глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

Тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, детский возраст.

Беременность и лактация:

Данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет. Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом; однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер. Рабепразол не следует применять при беременности за исключением случаев, когда ожидаемый положи­тельный эффект для матери превосходит возможный вред для плода.

Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком. Соответствующие исследова­ния по применению препарата в период грудного вскармливания не проводились. Вместе с тем рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс, и поэтому препарат нельзя применять женщинам в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Таблетки принимают внутрь целиком, не разжевывая и не измельчая. Время суток и прием пищи не влияют на активность рабепразола.

Взрослые

При язвенной болезни желудка в стадии обострения и язве анастомоза рекомендуется принимать по 10-20 мг один раз в сутки. Обычно курс терапии составляет 6 недель, в некоторых случаях длительность лечения может быть увеличена еще на 6 недель.

При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения рекомендуется принимать по 10-20 мг один раз в сутки. Длительность лечения составляет от 2 до 4 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 4 недели.

При лечении эрозивной и язвенной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) или рефлюкс-эзофагите рекомендуется принимать по 10-20 мг один раз в сутки. Длительность лечения составляет от 4 до 8 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 8 недель.

При поддерживающей терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) реко­мендуется принимать по 10-20 мг один раз в сутки. Длительность лечения зависит от состояния пациента.

При неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (НЭРБ) рекомендуется при­нимать по 10-20 мг один раз в сутки. Если после четырех недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. После купирования симптомов следует принимать препарат в дозе 10 мг один раз в сутки по требованию.

Для лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других состояний, характеризующихся патологической гиперсекрецией дозу подбирают индивидуально. Начальная доза — 60 мг в сутки, затем дозу повышают и назначают препарат в дозе до 100 мг в сутки при однократ­ном приеме или по 60 мг два раза в сутки. Лечение должно продолжаться по мере клини­ческой необходимости. У некоторых пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона длительность лечения рабепразолом составляла до одного года.

Для эрадикации Helicobacterpylori рекомендуется принимать по 20 мг 2 раза в сутки по определенной схеме с соответствующей комбинацией антибиотиков. Длительность лече­ния составляет 7 дней.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью.

Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. У пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности концентрация рабепразола в крови обычно выше, чем у здоровых пациентов. При назначении препарата пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности следует соблюдать осторожность.

Пожилые пациенты. Коррекция дозы не требуется.

Дети. Безопасность и эффективность применения рабепразола у детей в возрасте 12 лет и старше установлена для краткосрочного (до 8 недель) лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Рекомендуемая доза для детей в возрасте 12 лет и старше составляет 20 мг 1 раз в сутки продолжительностью до 8 недель. Безопасность и эффективность рабепразола для применения по другим показаниям не установлена для пациентов детского возраста.

Побочные эффекты:

Для определения частоты возникновения побочных эффектов препарата применяют сле­дующую классификацию очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

часто: инфекции.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы:

редко: гиперчувствительность (отек лица, эритема), острые системные аллергические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

редко: анорексия;

частота неизвестна: гипонатриемия, гипомагниемия (при длительном применении).

Нарушения со стороны психики и нервной системы:

часто: бессонница;

нечасто: повышенная возбудимость;

редко: головная боль, головокружение, сонливость, слабость, депрессия; частота неизвестна: спутанность сознания.

Нарушения со стороны органа зрения:

редко: нарушение зрения.

Нарушения со стороны сосудов:

частота неизвестна: периферические отеки.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: кашель, фарингит, ринит; нечасто: бронхит, синусит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, железистые полипы дна желудка (доброкачественные);

нечасто: диспепсия, сухость слизистой оболочки рта, отрыжка;

редко: гастрит, стоматит, изменение вкуса;

частота неизвестна: микроскопический колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко: гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей:

нечасто: кожная сыпь, эритема;

редко: кожный зуд, повышенное потоотделение, буллезные реакции;

очень редко: полиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона;

частота неизвестна: подострая кожная красная волчанка (ПККВ).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

часто: неспецифические боли, боль в спине;

нечасто: миалгия, артралгия, судороги икроножных мышц.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто: инфекции мочевыводящих путей;

редко: интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

частота неизвестна: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто: астения, гриппоподобный синдром;

нечасто: боль в грудной клетке, озноб, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные:

нечасто: увеличение активности «печеночных» ферментов;

редко: увеличение массы тела.

При приеме ингибиторов протонной помпы возможно увеличение риска возникновения переломов.

Передозировка:

Симптомы

Данные о намеренной или случайной передозировке минимальны. Случаев сильной передозировки рабепразолом не было отмечено.

Лечение

Специфический антидот для препарата неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы, и поэтому слабо выводится при диализе. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Взаимодействие:

Рабепразол замедляет выведение некоторых лекарственных средств, метаболизирующихся в печени путем микросомального окисления (диазепам, фенитоин, непрямые анти­коагулянты).

В связи с тем, что рабепразол вызывает выраженное и длительное снижение выработки соляной кислоты, отмечалось взаимодействие при одновременном приеме с препаратами, абсорбция которых зависит от кислотности среды желудка. У здоровых добровольцев прием рабепразола вызывал снижение концентрации кетоконазола в плазме крови на 33 % и повышение минимальной концентрации дигоксина на 22 %. При одновременном приеме необходимо корректировать дозы кетоконазола, дигоксина или других препаратов, абсорбция которых зависит от кислотности среды желудка.

Рабепразол, как и все лекарственные препараты, блокирующие секрецию кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламин) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов со сниженным запасом витамина В12 в организме или с факторами риска нарушения всасывания витамина В12 при длительной терапии или при наличии соответствующих клинических симптомов.

Не рекомендуется одновременное применение рабепразола с атазанавиром, так как зна­чительно снижаются эффекты атазанавира. Рабепразол ингибирует метаболизм циклоспо­рина. Одновременный прием ингибиторов протонной помпы (ИПП) и метотрексата может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить период полувыведения.

При одновременном применении рабепразола и кларитромицина показатели AUC и Сmах рабепразола увеличивались на 11 % и 34 % соответственно, a AUC и Сmах 14-гидроксикларитромицина (активного метаболита кларитромицина) увеличивались на 42 % и 46 % соответственно. Данное увеличение показателей воздействия для рабепразола и кларитромицина не было признано клинически значимым.

Особые указания:

До и после лечения обязателен эндоскопический контроль для исключения злокачествен­ного новообразования, т.к. лечение может замаскировать симптоматику и отсрочить постановку правильного диагноза.

Таблетки рабепразола нельзя разжевывать или измельчать. Таблетки следует глотать целиком. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразола.

В специальном исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не было обнаружено значимого отличия частоты побочных эффектов рабепразола от таковой у подобранных по полу и возрасту здоровых лиц, но, несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Пациентам с нарушениями функции почек или печени корректировка дозы препарата рабепразол не требуется. AUC рабепразола натрия у пациентов с тяжелым нарушением функции печени примерно в два раза выше, чем у здоровых пациентов.

Гипомагниемия

При лечении ИПП на протяжении по крайней мере 3 месяцев в редких случаях были отмечены случаи симптоматической или асимптоматической гипомагниемии. В большин­стве случаев эти сообщения поступали через год после проведения терапии. Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги. Большинству пациентов требо­валось лечение гипомагниемии, включающей замещение магния и отмены ИПП. У паци­ентов, которые будут получать длительное лечение или которые принимают ИПП с пре­паратами, такими как дигоксин или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), медицинские работники должны контролировать концентрацию магния до начала лечения ИПП и в период лечения.

Пациенты не должны принимать одновременно с препаратом рабепразол другие средства, снижающие кислотность, например, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или ингиби­торы протонного насоса.

Переломы костей

Терапия ИПП может привести к возрастанию риска связанных с остеопорозом переломов бедра, запястья или позвоночника. Риск переломов увеличен у пациентов, получавших высокие дозы ИПП длительно (год и более).

Одновременное применение рабепразола с метотрексатом

Согласно литературным данным, одновременный прием ИПП с метотрексатом (прежде всего в высоких дозах) может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить период полувыведения. что может привести к проявлению токсичности метотрексата. При необходимости применения высо­ких доз метотрексата, может быть рассмотрена возможность временного прекращения терапии ИПП.

Инфекции, вызванныеSalmonella, Campylobacter иClostridium difficile

Терапия ИПП может приводить к возрастанию риска желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, вызванные Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Исходя из особенностей фармакодинамики рабепразола и его профиля нежелательных эффектов, маловероятно, что рабепразол оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Однако в случае появления сонливости следует избегать этих видов деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки кишечнорастворимые, покрытые оболочкой 10 мг и 20 мг.

Упаковка:

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

1, 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Акционерное общество «Татхимфармпрепараты» (АО «Татхимфармпрепараты» ), 420091, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Беломорская, д. 260, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АО «Татхимфармпрепараты»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Появление на отечественном фармацевтическом рынке большого количества воспроизведенных лекарственных препаратов ставит практикующего врача перед нелегким выбором, какому из них отдать предпочтение. Исследование взаимозаменяемости лекарственных препаратов во многом может повлиять на повышение эффективности и безопасности фармакотерапии. В статье рассматриваются результаты испытаний in vitro по процедуре «биовейвер» референтного препарата рабепразола и его воспроизведенных аналогов. Результаты  теста сравнительной кинетики растворения показали, что лишь два из шести изученных препаратов соответствуют референсному рабепразолу.

Введение

Важной тенденцией развития современного фармацевтического рынка является высокая степень насыщения его базовых сегментов за счет внедрения воспроизведенных лекарственных препаратов (ЛП) [1]. Такое направление развития в основном связано с увеличением спроса на неоригинальные препараты, что объясняется прежде всего экономической составляющей. Упрощенная процедура государственной регистрации генерических ЛП и их более низкая стоимость позволяют сократить издержки производителей и потребителей [2].

В настоящее время общепринятого определения, трактующего термин «дженерик», не существует. Согласно определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), это лекарственный продукт, обладающий доказанной терапевтической взаимозаменяемостью с оригинальным ЛП аналогичного состава, выпускаемый иным, чем разработчик оригинального, производителем без лицензии разработчика. Эксперты Европейского медицинского агентства (European Medicines Agency – EMA) под дженериком понимают  препарат с тем же качественным и количественным составом действующего вещества и в той же фармацевтической форме, что и оригинальный препарат, демонстрирующий биоэквивалентность референтному (эталонному) лекарственному средству при проведении тестов на биодоступность [3].

В Российской Федерации, в соответствии с Федеральным законом от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ (ред. от 27 декабря 2018 г.) «Об обращении лекарственных средств», закреплены понятия воспроизведенного и референтного ЛП.

Референтный ЛП – препарат, который впервые зарегистрирован в России, качество, эффективность и безопасность которого доказаны на основании результатов доклинических исследований лекарственных средств и клинических исследований лекарственных препаратов, проведенных в соответствии с требованиями частей 6 и 7 статьи 18 указанного выше закона в отношении лекарственных средств для медицинского применения.

Воспроизведенный ЛП – препарат, который имеет такой же качественный и количественный состав действующих веществ в такой же лекарственной форме, что и референтный, и биоэквивалентность или терапевтическая эквивалентность которого референтному препарату подтверждена в соответствующих исследованиях [4].

Одной из основных целей федеральной целевой программы «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу» (постановление Правительства РФ от 17 февраля 2011 г. № 91) является разработка и внедрение в производство конкурентоспособных воспроизведенных ЛП [5].

На данный момент прошел обсуждение проект распоряжения Правительства РФ «Стратегия развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2030 года», предусматривающий увеличение объемов экспорта фармацевтической продукции на внешние рынки, что предполагает соответствие инновационных и воспроизведенных ЛП международным стандартам качества.

Использование воспроизведенных ЛП целесообразно с терапевтической и экономической точки зрения в том случае, если они обладают доказанной терапевтической эквивалентностью или биоэквивалентностью в отношении референтного ЛП и имеют эквивалентные ему качественный и количественный состав действующих веществ, состав вспомогательных веществ, лекарственную форму и способ введения, то есть являются взаимозаменяемыми [6].

По данным Росстата, болезни органов пищеварения занимают третье место среди причин смерти населения России, уступая болезням системы кровообращения и злокачественным новообразованиям. Значительную долю среди заболеваний органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) составляют кислотозависимые заболевания (КЗЗ). Актуальность данной проблемы обусловлена широкой распространенностью КЗЗ среди населения всех стран (40–50%) и развитием серьезных осложнений. Ингибиторы протонной помпы (ИПП), к которым относится рабепразол, считаются терапевтическими лидерами при КЗЗ ЖКТ и обязательными для назначения в соответствии с ведущими клиническими рекомендациями [7–13].

ИПП относятся к пролекарствам, модификация которых в лекарственное средство происходит в кислой среде желудка [14, 15]. Наибольшая скорость наступления антисекреторного эффекта характерна для рабепразола, что доказано в многочисленных исследованиях [16–22] и объясняется рядом свойств препарата. Наибольшее значение константы ионизации (рКа) рабепразола по сравнению с другими веществами обусловливает более быструю трансформацию и высокую скорость его накопления в канальцах париетальных клеток. Значение рКа влияет также на стабильность молекулы в кислой среде. Рабепразол наименее стабилен в данных условиях, вследствие чего легко активируется как при низком, так и при достаточно высоком уровне pH. Уникальная особенность препарата заключается в его метаболизме, который минимально связан с системой цитохромов CYP2C19 и CYP3A4. Основным путем метаболизма является неэнзиматическое восстановление в тиоэфир, что обеспечивает стабильный антисекреторный эффект независимо от того, к какому типу метаболизаторов относятся пациенты [23, 24], а также минимизирует риск фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами [25].

Препараты рабепразола широко представлены на российском фармацевтическом рынке. Так, в настоящее время зарегистрировано 13 воспроизведенных ЛП в виде твердых дозированных лекарственных форм, содержащих в качестве действующего вещества рабепразол натрия [26]. Изучение взаимозаменяемости данных генерических препаратов относительно референтного представляет особый интерес, обусловленный значительной эффективностью и безопасностью рабепразола, доказанной в многочисленных исследованиях [27–30].

По данным ВОЗ, от 10 до 20% воспроизведенных ЛП не проходят проверку по показателям контроля качества, что может быть связано с недоброкачественностью исходных субстанций, модификациями технологического процесса и другими фармацевтическими факторами, определяющими свойства готового препарата [31]. Таким образом, исследование взаимозаменяемости ЛП актуально и во многом способно повлиять на повышение эффективности и безопасности фармакотерапии.

Альтернативой длительным по времени и затратным по стоимости испытаниям in vivo для определения биоэквивалентности воспроизведенных ЛП может стать внедрение сравнительных испытаний in vitro по процедуре «биовейвер».

Биовейвер (biowaiver) – процедура, в соответствии с которой определение взаимозаменяемости и регистрация воспроизведенных лекарственных средств проводятся на основании их биофармацевтических свойств (по биофармацевтической классификационной системе (БКС)) и эквивалентности in vitro (изучение сравнительной кинетики растворения) либо другими методами in vitro как альтернатива исследованиям биоэквивалентности in vivo. Согласно позиции EMA [12, 32], ВОЗ [20] и Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration – FDA) [11], подтверждение биоэквивалентности фармацевтически эквивалентных или альтернативных ЛП в одном из вариантов может быть получено в результате проведения сравнительных исследований in vitro. Понятие «биовейвер» используется в российских нормативных документах как замена исследования биоэквивалентности на тест сравнительной кинетики растворения (ТСКР) [3]. Согласно данным литературы [33–36], в сравнительных исследованиях кинетики растворения in vitro авторами была установлена эквивалентность ряда воспроизведенных ЛП различных фармакологических групп референтному препарату, что может служить основанием для признания данных ЛП взаимозаменяемыми в соответствии с зарубежным законодательством.

Целью настоящего исследования является оценка эквивалентности in vitro по ТСКР препаратов рабепразола, представленных на российском фармацевтическом рынке.

Материал и методы

Объектом исследования явились представленные на фармацевтическом рынке Санкт-Петербурга ЛП рабепразола – таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, и капсулы с содержанием активной фармацевтической субстанции (АФС) 20 мг. С помощью ТСКР сравнивали шесть различных воспроизведенных лекарственных средств, которым были присвоены названия R1, R2, R3, R4, R5, R6,  с оригинальным препаратом рабепразола (R).

Эквивалентность in vitro оценивали на основании Руководства по экспертизе лекарственных средств [32] в средах объемом 900 мл с различным значением рН: НСl 0,1 М (рН 1,2) и фосфатных буферных растворах (ФБР) (рН 6,8 и 4,5). Испытание проводили на 12 единицах каждого ЛП на приборе «RC-6 Dissolution Tester» (Китай), аппарат «Лопастная мешалка».

Статистическая обработка данных проводилась с использованием программы Microsoft Office Excel при доверительном уровне Р = 95% и соответствующих коэффициентах Стьюдента (tp) согласно Государственной фармакопее РФ, XIV издание (ГФ XIV), том 1.

Результаты исследования

Рабепразол натрия – соль замещенного бензимидазола представляет собой белое или слегка желтовато-белое вещество, очень легко растворимое в воде и метаноле, растворимое в этаноле, хлороформе и этилацетате, нерастворимое в эфире и н-гексане. Согласно БКС, рабепразол относится к I или III классу вследствие высокой растворимости, что делает возможным проведение ТСКР для данной АФС.

В соответствии с требованиями ГФ XIV, кишечнорастворимые лекарственные формы должны быть устойчивы к воздействию желудочного сока и высвобождать действующее вещество в кишечном соке [37].

Все исследуемые ЛП соответствовали требованиям качества по показателю «растворение» согласно «ОФС.1.4.1.0015.18 Таблетки», «ОФС.1.4.1.0005.18 Капсулы» и «ОФС.1.4.2.0014.15 Растворение для твердых дозированных лекарственных форм» (ГФ XIV, том 2). В то же время было установлено, что высвобождение рабепразола из исследуемых ЛП в среде с pH 6,8 проходило c разной скоростью (рис. 1). Так, субстанция из капсул (R3 и R4) переходила в среду растворения быстрее по сравнению с таблетками, что связано с более высокой скоростью растворения твердой желатиновой оболочки капсул. Отличие в скорости высвобождения рабепразола из препарата R2 обусловлено, по-видимому, наличием в составе двух разрыхляющих веществ (метилцеллюлозы и карбоксиметилцеллюлозы) в сочетании с крахмалом.

В среде с pH 4,5 высвобождение действующего вещества наблюдалось только из ЛП R2 (рис. 2), что может объясняться наличием в составе кишечнорастворимой оболочки данного препарата полисорбата-80, улучшающего смачиваемость и водопроницаемость лекарственной формы [38].

В среде растворения с pH 1,2, имитирующей желудочный сок, количество высвободившейся из всех исследуемых ЛП АФС не превысило 3% (рис. 3).

Подобие профилей растворения рабепразола из таблеток и капсул 20 мг в разных средах подтверждали расчетом коэффициентов подобия f2, значения которых должны находиться в пределах 50–100 (таблица). Так, в среде 0,1 М HCl pH 1,2 подобными референтному препарату оказались все исследуемые ЛП рабепразола. Значения коэффициентов подобия в среде с pH 4,5 свидетельствуют об эквивалентности пяти препаратов (R1, R3, R4, R5 и R6) референтному ЛП, тогда как в среде с pH 6,8 подобие было установлено только для двух препаратов (R1 и R5).

При оценке биологической эквивалентности препаратов рабепразола по ТСКР in vitro установлено подобие профилей растворения рабепразола натрия из препаратов R1 и R5, что позволяет предположить их биоэквивалентность референтному препарату Париет. Другие исследованные ЛП эквивалентны оригинальному препарату не во всех средах, поэтому нельзя с уверенностью говорить об их биоэквивалентности.

Обсуждение

Основной тенденцией российского фармацевтического рынка на протяжении последних лет является переключение потребителя на воспроизведенные ЛП. В соответствии с данными аналитического отчета DSM Group, по итогам первых девяти месяцев 2019 г. доля оригинальных препаратов снизилась на 1,1% в рублях и на 0,6% в упаковках по сравнению с аналогичным периодом прошлого года. При этом отмечается значительное преобладание группы генерических ЛП – 62,7% в стоимостном и 84,4% в натуральном выражении. Согласно прогнозам, цифры будут увеличиваться (рис. 4) [2].

Как уже отмечалось, стоимость воспроизведенных ЛП обычно ниже, чем оригинальных ЛП, что объясняется отсутствием затрат производителя на поиск и разработку АФС, лекарственных форм, проведение полномасштабных клинических исследований, а также на рекламу и продвижение [31].

Не все воспроизведенные лекарственные средства полностью соответствуют референтным препаратам. Исследование препаратов in vitro по ТСКР может в сравнительно короткие сроки разрешить вопросы биоэквивалентности, по крайней мере сразу выявить препараты, свойства которых не соответствуют таковым оригинального лекарственного средства.

В приведенном исследовании различных аналогов рабепразола на соответствие характеристикам оригинального препарата продемонстрировано, что лишь два из шести воспроизведенных средств могут в полной мере служить альтернативой референтному препарату.

Быстрая растворимость большинства тестированных лекарственных средств в щелочной среде (pH 6,8) в отличие от оригинального рабепразола безусловно будет отражаться на клинической эффективности препаратов в условиях повышенных значений рН, что наблюдается, например, при щелочных рефлюксах.

Таким образом, остается вопрос выбора адекватной замены референтных препаратов по результатам исследования биоэквивалентности, первым этапом которого может быть ТСКР.

Авторы заявляют об отсутствии кофликта интересов.

Состав

В состав одной капсулы входит 20 мг пелет в пересчете на действующее вещество омепразол. Пелеты представляют микрогранулы шарообразной формы. Вспомогательные компоненты пелет: добавки Е421, Е217, Е171, Е219, Е170, додецилсульфат и гидрофосфат натрия, додекагидрат, цетиловый спирт, сахароза, гипромелоза.

В состав лиофилизата входят 40 мг действующего вещества омепразола, а также гидроксид натрия и динатрия эдетат.

Форма выпуска

Капсулы к/р 0,02 г (упаковка №10, №30, №60, №100 и №120).

Лиофилизат для приготовления р-ра для в/в введения и инфузионной терапии (флаконы по 40 мг).

Фармакологическое действие

Противоязвенное, ингибирующее протонную помпу.

Фармакологическая группа: протонный ингибитор.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Омепразол ингибирует протонную помпу (Н+/К+-АТФазу) в париетальных (обкладочных) клетках желудка, блокируя тем самым завершающую стадию образования хлороводородной (соляной) кислоты.

Препарат начинает действовать уже в течение первых 60 минут после приема. Эффект сохраняется в течение последующих 24 часов, при этом пика он достигает спустя 2 часа после приема.

При язве 12-типерстной кишки прием 0,02 г препарата позволяет в течение 17 часов поддерживать показатель внутрижелудочной кислотности на уровне 3. Для полного восстановления секреторной активности достаточно 3-5 дней.

Вещество быстро абсорбируется из пищеварительного канала. ТСмах варьирует в пределах от 30 до 60 минут, биодоступность — от 30 до 40%. Препарат примерно на 90% связывается с плазменными белками и практически в полном объеме метаболизируется в печени.

Т_1/2 — от 30 минут до 1 часа. Продукты метаболизма выводятся преимущественно почками. При ХПН экскреция снижается пропорционально снижению Clcr. У пожилых людей выведение уменьшается при одновременном увеличении биодоступности. При недостаточности печени Т_1/2 составляет 3 часа при стопроцентной биодоступности.

Показания к применению Омепразола

От чего Омепразол в капсулах?

Показания к применению Омепразола Акри ничем не отличаются от показаний, которые перечисляются в аннотации Омепразола, производимого другим фармацевтическим предприятием (Sandoz, Gedeon Richter Plc., STADA CIS и т.д.). Лекарство эффективно при:

• доброкачественной язвы желудка и 12-перстной кишки (в том числе, если заболевание связано с приемом НПВП);
• эрадикационная терапия Н. pylori (в комбинации с антибактериальными ЛС);
• ГЭРБ;
• профилактика аспирации кислотного желудочного содержимого;
• ульцерогенная аденома ПЖЖ;
• ослабление симптомов кислотозависимых диспепсических расстройств (препарат помогает при изжоге, устраняет тяжесть в животе, отрыжку, метеоризм, вздутие, неприятный привкус и тошноту).

От чего помогает Омепразол (Акри, Штада, Сандоз, Рихтер и пр.) при указанных заболеваниях? Препарат, действуя на молекулярном уровне, подавляет синтез соляной кислоты обкладочными клетками слизистой желудка и предупреждает усиление секреции после приема пищи.

Таким образом, при лечении Омепразолом отмечается быстрый регресс вызванных нарушением кислотности болезней желудка и/или 12-типерстной кишки, уходят симптомы диспепсии и боль, улучшается общее самочувствие.

Провоцируя стойкое снижение кислотности, препарат создает оптимальные условия для успешной эрадикации Н.pylory, которая является причиной 90% всех гастритов и язвенной болезни.

Омепразол при гастрите

При гастрите Омепразол назначают только в тех случаях, когда у больного повышена кислотность желудочного секрета.

При гипо- и нормоацидных гастритах применение препарата противопоказано, поскольку может спровоцировать истончение слизистой оболочки, уменьшение количества желез и секреторную недостаточность желудка при нулевой кислотности содержащегося в нем пищеварительного сока.

Оптимальная доза при гастрите — 20 мг/сут. Лечение, как правило, длится от 2 до 3 недель. Если заболевание ассоциировано с инфекцией H. pylori, больному одновременно с Омепразолом назначают антибактериальные препараты по одной из общепринятых для таких случаев схем.

Применение Омепразола от изжоги

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) в малых дозах (например, капсулы Омепразол Сандоз, в которых содержатся 10 мг активного вещества) относятся к группе препаратов безрецептурного отпуска и могут использоваться для лечения периодически возникающей изжоги.

Консультация врача необходима, если:

• у больного появляются другие симптомы (снижение массы тела, боли в эпигастрии или за грудиной, дисфагия);
• рецидивы изжоги учащаются.

Наиболее старым и самым известным способом купирования изжоги является применение Al/MgСа содержащих антацидных средств, в основе механизма действия которых лежит способность нейтрализовать соляную кислоту в просвете желудка.

Единственным их достоинством является быстродействие. Недостатками же являются краткосрочность эффекта (не более 1,5 часов), способность провоцировать нарушения стула (в зависимости от состава ЛС у больного могут отмечаться запор или диарея), связанные с всасыванием содержащихся в их составе ионов побочные эффекты.

Кроме того, антацидные препараты достаточно агрессивно вступают во взаимодействие с другими ЛС, нарушая при этом всасывание одновременно принимаемых лекарств. При изжоге, являющейся проявлением ГЭРБ эффективность антацидов очень невысока.

Другая группа средств, которые традиционно использовались для лечения изжоги, — альгинаты. Они не обладают нейтрализующим действием, а создают механический барьер, который не дает содержимому желудка попадать в пищевод.

Несмотря на все достоинства альгинатов и антацидов, наиболее действенными при изжоге считаются средства, которые подавляют образование соляной кислоты. До внедрения ИПП, наиболее популярными средствами были блокаторы Н2-гистаминорецепторов.

Их эффект наступает позже, чем эффект альгинатов или антацидов (это обусловлено необходимость поступления этих ЛС в системный кровоток), но при этом сохраняется в течение 8-12 часов.

Недостатком блокаторов Н2-гистаминорецепторов является то, что для купирования упорной, повторяющейся изжоги их применение в дозах для безрецептурного применения не всегда дает нужный эффект.

Также при приеме Н2-гистаминоблокаторов в малых дозах может формироваться феномен, который известен как “ускользание эффекта”, что может быть связано с развитием толерантности к данным ЛС.

Кроме того, они — в особенности препараты первых поколений — оказывают выраженное угнетающее действие на систему микросомального окисления печени и могут вступать во взаимодействия с одновременно принимаемыми ЛС (изменяя при этом их фармакокинетические параметры).

Н2-гистаминоблокаторы потенциируют действие алкоголя, что делает их неэффективными для купирования изжоги, вызванной употреблением спиртного.

Наиболее эффективным на данный момент методом лечения изжоги (в том числе изжоги, которая возникает в ночное время) считается применение безрецептурных ИПП, в которых содержится 10 мг омепразола.

Полный терапевтический эффект препарата при изжоге достигается уже в первые 4 дня, хотя у отдельных пациентов исчезновение симптомов и полное облегчение отмечается уже в первые сутки применения Омепразола.

Применение малых доз препарата “по требованию” для лечения неэрозивного рефлюкс-эзофагита более чем у половины больных способствует устранению диспепсических симптомов как минимум на полгода.

Омепразол хорошо переносится больными и имеет низкий риск развития серьезных побочных явлений у принимающих его пациентов. При приеме низких доз препарата нежелательные явления, как правило, единичные и характеризуются умеренной степенью выраженности.

Побочные эффекты, которые описаны в справочнике Видаль и Википедии при длительном применении высоких доз ИПП, при приеме малых доз омепразола не возникают.

Для чего Омепразол назначают при панкреатите?

При хроническом панкреатите эффективность Омепразола обусловлена его способностью снижать внутрипанкреатическое давление за счет подавления секреции и тем самым уменьшать нагрузку на воспаленную и ослабленную поджелудочную железу (ПЖЖ).

Таким образом, целью назначения препарата при панкреатите является обеспечение максимального покоя ПЖЖ.

Помимо этого, хронический панкреатит в большинстве случаев осложняется ГЭРБ, основными причинами которой являются нарушение моторики пищевода и желудка, слабость сфинктеров пищевода, а также хиатальная грыжа в сочетании с усиленной секрецией кислоты в желудке.

Попадая в пищевод, кислое содержимое желудка провоцирует изжогу, боль за грудиной, кислый привкус, рефлекторный кашель и учащение случаев развития кариеса зубов.

Омепразол помогает от изжоги и устраняет прочие диспепсические симптомы, существенно облегчая течение ГЭРБ, снижая интенсивность ее проявлений и разгружая ПЖЖ. Препарат может применяться длительно (от одного месяца до полугода и более).

Для чего назначают в/в введение Омепразола?

Вв применение препарата показано в качестве альтернативы приему капсул в следующих случаях:

• лечение и профилактика рецидивов язвы 12-типерстной кишки;
• лечение и профилактика рецидивов язвы желудка;
• эрадикация H. pylori при язвенной болезни (в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами);
• лечение и профилактика язвенной болезни, связанной с применением НПВП (в том числе у пациентов группы риска);
• терапия рефлюкс-эзофагита (в том числе длительное лечение пациентов с неактивной формой заболевания);
• лечение симптоматической ГЭРБ;
• лечение ульцерогенной аденомы ПЖЖ.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата являются возраст до 5 лет (при массе тела ребенка до 20 кг), лактация и гиперчувствительность к Омепразолу или содержащихся в капсулах/лиофилизате вспомогательным веществам.

Побочные действия

Побочные эффекты препарата проявляются в виде:

• нарушений функции системы пищеварения (боль в животе, расстройства стула, тошнота, рвота, повышенная активность ферментов печени, метеоризм, нарушение вкуса, стоматит, сухость слизистой во рту, дисфункции печени, у пациентов с предшествовавшей тяжелой патологией печени может развиться гепатит).
• Нарушений функции кроветворных органов, симптомами которых являются лейко-, панцито-, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
• Нарушений функции скелетно-мышечной системы: миалгия, артралгия, миастения.
• Нарушений со стороны кожного покрова: фотосенсибилизация, высыпания на коже, кожный зуд, алопеция, мультиформная экссудативная эритема.
• Нарушений функции НС: у пациентов с сопутствующими тяжелыми соматическими патологиями возможны головокружения, головные боли, депрессия или возбуждение; у пациентов с предшествовавшей тяжелой болезнью печени — энцефалопатия.
• Реакций гиперчувствительности: бронхоспазма, лихорадки, ангионевротического отека, крапивницы, анафилактического шока, интерстициального нефрита.
• Прочих нарушений: гинекомастии, общего недомогания, периферических отеков, нарушений зрения, гипергидроза, образования доброкачественных гландулярных (железистых) кист в области желудка (патология развивается при длительном применении препарата как результат подавления секреции HCl и является обратимой).

Омепразол, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Суточная доза лекарства зависит от показаний:

• язвенная болезнь, эзофагеальный рефлюкс — 20 мг;
• рефлюкс-эзофагит — 20 мг, при тяжелом течении болезни — 40 мг;
• профилактика рецидива рефлюкс-эзофагита и язвенной болезни — 10 мг (в малых дозах препарат допускается принимать длительно);
• профилактика кислотно-аспирационного пневмонита — 40 мг однократно за час до хирургического вмешательства (если операция длится более 2 часов, больному показано повторное введение необходимой дозы);
• кислотозависимая диспепсия — 10-20 мг;
• ульцерогенная аденома ПЖЖ — 20-120 мг (если доза превышает 80 мг/сут., ее следует делить на 2-3 приема).

Резистентным к другим противоязвенным препаратам пациентам показан прием Омепразола в дозе 40 мг/сут.

Для эрадикации Н.pylori используют одну из утвержденных международных схем лечения, согласно каждой из которых Омепразол следует принимать 2 р./сут. по 20 мг в дополнение к основной терапии.

При язве 12-типерстной кишки терапия может быть двойной или тройной.

Тройная терапия проводится следующим образом:

• первая неделя: Амоксициллин + Кларитромицин (дважды в день по 1 и 0,5 г);
• вторая неделя: Кларитромицин + Метронидазол (дважды в день по 0,25 и 0,4 г), вместо Метронидазола можно принимать 0,5 мг Тинидазола;
• третья неделя: Амоксициллин + Метронидазол (трижды в день по 0,5 и 0,4 г).

Двойная терапия: 0,75 г Амоксициллина 2 р./сут. в течение 14 дней + 0,5 г Кларитромицина 3 р./сут. в течение 14 дней.

Двойная терапия при язве желудка: 0,75-1 г Амоксициллина 2 р./сут. в течение 14 дней.

Для эрадикации Н.pylori также могут применяться Кларитромицин, Трихопол, Омепразол и Де-Нол. Кларитромицин и Трихопол назначают в дозе 15 мг/кг/сут., Омепразол — в дозе 0,02 г 1 р./сут., Де-Нол следует принимать 4 р./сут. по 1 таблетке. Продолжительность такой терапии — 10 дней.

Детям капсулы Омепразола назначают с 5-ти лет (при весе не менее 20 кг).

Инструкция по применению Омепразол-Рихтер и других дженериков препарата аналогична инструкции на Омепразол-Акри.

Как принимать Омепразол — до еды или после?

Капсулы принимают внутрь с небольшим количеством жидкости (можно с едой), не измельчая, не разжевывая, не повреждая целостности оболочки. Предпочтительное время приема — утренние часы (до приема пищи).

Как долго можно принимать Омепразол?

Продолжительность курса при язве 12-типерстной кишки в зависимости от особенностей клинической картины и ответа организма больного на лечение составляет от 2 до 5 недель, при рефлюкс-эзофагите и язве желудка — от 4 до 8 недель.

При кислотозависимой диспепсии курс длится 2-4 недели. Если по его завершении симптомы не исчезают или же быстро появляются снова, следует пересмотреть диагноз пациента. При необходимости препарат продолжают принимать в меньшей разовой дозе.

При наличии показаний Омепразол может применяться достаточно долго (пока не заживут эрозии и язвенные дефекты слизистой желудка/12-типерстной кишки). При ульцерогенной аденоме ПЖЖ курс лечения может растянуться до 5 лет.

 как принимать Омепразол для самолечения?

Безрецептурные препараты омепразола (с дозировкой активного вещества 10 мг) без одобрения лечащего врача не рекомендуется принимать дольше 14 дней.

Особенности применения Омепразола в/в

Внутривенное введение препарата является альтернативой пероральной терапии в случаях, когда прием капсул невозможен.

Стандартная доза — 40 мг 1 р./сут. внутривенно. Лечение пациентов с ульцерогенной аденомой ПЖЖ начинают с дозы 60 мг/сут. Если возникает необходимость применения более высоких доз, схема лечения подбирается индивидуально. Если суточная доза превышает 60 мг, ее необходимо делить на 2 введения.

Внутривенно препарат вводят в виде инфузии продолжительностью от 20 минут до получаса.

Перед введением содержимое флакона растворяют в объеме 5 мл, а затем сразу же доводят объем до 100 мл. В качестве растворителя используют раствор глюкозы 5% или раствор NaCl 0,9%. Стабильность препарата зависит от рН растворителя, поэтому для разведения не следует использовать:

• другие растворы;
• большее количество растворителя.

Инфузионный раствор должен быть использован сразу же после приготовления. Любые остатки или отходы должны быть утилизированы.

Передозировка

Симптомы передозировки Омепразола: спутанность сознания, сонливость, снижение четкости при восприятии зрительных образов, головная боль, сухость слизистой ротовой полости, тошнота, аритмия, тахикардия.

Терапия: симптоматическая. Гемодиализ считается недостаточно эффективным.

Взаимодействие

Длительное применение препарата в дозе 0,02 г 1 р./сут. в комбинации с Теофиллином, Напроксеном, кофеином, Пироксикамом, Метопрололом, Диклофенаком, этанолом, Пропранололом, Циклоспорином, Хинидином, Лидокаином и Эстрадиолом не приводит к изменению их плазменной концентрации.

При одновременном применении с антацидами взаимодействие не отмечалось.

Омепразол влияет на биодоступность любого ЛС, всасывание которого зависит от значения показателя кислотности (солей железа, например).

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Температура хранения не должна превышать 25 °С. Беречь от детей.

Срок годности

Для лиофилизата — 2 года. Для капсул — 3 года.

Особые указания

В связи с вероятностью возникновения побочных эффектов со стороны НС Омепразол следует с осторожностью применять водителям автотранспортных средств и лицам, которые работают с потенциально опасными механизмами.

Аналоги Омепразола

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Синонимы (аналоги Омепразола с тем же действующим веществом):

• Гастрозол
• Зероцид
• Омез
• Омипикс
• Омитокс
• Омизак
• Промез
• Ультоп
• Хелицид

Аналогичные препараты со сходным механизмом действия:

• Геликол
• Кросацид
• Лансофед
• Ланцид
• Париет
• Паркур
• Онтайм
• Нольпаза
• Нексиум
• Ультера
• Эпикур
• Нео-зекст
• Разо
• Пептазол
• Пантопразол
• Рабепразол
• Де-Нол
• Эзомепразол

Омез или Омепразол — что лучше? В чем разница Омепразола и Омеза?

В состав Омеза и Омепразола входит одно и то же активное вещество, то есть единственное, чем отличается один препарат от другого, — состав вспомогательных компонентов и цена (Омез примерно вдвое дороже Омепразола).

Отзывы свидетельствуют о том, что оба средства одинаково эффективны при кислотозависимых заболеваниях и одинаково хорошо переносятся организмом: и Омепразол, и его аналог быстро проникают в слизистую ЖКТ и затем абсорбируются в кровь, в течение часа достигают максимальной концентрации и быстро устраняют боль и дискомфорт в желудке.

Эзомепразол и Омепразол — разница?

Эзомепразол представляет собой левовращающий изомер омепразола и имеет отличную от других ИПП структуру.

Оба препарата имеют сходный механизм действия, но фармакокинетические параметры эзомепразола в меньшей степени подвержены индивидуальным колебаниям, чем фармакокинетические параметры его аналога.

В связи с этим эзомепразол характеризуется более высокой клинической предсказуемостью и надежностью фармакотерапии. Его антисекреторный эффект проявляется быстрее и является более выраженным и более стабильным в сравнении с таковым для Омепразола.

Омепразол и Пантопразол — что лучше?

Омепразол представляет собой высокоэффективный и относительно безопасный препарат для лечения болезней, ассоциированных с повышенной интенсивностью выработки желудочного секрета.

Его аналог Пантопразол характеризуется более высокой биодоступностью, но при этом меньшей антисекреторной активностью и терапевтической эффективностью при лечении рефлюкс-эзофагита и пептической язвы.

Выбирая из двух ИПП, Пантопразолу однозначно отдают предпочтение только при необходимости применения в комбинации с Циталопрамом и Клопидогрелем.

Отличия Рабепразола и Омепразола

Рабепразол от Омепразола отличается тем, что он:

• действует в более широком диапазоне кислотности (от 0,8 до 4,9);
• дает меньшее количество побочных эффектов (2% при 15% для Омепразола) и лучшую переносимость;
• надежнее подавляет желудочную секрецию, что позволяет лучше прогнозировать клиническую эффективность у разных пациентов;
• в меньшей степени, чем другие ИПП, влияет на метаболизм лекарств при одновременном применении с ними.

Прием пищи не изменяет биодоступность Рабепразола, синдром отмены отсутствует. Последнее связано с тем, что на восстановление секреторной активности уходит 5-7 дней.

Таким образом, Омепразол является базовым препаратом с побочными эффектами, Эзометразол представляет собой улучшенный препарат на основе левовращающего изомера омепразола, Рабепразол же считается самым безопасным среди прочих ИПП.

Что лучше: Нольпаза или Омепразол?

Нольпаза — это ИПП, основой которого является рабепразол. Таким образом, при одинаковой с Омепразолом эффективности, его можно считать более безопасным с точки зрения возникновения побочных эффектов.

Для детей

Капсулы в педиатрии назначают детям старше 5 лет с весом не менее 20 кг.

Стандартная доза для ребенка 20 мг/сут. При необходимости она может быть увеличена вдвое. Лечение в зависимости от диагноза длится от 2 до 8 недель.

Эрадикационная терапия H. pyloriу детей от 5 лет должна проводиться с особой осторожность и под постоянным врачебным контролем. Курс лечения — 1 неделя, при необходимости — 2 недели.

Если вес ребенка от 30 до 40 кг ему дважды день дают Омепразол (0,02 г), Амоксициллин (0,75 г) и Кларитромицин (7,5 мг/кг). Если вес ребенка более 40 кг, разовая доза Амоксициллина — 1 г, Кларитромицина — 0,5 г. Схема лечения та же.

Опыт применения Омепразола для в/в введения в педиатрии ограничен.

Как пить капсулы?

Если ребенку сложно проглотить капсулу, ее следует открыть, а содержимое высыпать в небольшое количество (около 10 мл) йогурта или яблочного сока. Очень важно проследить, чтобы ребенок проглотил приготовленную смесь сразу же после того, как она будет приготовлена.

Омепразол и алкоголь

Несмотря на то, что в инструкции запрета на употребление алкоголя в период применения Омепразола нет, следует избегать одновременного употребления препарата и спиртных напитков.

Это связано с тем, что капсулы назначают для лечения заболеваний, при которых спиртное категорически противопоказано. Действие Омепразола направлено на поддержание необходимого уровня желудочной секреции, заживление язв и эрозий, а также на предупреждение рецидивов указанных заболеваний.

Алкоголь же повреждает слизистую пищеварительного канала, замедляет процессы заживления, провоцирует рецидивы и осложнения болезни.

Омепразол при беременности

Применение при беременности возможно по жизненным показаниям. При необходимости приема капсул в период лактации ребенка рекомендуется перевести на искусственное вскармливание.

Отзывы об Омепразоле

Таблетки Омепразол от желудка — это эффективное, быстродействующее и недорогое средство при обострении пептической язвы, ГЭРБ и ряде других кислотозависимых болезней пищеварительной системы.

Омепразол, отзывы врачей

Проанализировав отзывы медиков об Омепразоле, можно сделать вывод, что наиболее ценным его свойством является сочетание высокого качества и доступности потребителю.

Препарат зарекомендовал себя как безопасное и эффективное средство при кратковременном применении для устранения изжоги, которое при необходимости может использоваться для длительного применения “по требованию”.

Сколько стоит Омепразол?

На таблетки Омепразола цена варьирует в зависимости от формы выпуска, ценовой политики производителя, количества капсул в упаковке.

Цена Омепразола в России — от 50 рублей за упаковку №14 и от 140 рублей за упаковку №28. Стоимость лиофилизата — от 140 рублей.

На Украине капсулы 20 мг №10 можно купить за 10-15 грн, а стоимость упаковки №30 — около 40 грн. Цена Омепразола в форме лиофилизата для приготовления р-ра для в/в введения (фл. 40 мг №1) — около 100 грн.

Рабепразол, инструкция по применению

1. Производитель
2. Страна происхождения
3. Группа препаратов
4. Действующее вещество
5. Формы выпуска
6. Упаковка
7. Состав
8. Дозировка
9. Показания к применению
10. Передозировка
11. Противопоказания
12. Побочные действия
13. Способ применения
14. Применение при беременности и кормлении грудью
15. Фармакологическое действие
16. Синонимы
17. Фармакокинетика
18. Взаимодействие с другими лекарствами
19. Лекарственная форма
20. Условия хранения
21. Срок годности
22. Особые условия
23. Условия отпуска из аптек

Лекарство Рабепразол — антисекреторное средство с противоязвенной активностью, относится к 4 поколению группы препаратов под названием«ингибиторы протонной помпы».Был впервые разработан крупнейшей японской фармацевтической компанией Eisai и получен путем синтеза из вещества — бензимидазола. В клинической практике реализуется с 1998 года. Рабепразол является наиболее перспективным препаратом из своей группы благодаря способности быстро трансформироваться из неактивной формы в активную для связи с Н+-К+-АТФазой. Он обладает и другими преимуществами: надежное подавление секреции соляной кислоты при меньшей дозировке, отсутствие «синдрома отмены», вследствие чего хорошо себя зарекомендовал на фармацевтическом рынке.

Производитель

Рабепразол является российским дженериком, изготовитель — ОАО «Татхимфармпрепараты», г.Казань.

Страна происхождения

Россия.

Группа препаратов

Относится к фармакологической группе «Ингибиторы протонной помпы», классу антисекреторных препаратов.

Код АТХ: А02ВС04.

Действующее вещество

Активным веществом выступает рабепразол натрия. Его главное действие происходит в париетальных клетках желудка, которые достигаются через кровоток, и направлено на ингибирование энзима Н+-К+-АТФазы. В этом процессе рабепразол необратимо связывается с сульфгидрильными группами фермента, поэтому для возобновления секреции соляной кислоты требуется новый синтез протонных помп, что и обусловливает длительность антисекреторного эффекта. Таким образом, происходит блокада заключительной ступени синтеза кислоты в желудке, что приводит к снижению уровня ее продукции — как базальной, так и стимулированной.

После приема внутрь суточной дозы препарата действие наступает в течение первого часа, и подавление секреции HCl продолжается до 48 часов. После окончания терапии секреторная активность возобновляется в течение ~ 2дней. На фоне приема препарата возможно увеличение синтеза гастрина G- клетками желудка, который является обратимым после окончания терапии.

По данным исследований Рабепразол не оказывает влияния на центральную нервную, сердечно-сосудистую, дыхательную и эндокринные системы организма, не способствует распространению инфекции Helicobacterpylori и не приводит к отрицательным морфологическим изменениям в клетках желудка и кишечника.

Формы выпуска

Рабепразол в аптеке продается в форме кишечнорастворимых таблеток в дозе 10 и 20 мг.

Дозировка (в миллиграммах): 10, 20.

Форма: круглая, двояковыпуклая.

Цвет оболочки: Розовая, Желтая с коричневым оттенком.

Особенности: Допускается шероховатая поверхность таблетки.

Упаковка

Таблетки по 14 штук содержатся в контурных ячейковых упаковках. В картонных пачках находятся по 1 или 2 упаковки.

Состав

Доза (мг): 10, 20

Активное вещество: Рабепразол натрия 10 мг, 20 мг

Вспомогательные вещества: Кальция карбонат, лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, гидроксипропилметилцеллюлоза, магния стеарат.

Состав оболочки: Разделительная прослойка: Opadry белый; кишечнорастворимая оболочка: акрилиз розовый/желтый, полиэтиленгликоль.

Дозировка

Перед началом терапии данным препаратом рекомендуется исключить наличие онкологического заболевания желудка, симптомы которого схожи с язвенной болезнью.

Доза препарата подбирается лечащим врачом индивидуально, в зависимости от протекающего патологического процесса. Таблетки Рабепразола принимают перорально, не разжевывая, предпочтительно с утра до еды, запивая небольшим количеством жидкости.

Режим дозирования при обострении язвенной болезни желудка: по 20 мг 1 раз в сутки в течение 4-6 недель (некоторым пациентам для полного заживления требуется более длительный курс — до 8 недель лечения).

При обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: по 10 или 20 мг 1 раз в сутки на протяжении 6 недель. При недостаточном эффекте возможно продлить прием до 12 недель.

Для лечения рефлюкс-эзофагита показана дозировка в объеме 20 мг 1 раз в сутки продолжительностью 4-8 недель. В дальнейшем в качестве профилактики возможных рецидивов разрешен длительный прием по 10 мг ежедневно (до 6 месяцев).

В комбинированной терапии при лечении язвы, связанной с Helicobacterpylori, Рабепразол назначается по 20 мг 2 раза в день в сочетании с антибактериальными средствами.

При болезнях, связанных с патологической гиперсекрецией кислоты в желудке (синдром Золлингера-Эллисона, полиаденоматозный синдром) доза подбирается отдельно для каждого пациента и может составлять от 60 до 100 мг в сутки.

Лечение эрозивных изменений желудка и двенадцатиперстной кишки у ВИЧ-инфицированных пациентов: по 20 мг каждый день на 4 недели.

Следует аккуратно подбирать дозировки при назначении данной терапии лицам, имеющим печеночную недостаточность, так как у них концентрация рабепразола в крови будет выше.

Пациенты пожилого возраста в коррекции дозы не нуждаются.

Показания к применению

1. Язвенные дефекты слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе связанные с длительным приемом НПВС.
2. Лечение и профилактика стрессовой язвы.
3. Гастроэзофагеальный рефлюкс.
4. В составе комбинированной терапии при лечении пептической язвы желудочно- кишечного тракта, ассоциированной с бактерией Helicobacterpylori.
5. Лечение состояний, сопровождающихся патологической гиперсекрецией соляной кислоты (ульцерогенная аденома поджелудочной железы, системный мастоцитоз,полиаденоматозный синдром).
6. Язвенные поражения желудка у ВИЧ-инфицированных.
7. Функциональная неязвенная диспепсия.

Передозировка

На данный момент информация о передозировке препарата Рабепразол достаточно скудная. Возможны изменения биохимических показателей — повышение уровня печеночных трансаминаз в крови. При приеме максимальной дозы средства (160 мг 1 раз в день) симптомы, относящиеся к побочным эффектам (тошнота, головокружение, сухость во рту, спутанность сознания, головная боль, повышенное потоотделение), были слабо выражены и самостоятельно проходили после отмены препарата. Специфического лечения нет, при необходимости проводится симптоматическая терапия. Из-за высокой способности связываться с белками плазмы гемодиализ в случае передозировки малоэффективен.

Противопоказания

1. Повышенная чувствительность к Рабепразолу и другим лекарственным средствам из ряда ингибиторов протонной помпы. Индивидуальная непереносимость вспомогательных компонентов, входящих в состав препарата.
2. Период беременности и лактации. Имеются данные об увеличении риска аномалий развития плода на фоне приема производных бензимидазола.
3. Дети до 12 лет при лечении рефлюкс-эзофагита.
4. Возраст пациента до 18 лет, так как на законодательном уровне в РФ нет разрешения проводить лечение данной группой лекарств детей раннего возраста.

С осторожностью следует назначать препарат лицам с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью. Концентрация препарата в крови у них, как правило, всегда выше. Лечение в течение длительного времени либо большими дозами способствует повреждению почек даже у здоровых людей.

Побочные действия

Побочные эффекты развиваются нечасто, выраженность их невелика, особенно при лечении короткими курсами (не более 3 месяцев).

При проведении клинических исследований чаще всего отмечались следующие побочные действия: головокружения, сухость во рту, нарушение вкуса, диарея или запор, вздутие и боли в животе, кожная сыпь. В отдельных случаях встречаются другие проявления:

• Со стороны нервной системы и органов чувств: головные боли, головокружения, сонливость. В редких случаях — дисгевзия, нарушение зрения, спутанность сознания.
• В системе ЖКТ: запор, тошнота, рвота, боли в животе, метеоризм, отрыжка. Редко — стоматит, кандидоз, желтуха, гепатит.
• Изменения лабораторных показателей в крови: повышение уровня печеночных ферментов, тромбоцитопения, лейкопения или лейкоцитоз, нейтропения. При длительном применении возможно развитие анемии вследствие нарушения всасывания витамина В12 и железа.
• Со стороны иммунной системы: редко крапивница, зуд, отеки лица и конечностей, эритема, кашель, одышка, ринит.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата: чаще всего встречаются боли в спине и суставах. По некоторым данным, долговременный прием Рабепразола может способствовать мальабсорбции кальция, что снижает минеральную плотность костей и повышает риск переломов. Вместе с ней возможно развитие гипомагниемии, на фоне которой есть вероятность появления тетании и судорог мышц.
• Мочевыделительная и репродуктивная системы: в некоторых случаях — развитие гинекомастии, интерстициального нефрита.
• Другие осложнения: повышение риска инфекционных заболеваний. Снижение кислотности желудка на фоне приема Рабепразола способствует развитию патогенной и условно патогенной микрофлоры в ЖКТ, вызывая дисбиотические процессы. Также увеличивается вероятность развития пневмонии и инфекций мочевыводящих путей.

Способ применения

Перед началом терапии данным препаратом рекомендуется исключить наличие онкологического заболевания желудка, симптомы которого схожи с язвенной болезнью.

Количество и оптимальный режим дозирования препарата подбирается лечащим врачом каждому пациенту индивидуально. Таблетки Рабепразола принимают перорально, не разжевывая, предпочтительно с утра до еды, запивая небольшим количеством жидкости. Частота приема зависит от схемы лечения и показаний.

Применение при беременности и кормлении грудью

Прием лекарства Рабепразол во время беременности противопоказан.

Адекватных клинических исследований по его влиянию на беременных женщин не проводилось. Имеются данные об использовании препарата на лабораторных животных: действующее вещество незначительно проникает через плацентарный барьер, не нарушая фертильные функции и не оказывая тератогенного эффекта на будущее потомство. По рекомендации FDA относится к категории С (то есть потенциальная польза, связанная с применением данного лекарства у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на имеющийся риск).

Рабепразол проникает в грудное молоко, поэтому рекомендовано прервать грудное вскармливание на период лечения.

Фармакологическое действие

Активным веществом выступает рабепразол натрия. При попадании в кислую среду желудка рабепразол превращается в активную сульфенамидную форму, которая взаимодействует с энзимом Н+-К+-АТФазой, ингибируя протонную помпу, тем самым блокирует заключительную ступень синтеза соляной кислоты. Основное действие происходит в париетальных клетках желудка, подавляется выработка как базальной, так и стимулированной секреции. Эффект является дозозависимым.

После приема 20 мг препарата снижение кислотности происходит в течение первого часа и достигает максимума через 2-4 часа. Так как для возобновления секреции соляной кислоты требуется новый синтез протонных помп, действие препарата сохраняется до 2-3 дней. Средняя кислотность желудка за сутки составляет ~ 3,4pH.

По заключению терапии нет «синдрома отмены», восстановление секреторной активности происходит постепенно — в течение 2-3 дней.

Синонимы

Данное лекарство имеет большое количество аналогов, выпускаемых другими фармакологическими компаниями. Они имеют различия в названиях, форме выпуска, ценовой категории, а также в составе вспомогательных веществ. Сам Рабепразол является дженериком, выпускаемым в РФ. Оригинальным препаратом выступает лекарственное средство Париет и производится в Японии.

На территории России также можно приобрести другие препараты, в составе которых активным веществом является рабепразол натрия: Рабиет (форма — капсула), Берета, Рабепразол — С3.

От индийских производителей наиболее известны: Рабелок, Разо, Хайрабезол.
В Словении выпускается Зульбекс, в Израиле — Онтайм.

Также имеется возможность выбрать лекарственное средство из группы ингибиторов протонной помпы, имеющее в составе другой активный компонент. Эти вещества принадлежат другому поколению, но действие их схоже с Рабепразолом. К ним относятся:

• омепразол (Гастрозол, Омегаст, Ультоп, Лосек, Ортанол, Гасек);
• пантопразол (Пантап, Пантопразол, Кросацид, Санпраз, Нольпаза, Контролок);
• эзомепразол (Эманера, Нексиум, Эзомепразол);
• лансопразол (Эпикур, Лансобел, Ланцид, Лансет, Ланзоптол, Ланзедин).

При непереносимости лекарств из группы блокаторов Н+-К+-АТФазы можно подобрать другие варианты для лечения, которые также обладают противоязвенными свойствами.

К таким относятся препараты других групп:

• блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов ( Ранитидин, Циметидин, Фамо, Зантак, Фамотидин);
• препараты висмута (Де- Нол, Тримо, Трибимол, Пилоцид);
• другие: синтетический гексапептид (Даларгин).

Замена основного лекарственного средства на аналог производится лечащим врачом с учетом индивидуальных особенностей пациента.

Фармакокинетика

Рабепразол быстро всасывается в желудочно- кишечном тракте при приеме 20мг, максимальная концентрация в крови достигается через 2-5 часов (в среднем около 3,5 ч.).Имеет выраженный эффект «первого прохождения через печень», биодоступность составляет около 52%. Ни время, ни одновременный прием пищи не изменяют биодоступность. Связь с белками плазмы высокая, составляет около 97%.

Метаболизируется в печени с образованием в основном неактивных метаболитов (тиоэфира, карбоновых кислот), а также диметилэфира, который обладает слабой антисекреторной активностью.

Период полувыведения из плазмы составляет 0,7-1,5 часа. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов: конъюгата карбоновой и меркаптуровой кислот. Остальная часть принятого рабепразола натрия (около 10%) выводится с калом и минимальный процент — с желчью. Суммарное выведение составляет 99,8%.

У мужчин и женщин фармакокинетика одинакова. У пожилых людей отмечается более замедленная биотрансформация рабепразола, и максимальная концентрация в крови выше на 60%, AUC увеличивается в 2 раза.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью в терминальной стадии фармакокинетика изменена незначительно —AUC и максимальная концентрация в плазме ниже на 35%, период полувыведения на момент гемодиализа — около 0,95 часа, после составляет 3,6 часов. У людей, страдающих хроническим заболеванием печени (в том числе с компенсированным циррозом) увеличивается биодоступность за счет снижения эффекта «первого прохождения через печень», AUC и период полувыведения увеличиваются в 2-3 раза.

Взаимодействие с другими препаратами

В силу особенностей метаболизма Рабепразол обладает преимуществом в области безопасности, так как имеет наименьшую способность взаимодействия с другими лекарственными средствами. Он совместим с препаратами, чей метаболизм в печени связан с системой P450 — это Диазепам, Варфарин, Теофиллин, Фенитоин. По последним исследованиям есть основание считать, что Рабепразол не оказывает влияния на метаболизм циклоспорина и не взаимодействует с жидкими антацидными средствами.

Взаимодействие с противогрибковыми средствами, такими как Кетоконазол, Итраконазол, вызывает снижение эффективности последних на 33%.

Уровень Дигоксина повышается на 22% при одновременном приеме с Рабепразолом.

При одновременном приеме с Метотрексатом (особенно высоких доз) возрастает токсичность цитостатика за счет увеличения его концентрации в крови и удлинения времени полувыведения.

ВИЧ-инфицированным пациентам, получающим в ходе терапии Атазанавир, не рекомендован одновременный прием Рабепразола, так как он значительно снижает экспозицию противовирусного препарата.

При одновременном приеме ингибитора протонной помпы с Кларитромицином в плазме происходит взаимное увеличение концентрации обоих препаратов на 24 и 50% соответственно.

Лекарственная форма

Твердая дозированная, в виде кишечнорастворимых таблеток.

Условия хранения

Особых условий для хранения не требуется. Упаковка должна содержаться в сухом, темном, недоступном для детей месте, при температуре не выше +25 градусов Цельсия.

Срок годности

Срок реализации — 2 года от даты выпуска препарата. По истечении срока годности препарат подлежит утилизации.

Особые условия

Доза препарата подбирается лечащим врачом в зависимости от анамнеза пациента. На момент лечения не рекомендовано принимать алкогольные напитки.

Перед началом лечения Рабепрозолом необходимо исключить злокачественные образования желудка, так как симптомы могут быть схожи с язвенным процессом, а лечение в дальнейшем может усугубить ситуацию.

При назначении длительной терапии важно учесть увеличение риска некоторых побочных эффектов: развития тетании, судорог мышц на фоне гипомагниемии, повышения вероятности переломов на фоне гипокальциемии, изменений показателей в крови — снижение гемоглобина, увеличение активности печеночных ферментов, повышение вероятности развития инфекционных заболеваний (дисбиотических процессов в ЖКТ, пневмонии, инфекций мочевыводящих путей).

При назначении препарата совместно с противогрибковыми средствами, Дигоксином, Метотрексатом следует тщательно подбирать дозировки с учетом их взаимодействия.

Учитывая вероятность головокружения, сонливости, следует соблюдать осторожность при выполнении опасных видов деятельности, в том числе, при управлении автомобилем.

Условия отпуска из аптек

Рабепразол в аптеке отпускается по рецепту врача.