Рассеянный склероз синоним

Рассеянный склероз — хроническое прогрессирующее заболева­ние, характеризующееся множественными очагами поражения в центральной и в меньшей степени периферической нервной системе. Синонимы: пятнистый островковый склероз, бляшечный скле­роз, рассеянный склерозирующий периаксиальный энцефаломие­лит, диссеменированный склероз, множественный склероз.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Клиническая картина рассеянного склероза отличается чрезвычайным полимор­физмом, нет ни одного признака, характерного для этого заболевания. Особенно сложна постановка диагноза в дебюте рассеянного склероза. Начало заболевания примерно одинаково часто бывает поли- и моносимптомным. Часто заболевание начинается со слабости в ногах. Вторые по частоте симптомы дебюта — чувстви­тельные и зрительные нарушения. Расстройства чувствительности проявляются парестезиями, чувством онемения в различных частях тела, реже — радикулярны­ми болями, ощущением прохождения тока по позвоночнику (симптом Лермитт). Зрительные расстройства обычно проявляются оптическим (чаще ретробульбар­ным) невритом с выраженным снижением зрения и, как правило, с хорошим его восстановлением в последующем; редко заболевание дебютирует двусторонним невритом. Иногда рассеянный склероз начинается с шаткой походки и сопрово­ждается головокружением, рвотой, нистагмом. В ряде случаев процесс начинается с поражения глазодвигательных и отводящих нервов, что проявляется диплопией, реже в мочеиспускание.

СИМПТОМЫ

• Парезы занимают ведущее место среди проявлений заболевания. Особенно часто наблюдают нижний спастический парапарез, реже — тетрапарез, при­чём слабость больше выражена в проксимальных отделах конечностей. Обращает на себя внимание зависимость выраженности спастичности от позы больного. Так, в положении лёжа мышечная гипертония менее интенсивна, чем в вертикальной позе, особенно это заметно в процессе ходьбы.
• Типичные признаки рассеянного склероза, обусловленные поражением моз­жечка и его связей, — статическая и динамическая атаксия, дисметрия, гипер­метрия, асинергия, интенционное дрожание, мимопопадание при выполне­нии координаторных проб, скандированная речь и мегалография, снижение мышечного тонуса. В случае поражения зубчато-красноядерных путей интен­ционный тремор может принимать характер гиперкинеза, который отличается крупноразмашистым характером, резко усиливающимся при целенаправлен­ном движении, в тяжёлых случаях распространяется на голову и туловище.
• В большинстве случаев отмечают повышение сухожильных и надкостничных рефлексов с расширением рефлексогенных зон, появление перекрёстных реф­лексов, особенно на ногах.
• Одним из характерных симптомов болезни считают отсутствие или снижение кожных брюшных рефлексов, часто асимметричное, в то же время отмечают повышение глубоких рефлексов, в частности костоабдоминальных и глубоких рефлексов передней брюшной стенки. Реже возможны снижение и выпадение кремастер-рефлекса.
• У большинства больных рассеянным склерозом вызываются стопные патоло­гические рефлексы сгибательного и разгибательного типов. Нередки кисте­вые патологические рефлексы. Часто наблюдается клонус стоп, реже — над­коленников, иногда — защитные рефлексы.
• Рефлексы орального автоматизма выявляются примерно в 30% наблюдений. У некоторых больных возможны насильственный смех и плач.
• У многих больных выявляются нарушения чувствительности, как субъектив­ные (парестезии и боли различной локализации) , так и объективные, главным образом снижение вибрационной и суставно-мышечной чувствительности, преобладающие в ногах, причём последние могут обусловливать или усугу­блять нарушения статики и координации. Поверхностная чувствительность изменяется реже, в основном по радикулоневритическому типу.
• Одним из типичных симптомов является нистагм в самых различных его вариантах (в связи с особенностями локализации очагов демиелинизации). Так, горизонтальный нистагм, нередко с ротаторным компонентом, связы­вают с поражением ствола мозга, монокулярный — с вовлечением в процесс мозжечка, а вертикальный — с поражением оральных отделов ствола мозга.
• Часто отмечают патологию ЧН: зрительного, в виде оптического неврита, глазодвигательного, отводящего, лицевого и тройничного нервов, реже -преддверно-улиткового. Весьма характерен для рассеянного склероза син­дром межъядерной офтальмоплегии, связанный с очагами демиелинизации в системе заднего продольного пучка.
• Отличительная особенность рассеянного склероза — синдром «клиническо­го расщепления», или «диссоциацию», отражающий несоответствие между симптомами поражения одной или нескольких функциональных систем. Например, значительное снижение зрения при неизменённой картине глаз­ного дна в случае оптического неврита и, наоборот, выраженные изменения на глазном дне, изменения полей зрения и наличие скотомы при нормальной остроте зрения.
• Нередко отмечают своеобразную реакцию больных навоздействие тепла. Так,в отдельных случаях во время приёма горячей ванны и даже горячей пищи наблюдают ухудшение состояния пациента: углубляются парезы, снижается зрение, координаторные нарушения становятся более выраженными. Эти состояния продолжаются не более 30 мин и затем ситуация возвращается к исходной. Некоторые авторы придают этому феномену при рассеянном склерозе диагностическую значимость и обозначают его как симптом «горя­чей ванны» (феномен Утхоффа).
• Иногда наблюдают хореические гиперкинезы. Тремор покоя регистрируют редко.
• В части случаев, особенно на поздних стадиях заболевания, выявляют при­знаки вовлечения в процесс периферической нервной системы в виде радику­лопатии и полиневропатии.
• При рассеянном склерозе возможны пароксизмальные симптомы: тониче­ские судороги и спазмы; преходящие дизартрия и атаксия, акинезия, нистагм, хореоатетоз; нарколепсия; невралгия тройничного нерва. Реже на поздних стадиях заболевания могут развиваться типичные эпилептические приступы.
• Расстройства функции тазовых органов проявляются в виде императивных позывов и/или задержек мочеиспускания, запора, редко — недержания кала. Типичны половая слабость у мужчин и нарушение менструального цикла у женщин.

ЛЕЧЕНИЕ

Лечение должно производиться исключительно врачом-неврологом. Самолечение недопустимо. Основные цели лечения при рассеянном склерозе — купирование, профилактика обострений, замедление прогрессирования патологического процесса. Важное значение имеет и симптоматическая терапия.

Повторный расширеный прием (осмотр, консультация) врача-невролога, кандидата медицинских наук (эпилептолог 40 мин)

4100 р.

Первичный расширеный прием (осмотр, консультация) врача-невролога, кандидата медицинских наук (эпилептолог 40 мин)

4700 р.

Прием (осмотр, консультация) врача-невролога, доктора медицинских наук, профессора повторный

5000 р.

Прием (осмотр, консультация) врача-невролога, доктора медицинских наук, профессора первичный

5500 р.

Прием (осмотр, консультация) врача-невролога, доктора медицинских наук повторный

4000 р.

Прием (осмотр, консультация) врача-невролога, кандидата медицинских наук повторный

3000 р.

Повторный расширеный прием (осмотр, консультация) врача-невролога (эпилептолог)

3000 р.

Прием (осмотр, консультация) врача-невролога первичный (эпилептолог 40 мин)

3500 р.

Прием (осмотр, консультация) врача-невролога первичный

2500 р.

Прием (осмотр, консультация) врача-невролога, доктора медицинских наук первичный

4500 р.

Прием (осмотр, консультация) врача-невролога, кандидата медицинских наук первичный

3500 р.

Прием (осмотр, консультация) врача-невролога повторный

2000 р.

Источник

    Рассеянный склероз (синонимы: диссеминированный, множественный, пятнистый островковый склероз или бляшечный склероз и др.) является одной из наиболее важных медицинских и социальных проблем. Данное заболевание связано с высокой инвалидизацией больных – это вторая по распространенности причина, которая приводит к неврологической инвалидности в юном или молодом возрасте. В последние годы отмечается увеличение заболеваемости, а также повышение ранней его диагностики методами магнитно-резонансной томографии, электрофизиологических исследований и т.п. В литературе много сообщений о клинических случаях рассеянного склероза (РС) у детей, протекающих в основном с поражением ствола головного мозга и зрительного нерва. При этом частота изолированного оптического неврита без клинических проявлений РС достигает у них 30% [1-4].

    Рассеянный склероз относится к аутоиммунным, демиелинизирующим, хроническим прогрессирующим заболеваниям с множественными очагами поражения преимущественно в центральной нервной системе (поражаются различные ее отделы и чаще всего белое вещество вокруг желудочков мозга, в мозжечке, стволе мозга и шейном отделе спинного мозга). Данное заболевание имеет мультифакториальную этиологию, включая наследственный и внешние факторы (вирусы Эпштейн-Барра, Herpes simplex, кори, краснухи и др.), выполняющих триггерную роль. Оно поражает людей разного пола и возраста, живущих, в основном, в странах с холодным климатом, где его распространенность составляет более 50 случаев на 100 тыс. населения. Но при этом все же чаще всего РС встречается у женщин в возрасте до 45 лет, причем у детей он нередко проходит под диагнозом оптического неврита и отмечается, как правило, в подростковом возрасте: 15-17 лет [5-8].

    При РС в нервных волокнах головного и спинного мозга, а также зрительном нерве (ЗН), происходит целый каскад иммунопатологических реакций, которые обеспечивают провоспалительные цитокины: γ-интерферон, фактор некроза опухолей альфа (ФНО-α), интерлейкины 1, 2, 12 и 15. Это приводит к разрушению миелина (миелиновая оболочка защищает нервные волокна от негативных воздействий) в острой стадии процесса и формированию очагов склероза («бляшек») при хроническом течении. Повышенная продукция указанных цитокинов при РС сочетается со снижением синтеза противовоспалительных цитокинов и активности клеточных иммунных реакций, накоплению продуктов ПОЛ, ведущих к повреждению нормальной ткани мозга, увеличению очага воспаления, повышению проницаемости сосудов, повреждению нервных волокон и разрушению миелина. В итоге нарушается проведение нервных импульсов от мозговых центров к органам, что приводит к нарушению их работы, в частности, страдают и зрительные функции [8, 9].

    Надо отметить, что зрительный нерв вовлекается в патологический процесс при РС одним из первых, в результате чего появляются проблемы со зрением. Другими словами, именно нарушения со стороны органа зрения являются одним из наиболее частых ранних симптомов, наряду с необъяснимой слабостью (из-за повреждения нервов позвоночника вследствие чего становится тяжело ходить вплоть до изменения походки, долго стоять), рассеянностью, ухудшением памяти, покалываниями, мурашками и онемениями, регулярными спазмами (судорогами) в конечностях, нарушениями равновесия при ходьбе, эмоциональной нестабильностью в виде повышенной тревожности, раздражительности и частой смены настроения, ухудшением слуха, дрожанием рук, появлением проблем с глотанием и дыханием, невнятной речью, головными болями [10, 11].

    В ряде исследований установлено, что оптическая нейропатия (ОН) может быть первым клиническим симптомом РС у 20% пациентов с острым ОН, а вероятность развития установленного клинически РС в 50% случаев может достигать 15 лет после появления первых офтальмологических симптомов [12].

    У подавляющего большинства пациентов (70%) обнаруживаются ретрохиазмальные поражения в области наружного коленчатого тела, зрительной радиации и зрительных корковых центров. При этом симптомы у различных людей и на разных стадиях рассеянного склероза могут отличаться, что зависит от конкретных пораженных зон мозга и центральной нервной системы (ЦНС). В частности, наиболее частым симптомом поражения ствола мозга являются глазодвигательные нарушения, которые, как правило, сопровождаются жалобами на двоение. Поражение в области заднего продольного пучка может обусловить развитие синдрома офтальмоплегии, а типичным поражением верхних отделов ствола мозга является нистагм.

    При рассеянном склерозе наблюдается комплекс зрительных симптомов, включающих ухудшение остроты зрения (от незначительного до светоощущения, быстрое его снижение – в течение нескольких часов или в течение 1-2 дней или недели), боль при движениях глаз (особенно при взгляде вверх), связанная с раздражением оболочек зрительного нерва и нередко сочетающаяся с головной болью (преимущественно в лобно-теменной или затылочной областях), появление пятна перед глазом – центральной или парацентральной скотомы, концентрическое сужение поля зрения, нарушения зрачковых реакций, пространственного, «объемного» зрения (разница между глубиной восприятия и стереоскопическим зрением), повышение светочувствительности (повышенная чувствительность к яркому свету), изменение цветового зрения (с преобладанием серого цвета, сужение полей зрения на зеленый и/или красный цвета), потерю яркости и нарушение контрастности (выявляется более чем у половины больных) [13-16].

    Следует отметить особенность преходящего снижения остроты зрения, цветоощущения и ухудшения полей зрения (т.е. в целом ухудшение состояния пациента) под влиянием некоторых внешних факторов, в частности, тепла (например, во время приема горячей ванны или горячей пищи – феномен Утхоффа). Также типичными проявлениями РС являются не координированные движения глазных яблок, нередко косоглазие, ограничение подвижности глазных яблок кнутри или кнаружи.

    Наиболее частым и характерным проявлением РС со стороны органа зрения является нисходящий оптический неврит (ОН) зрительного нерва (как правило, с ретробульбарным характером поражения). Ретробульбарный неврит делится на три типа:

    • аксиальный – распространяется на аксоны нервов. В центральной зрительной области образуются уплотнения. Качество зрения ухудшается;

    • периферический – воспаление переходит с оболочек нервов на глубинные слои нервного ствола, где образуется жидкость. Зрительное поле сужается, а остальные показатели функциональности глаза могут быть в норме;

    • трансверсальный – самая тяжелая форма неврита, при которой зрительный нерв поврежден полностью. Орган зрения теряет способность выполнять свои функции, в результате чего может наступить окончательная потеря зрения.

    При ретробульбарном неврите дефекты диска обнаруживаются через месяц после начала заболевания. В это время может выявляться и атрофия зрительного нерва различной степени. Надо сказать, что картина глазного дна при ОН может быть различной и зависит от локализации (в зрительном нерве), давности процесса, интенсивности воспаления и других факторов: от отсутствия каких-либо изменений (главным образом, при впервые возникшем ретробульбарном неврите в первые недели заболевания) до папиллита (при котором диск зрительного нерва гиперемирован, отечен, границы его стушеваны) или признаков нисходящей атрофии диска зрительного нерва еще в активной фазе заболевания (с побледнением височной половины диска, сужением артерий и дистрофическими изменениями в макуле) [17-19]. В дальнейшем в результате возникшей ишемии, компрессии и воздействия токсических продуктов происходит разрушение аксонов, что обуславливает возникновение частичной атрофии зрительного нерва (ЧАЗН) [20].

    Необходимо отметить ряд особенностей течения ОН при РС, которые помогают установить правильный диагноз. Они заключаются в развитии рецидивов ретробульбарных невритов, билатеральном характере поражения, полном или частичном восстановлении зрения, наличии в подавляющем большинстве случаев изменений зрительно-вызванных потенциалов (ЗВП) на фоне невыраженных или маловыраженных клинических изменений глазного дна. Отличительной особенностью РС является также синдром клинического несоответствия между симптомами поражения. Например, когда при РН имеется неизмененная картина диска зрительного нерва при значительном снижении визуальных функций или, наоборот, фиксируется нормальная острота зрения при выраженных изменениях на глазном дне и поля зрения, наличии типичной скотомы. Для неврита при РС характерно изменение остроты зрения в разное время суток, при этом, как правило, пациенты утром видят лучше, чем вечером. Отмечаются неустойчивое выпадение участков зрительного поля, временные нарушения цветоощущения. Не нужно забывать и об изменениях ЗВП и полей зрения «интактного» глаза при клинически диагностируемом одностороннем неврите. И наконец, ОН при РС чаще выявляется у лиц женского пола, кроме того необходимо учитывать, что имеется сезонность заболевания – обычно осенне-весеннее и зимнее время [17]. Важным является факт сочетания ряда патологических признаков у больных ОН с наличием синдрома Съегрена, снижением чувствительности роговицы, глазодвигательными расстройствами и пр.

    Редко (примерно в 1% случаев) при РС наблюдаются острые и подострые увеиты, протекающие нередко с экссудацией и чаще всего в виде ремиттирующих панувеитов или планитов.

    Мы имели возможность наблюдать в своей практике пациентку с ретробульбарным невритом, сочетающегося с увеитом в дебюте РС. Ниже представлен данный клинический случай [21].

    Пациентка В., 19 лет, обратилась в Уфимский НИИ глазных болезней с жалобами на резкое снижение зрения, болезненность правого глаза, появление черного пятна в центре поля зрения этого же глаза, головную боль на фоне общей слабости, периодические покалывания, онемение и небольшое дрожание верхних конечностей в последние несколько месяцев. Из анамнеза известно, что в начале (около 5 дней назад) появились сильные головные боли, через 3 дня внезапно снизилось зрение. После беседы с больной было установлено, что характер снижения зрения правого глаза представлен в виде центрального пятна перед ним, а боли в пораженном глазу имеют место главным образом при движении глазного яблока.

    При обследовании было выявлено, что острота зрения правого глаза составляет 0,02 (не корригирует), OS=1,0. При периметрии определялась центральная абсолютная скотома до 250 на правом глазу. Правый глаз практически спокойный, но при биомикроскопии выявляется запотелость эндотелия и единичные пылевидные преципитаты, преимущественно в нижней части роговицы. Офтальмоскопия глазного дна обнаружила изменения диска зрительного нерва справа: стушеванные границы с височной стороны при неизмененном цвете диска, единичные парапапиллярные геморрагии. Обследование левого глаза не выявило каких-либо патологических изменений.

    При исследовании ЗВП справа выявлены резкое уменьшение амплитуды и удлинение пика латентности до 129 (при норме 100 м/сек), что указывает на значительное замедление проведения возбуждения по зрительному тракту. Данные магнитно-резонансной томографии головного мозга с контрастным усилением (магневист 10 ml) в белом веществе (лобных, теменных, височных) долей с обеих сторон паравентрикулярно и субкортикально показали множественные очаги демиелинизации размерами от 2х2 мм до 13х11х9 мм, что подтверждало предварительно установленный клинический диагноз: ретробульбарный неврит, иридоциклит правого глаза на фоне рассеянного склероза. Комплексное стационарное лечение с применением стероидов, противоотечных, сосудорасширяющих и антигистаминных средств привело к повышению остроты зрения правого глаза до 0,2.

    Следует помнить, что наличие одностороннего ОН неясной этиологии требует длительного активного наблюдения за больными, поскольку есть сведения, что через 15 лет мониторинга за такими пациентами удалось достоверно диагностировать РС в 60% случаев.

    Большую помощь в ранней диагностике РС и определении прогноза при наличии ОН оказывает магнитно резонансная томография (МРТ). Так, у больных с моносимптомным ОН в 40-70% случаев МРТ выявила очаги демиелинизации в других отделах мозга. Наличие перивентрикулярных нарушений при проведении МРТ выявляется в 98% случаев, однако эти изменения не всегда проявляются клинически. Интенсивность МРТ-сигнала в острой фазе позволяет прогнозировать функциональный исход заболевания. При обширных и персистирующих МРТ-дефектах прогноз в отношении зрения хуже [5, 7, 8, 22].

    При исследовании орбитального отрезка зрительного нерва (ЗН) усиление сигнала отмечено у 78-89% пациентов с папиллитом или ОН, имеющих аномальные результаты ЗВП. Важно, что задержка проведения, выявляемая при их помощи, может возникать раньше клинических проявлений. Также необходимо иметь в виду, что почти у половины больных обнаружено усиление сигнала от клинически интактного глаза и расширение субарахноидального пространства, обусловленного отеком дистального отдела ЗН. Чаще всего (примерно у 70% больных с ОН) обнаруживаются ретрохиазмальные поражения в области наружного коленчатого тела, зрительной радиации и зрительных корковых центров.

    В настоящее время в ранней диагностике РС важная роль отводится исследованию зрительного нерва и сетчатки методом оптической когерентной томографии (ОКТ). Это объективный неинвазивный и безболезненный метод, который в реальном времени in vivo путем бесконтактного сканирования позволяет получить поперечные и объемные изображения сетчатки и зрительного нерва, качественно и количественно оценить их состояние на клеточном уровне [24]. Выявление с помощью ОКТ-диагностики изменений, в частности, истончения слоя нервных волокон сетчатки и слоя ганглиозных клеток позволяет использовать методику в качестве маркера при динамическом наблюдении за пациентами с рассеянным склерозом [25, 26]. Множественные исследования и клинические наблюдения подтверждают важность проведения ОКТ-исследования не только для ранней диагностики, но и при оценке эффективности лечения пациентов с проявлениями оптического неврита [27, 28].

    По результатам научных исследований почти у половины больных с ОН на фоне РС обнаруживаются изменения иммунорегуляторного индекса по иммунодефицитному типу, при этом отмечается выраженный дефицит В-лимфоцитов. Высокие уровни иммуноглобулина Д в слезной жидкости при ОН и наличие антител к основному белку миелина свидетельствуют о наличии активности патологического процесса и поражения зрительного нерва больных с РС [29].

    Дифференциальную диагностику РС проводят: 1) с ревматическими болезнями и системными васкулитами, протекающими с многоочаговым поражением ЦНС: системная красная волчанка, синдромы Шегрена и Бехчета, узелковый полиартериит, гранулематоз Вегенера и др.; 2) сосудистыми энцефалопатиями; 3) инфекционными болезнями с первичным мультисистемным поражением (бруцеллез сифилис, лайм-боррелиоз, ВИЧ и др.) [5, 7].

    Кроме того, следует дифференцировать клинические проявления ОН при РС с передней ишемической нейропатией, оптической нейропатией Лебера, компрессионными, пищевыми и токсическими оптическими нейропатиями. Например, токсические нейропатии зрительного нерва возникают из-за случайного проглатывания метанола, этиленгликоля, противотуберкулезных, противомалярийных и антиаритмических (дигитальные, амиодарон) препаратов. В этих случаях наблюдается безболезненное прогрессирующее двустороннее снижение остроты зрения, а также дисхроматопсия и центральная скотома. Часто симптоматика обусловлена повреждением папилломакулярного пучка, который оказывается более чувствительным вследствие большого немиелинизированного сегмента и сниженной толщины [30].

    Лечение ОН при РС представляет собой актуальную и сложную задачу в связи с тем, что этиология заболевания пока не выяснена, а значит, в настоящее время нет и этиотропного его лечения. Последнее направлено на купирование активности процесса, профилактику обострений и замедление его прогрессирования. Терапию можно разделить на патогенетическую (предупреждение деструкции ткани зрительного нерва и мозга восстановление миелина, проводящих путей, нейронов сетчатки, улучшение трофики мозга) и симптоматическую (компенсация нарушений, поддержание и коррекция функций) [22, 23].

    Для купирования обострений РС применяется пульс-терапия кортикостероидами (метилпреднизолоном), которые оказывают выраженное противовоспалительное действие и, проникая через ГЭБ, уменьшают проницаемость капилляров и обладают противоотечным действием.

    Использование метипреда (или дексаметазона) в пульс-дозах (по 1000 мг внутривенно в 500 мл 0,9%-го раствора натрия хлорида капельно в утренние часы ежедневно) в течение 3-7 дней с последующим назначением поддерживающего курса преднизолона (по 1 мг/кг в сутки) внутрь по убывающей схеме (начиная с 15-20 мг через день с постепенным снижением дозы в течение месяца) сокращает рецидивы ОН при РС. Лечение ОН проводится коротким курсом (не более 10 дней) с ретробульбарным введением дексаметазона по 1,0 мл один раз в день, а также кортикостероидами пролонгированного действия – дипроспаном или кеналогом.

    Кроме кортикостероидных препаратов возможно использование стимуляторов эндогенных кортикостероидов – АКТГ (например, синактен-депо), основным преимуществом которых является небольшое количество побочных эффектов и поддержание эндогенной продукции стероидов.

    При лечении острого процесса (в дебюте или при рецидивах заболевания) активное лечение направлено на предупреждение развития необратимых изменений в зрительном нерве, обусловленных отеком и экссудацией, нарушением сосудистой проницаемости. Срочно назначается дегидратационная терапия (диакарб курсами в течение 4-5 дней с промежутками по 2 дня или лазикс в/м).

    Необходимы также сопроводительная терапия (гастропротекторы, препараты калия), антиоксидантные препараты – эссенциале, эмоксипин, витамин Е и ангиопротектор дицинон (желательно в виде ретробульбарных инъекций по 0,5 мл, а при необходимости дополнительно внутримышечно и внутрь в таблетках). Противовоспалительная терапия включает назначение препаратов из группы нестероидных противовоспалительных средств. Назначают также антигистаминные препараты.

    Важнейшим направлением терапии РС является предотвращение обострений и достижение длительной стабилизации состояния, т.е. не прогрессирующего течения при ремиттирующем варианте болезни. А также снижение частоты обострений для замедления инвалидизации при вторично прогрессирующем течении. С этой целью применяют иммуномодуляторы, которые снижают частоту обострений, образование новых очагов поражения мозга, замедляют скорость прогрессирования РС. Они включают интерфероны бета, которые изменяют иммунный баланс в направлении противовоспалительного ответа.

    Иммуносупрессоры относят к препаратам 2-й линии: они включают митоксантрон и натализумаб, таблетированный препарат финголимод [31]. Так, курс лечения ремиттирующего РС препаратом финголимод (дженерик препарата Гилениа®, фирмы Новартис Фарма АГ, Швейцария) в дозе 0,5 мг снижал частоту клинических обострений болезни на 54%, а стабильная ремиссия в течение 2 лет наблюдалась у 70% пациентов (по сравнению с 45,6% в группе плацебо). Однако следует отметить, что при его применении могут наблюдаться такие побочные эффекты, как отек макулы и увеит. Поэтому перед началом приема данного препарата и в ходе терапии рекомендуется регулярно проводить офтальмологическое обследование [32].

    При выраженном дефиците в системе Т-лимфоцитов, что обычно наблюдается при длительном течении РС, показано назначение препаратов тимуса: Т-активина, тималина и их аналогов. Поскольку у пациентов с РС снижена продукция интерферонов, возможно назначение препаратов индукторов интерферона (дибазол, полудан). Перспективным считается использование нейроиммуномодуляторов, например, даларгина в виде в/мышечных инъекций. При этом учитывается его способность стимулировать регенерацию тканей, нормализировать микроциркуляцию в зоне воспаления ОН, повышать иммунные защитные свойства организма.

    При ОН для нормализации метаболизма в стенке сосудов, уменьшения гипоксии тканей, снятия отека, нормализации проницаемости и улучшения микроциркуляции как при остром течение процесса, так и в стадии ремиссии заболевания, наряду с дициноном, применяются также ангиопротекторы. Если имеется экссудативно-геморрагический компонент при наличии ретиноваскулита (увеита) наиболее целесообразно назначение дицинона. Для капилляропротекторного действия рекомендуются витамин Р, аскорбиновая кислота и НПВС.

    При стихании острых воспалительных явлений ОН уже на ранних стадиях в целях профилактики осложнений необходимо начинать нейротрофическую терапию, направленную на улучшение кровообращения в зрительном нерве, сетчатке, сосудистой оболочке, нормализацию тканевого метаболизма в этих структурах. Особенно ранняя восстановительная терапия необходима при наличии папиллита, отека сетчатки, развития дистрофических очагов на глазном дне. В комплексе средств, улучшающих трофику этих структур глаза, широко применяются такие препараты, как тауфон, но-шпа, теоникол, витаминотерапия, кавинтон или пентоксиллин, никотиновая кислота и церебролизин [22, 33, 34]. Учитывая высокую тропность церебролизина к нервной ткани, его многопрофильный характер улучшения метаболизма сетчатки (обеспечение нейропротекции и др.), целесообразно его применение при ОН не только в виде внутримышечных, но и ретробульбарных инъекций. Кроме того, представляется целесообразным назначение больным с ОН при РС таких препаратов, как ноотропил, энцефабол, активно влияющих на метаболизм нервной ткани. При наличии ОН с явлениями ретиноваскулита целесообразно применение гепарина.

    Исходом ОН, как уже упоминалось, является развитие атрофии зрительного нерва, поэтому наряду с назначением нейротрофической терапии и биостимуляторов, больным рекомендуется проведение электростимуляции зрительного нерва, курса акупунктуры.

    В заключение следует сказать, что в последние годы одним из перспективных методов иммунокорригирующего лечения при различных аутоиммунных заболеваниях, в т.ч. и РС, является пересадка клеток костного мозга, направленная на развитие новых Т-клеток, толерантных к собственным антигенам, в т.ч. миелина. Это позволяет значительно уменьшить число иммунокомпетентных клеток, сенсибилизированных к разным аутоантигенам и таким образом блокировать аутоиммунные реакции. Кроме того, интересным направлением патогенетического лечения рассеянного склероза является стимуляция ремиелинизации, т.е. пролиферации и дифференцировки олигодендроцитов.

Источник

Рассеянный склероз

Республиканский центр развития здравоохранения

Версия: Клинические рекомендации РФ 2022 (Россия)

Категории МКБ:
Рассеянный склероз (G35)

Разделы медицины:
Неврология

Общая информация

Краткое описание

Разработчик клинической рекомендации:

  • Всероссийское общество неврологов
  • Национальное общество нейрорадиологов
  • Медицинская ассоциация врачей и центров рассеянного склероза и других нейроиммунологических заболеваний
  • Российский комитет исследователей рассеянного склероза

Одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ

В соответствии с Правилами поэтапного перехода медицинских организаций к оказанию медицинской помощи на основе клинических рекомендаций, разработанных и утвержденных в соответствии с частями 3, 4, 6 –9 и 11 статьи 37 Федерального закона «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», утвержденных постановлением Правительства Российской Федерации от 19.11.2021 № 1968, клинические рекомендации применяются следующим образом:
– размещенные в Рубрикаторе после 1 июня 2022 года – с 1 января 2024 года.

Возрастная категория: Взрослые, Дети

Пересмотр не позднее: 2024

Дата размещения:13.07.2022
ID:739

Определение заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Рассеянный склероз (РС) – это хроническое демиелинизирующее заболевание, в основе которого лежит комплекс аутоиммунновоспалительных и нейродегенеративных процессов, приводящих к множественному очаговому и диффузному поражению центральной нервной системы, следствием которого является инвалидизация пациентов и значительное снижение качества жизни [1].

Особенности кодирования заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем

G35.0 – Рассеянный склероз

Облачная МИС «МедЭлемент»

Облачная МИС «МедЭлемент»

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

  • Подключено 500 клиник из 4 стран 
  • 1 место — 800 RUB / 5500 KZT / 27 BYN в месяц

Классификация

Классификация заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Типы течения рассеянного склероза [1]:

Ремиттирующий рассеянный склероз (РРС) – тип течения РС, характеризующийся наличием обострений, между которыми не отмечается прогрессирование инвалидизации. В период ремиссии могут иметься признаки стойкого неврологического дефицита [5].

Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз (ВПРС) – тип течения РС, возникающий после периода ремиттирующего РС и характеризующийся наличием подтвержденного прогрессирования инвалидизации, независимого от обострений [5].При данной форме РС могут сохраняться типичные обострения заболевания, между которыми наблюдается подтвержденное прогрессирование РС.

Первично-прогрессирующий РС (ППРС) – тип течения РС, характеризующийся подтвержденным прогрессированием инвалидизации с момента появления первых симптомов заболевания, с возможными периодами стабилизации состояния, во время которых не происходит нарастания неврологического дефицита. Достаточным считается непрерывное нарастание симптомов в течение 1 года, для диагностики используется специальный раздел критериев МакДональда 2017 года [5].При данной форме могут наблюдаться типичные обострения заболевания, между которыми имеется подтвержденное прогрессирование инвалидизации, однако заболевание дебютирует не с обострений, а с прогрессирования [5].У детей и подростков с РС практически всегда наблюдается РРС, иногда с активным началом по типу острого рассеянного энцефаломиелита (ОРЭМ), с переходом в ВПРС. ППРС при начале РС в возрасте до 16 лет встречается крайне редко, такие случаи всегда нуждаются в тщательном уточнении диагноза [6–8].

С 2013 года внедряется новая классификация типов течения заболевания, в рамках которой выделяют неактивный РС (без обострений и без признаков активности РС по данным МРТ), активный РС (наличие обострений или признаков активности РС по данным МРТ), РС с прогрессированием и РС без прогрессирования [9]. Постепенный переход на данную классификацию представляется целесообразным, однако, существенно затрудняет использование ПИТРС, содержащих в инструкциях по применению в разделе «показания» ремиттирующий, вторично-прогрессирующий и первично-прогрессирующий РС [9].

С учётом особенностей течения выделяют особые формы РС:

— Злокачественный РС (болезнь Марбурга) – острая форма тяжёлого течения РС, характеризующаяся быстрым усилением инвалидизации без ремиссий и в самых тяжёлых случаях – развитием летального исхода в течение нескольких месяцев от момента начала заболевания. Характерно развитие массивных очагов в стволе мозга, на МРТ эти очаги, как правило, активно накапливают парамагнитный контраст. Вариант по типу болезни Марбурга может начинаться как сразу после дебюта РС, так и сменять на определенном этапе типичное течение РС. Частота развития такого варианта РС не превышает 5%.

— Быстропрогрессирующий рассеянный склероз – тип течения РРС на фоне отсутствия терапии ПИТРС (наивные пациенты). При данном типе в течение одного года наблюдения имеют место два или более обострения с подтвержденным усилением инвалидизации и выявлением 1 или более контрастируемого очага на Т1-ВИ или увеличением количества очагов на Т2-ВИ по данным МРТ головного и/или спинного мозга в сравнении с предшествующим исследованием. Общепризнанная дефиниция данного типа течения РС была приведена в отчете РКИ финголимода** при подгрупповом анализе эффективности [10]. Ключевым моментом данного определения является инвалидизирующий характер обострений. Недостаточный объем данных из РКИ в настоящий момент не позволяет с высокой долей достоверности сравнивать эффективность терапии при данной форме РС [11]. Данные будущих исследований, возможно, смогут уточнить и расширить формулировку и предоставить больше доказательств ее целесообразности.

— Высокоактивный рассеянный склероз (ВАРС) – это клинико-радиологические характеристики течения РС, возникающие на фоне проводимой терапии ПИТРС, на основании которых необходимо принятие решения об эскалации терапии (Приложение А3.7).

Стадии заболевания:

Обострение рассеянного склероза – субъективные (сообщаемые пациентом) и/или объективные (выявляемые при неврологическом осмотре) симптомы, характерные для острого воспалительного демиелинизирующего процесса в ЦНС (фокального или мультифокального), либо в виде усугубления уже имеющихся неврологических симптомов, либо в виде появления новых неврологических симптомов, не наблюдаемых ранее, с острым или чаще подострым началом, длительностью свыше 24 часов, с полным или неполным регрессом симптомов, при условии отсутствия лихорадки, других признаков инфекционного заболевания, предшествующих метаболических нарушений, явлений стресса [5].

В случае последовательного появления симптомов они считаются одним обострением, если новый симптом или группа симптомов, или отчетливое ухудшение уже имевшихся симптомов появляется в период от 24 часов до 30 дней с момента появления первого; и считаются двумя разными обострениями, если от начала первого до начала второго имеется период стабильного или улучшающегося состояния длительностью не менее 30 дней [5]. В соответствии с критериями МакДональда в редакции 2017 года понятия «обострение», «атака», «экзацербация» являются синонимами [5].

Ремиссия рассеянного склероза – период отсутствия обострений, прогрессирования и ухудшения симптомов в течение, как минимум, 30 дней; в случае появления нового симптома или группы симптомов, или отчетливого ухудшения уже имевшихся симптомов в срок до 30 дней включительно ремиссия не фиксируется, состояние расценивается как продолжающееся обострение.

Подтверждённое прогрессирование инвалидизации – стойкое нарастание неврологических нарушений (по Расширенной шкале статуса инвалидизации пациента (EDSS), Приложения Г1 и Г2) по сравнению с исходным уровнем, вне периода обострений и не связанное с перенесённым ранее обострением. Подтвержденное прогрессирование выставляется тогда, когда у пациента сохраняется или увеличивается балл EDSS по сравнению с датой первого зафиксированного нарастания неврологических нарушений минимум через 6 месяцев, при условии отсутствия обострений в период измерения. Значимым нарастанием неврологических нарушений является увеличение EDSS на ≥ 1,5 балла при исходном балле EDSS = 0, на ≥ 1,0 балл для пациентов с исходным EDSS = 1,0 – 5,5 баллов, или ≥ 0,5 балла – для пациентов с исходным уровнем EDSS ≥ 6,0 [9]. Самый ранний период, когда подтвержденное прогрессирование может быть зафиксировано, составляет 3 месяца. Более достоверным и важным для рутинной практики можно считать подтвержденное прогрессирование инвалидизации через 6 месяцев.

Подтверждённое усиление инвалидизации – стойкое ухудшение неврологических нарушений (по шкале EDSS (Приложения Г1 и Г2) после окончания обострения, которое было подтверждено как минимум двумя измерениями EDSS, одно из которых было выполнено не ранее 30 дней с момента начала обострения, а второе – не менее чем через 3 месяца после этого [10]. Усиление инвалидизации можно рассматривать как вклад обострения в накопление инвалидизации пациента. При этом необходимо учитывать, что после тяжелых обострений пациент может иметь увеличение балла по шкале EDSS на самых ранних этапах, но это не является прогрессированием.

Подтверждённое уменьшение инвалидизации – стойкое уменьшение неврологических нарушений по шкале EDSS (Приложения Г1 и Г2) по сравнению с исходным баллом EDSS. Подтвержденное уменьшение выставляется, когда у пациента уменьшение балла EDSS по сравнению с первым зафиксированным уменьшением неврологических нарушений сохраняется в течение 6 месяцев. Уменьшением неврологических нарушений является снижение EDSS на 1,0 балл по сравнению с исходным баллом [11]. У пациентов, которые имеют длительность обострения более 30 дней с постепенным снижением балла EDSS, данное снижение не может быть рассмотрено как уменьшение. Базовой точкой расчета для измерения улучшения является точка измерения EDSS после завершения обострения. Уменьшение инвалидизации необходимо рассматривать как наилучший результат снижения воспалительной активности и реабилитационной помощи пациентам с РС.

Этиология и патогенез

Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Имеется полигенная наследственная предрасположенность к РС. В настоящее время выделено более 200 генетических факторов, формирующих эту предрасположенность. Реализация предрасположенности происходит при участии внешних факторов, среди которых на первом месте рассматриваются вирусные инфекции (особенно ретровирусы и вирус Эпштейн — Барр), недостаток витамина Д, раннее начало курения, изменения микробиома кишечника и другие факторы [2].

Продуцируемые Т- и В-клетками системно и локально в ткани провоспалительные цитокины вызывают активацию аутореактивных Т-лимфоцитов, приводят к аутоиммунному воспалительному поражению ткани ЦНС. Уже на ранних стадиях заболевания отмечаются нейродегенеративные изменения. Активация клонов сенсибилизированных клеток наряду с недостатком противовоспалительной, регуляторной систем, способствует хронизации процесса. Вторично активированные макрофаги и микроглия также секретируют провоспалительные цитокины [3].

Эпидемиология

Эпидемиология заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Во всем мире имеется нарастание числа случаев РС, что связано как с улучшением диагностики и повышением возможностей патогенетической и симптоматической терапии, так и с истинным увеличением заболеваемости по неясным пока причинам. По данным публикации «Атлас РС Международной Федерации пациентов рассеянным склероз» (MSIF) с 2008 по 2013 годы распространенность РС возросла на 10% за 5 лет с 30 до 33 случаев на 100000 населения. При отсутствии адекватного современного лечения в среднем через 10 лет до 50% пациентов имеют трудности в выполнении профессиональных обязанностей, через 15 лет более 50% имеют трудности в самостоятельном передвижении, а при длительности РС более 20 лет – проблемы в самообслуживании [4].

Клиническая картина

Cимптомы, течение

Клиническая картина заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Поражение зрительного нерва: односторонний оптический неврит (часто при ретробульбарной локализации очага – ретробульбарный неврит), часто в сочетании с болью при движении глазного яблока и снижением остроты зрения или появление скотом, длящимся от 2 до 4 недель; менее характерным является двусторонний оптический неврит без боли или с постоянной болью, полная и стойкая утрата зрения, отёк диска зрительного нерва и другие изменения на глазном дне.

Поражение мозжечка и его путей: статическая и динамическая мозжечковая атаксия – неустойчивость при ходьбе, дисметрия и мимопопадание в координаторных пробах, мегалография, асинергии, интенционное дрожание, мозжечковая дизартрия (скандированная речь).

Поражение ствола головного мозга: межъядерная офтальмоплегия, нистагм (центральный), парез отводящего нерва, гипестезия половины лица; менее характерны: снижение слуха, невралгия тройничного нерва, центральный или периферический парез лицевого нерва.

Поражение спинного мозга: моно- и гемипарезы, нижний парапарез, утрата чувствительности по проводниковому типу, симптом Лермитта, императивные позывы на мочеиспускание, неудержание мочи, задержки мочеиспускания; менее характерны: полный поперечный миелит, сегментарные нарушения чувствительности, радикулопатии, выпадение вибрационной чувствительности, сенситивная атаксия, недержание кала.

Поражение больших полушарий головного мозга: субкортикальный когнитивный дефицит (снижение памяти и внимания, скорости выполнения нейропсихологических тестов), хроническая усталость или утомляемость, центральный гемипарез, депрессия, реже тревожность, эйфоричность, менее характерными являются гемианопсии, острые нарушения поведения и эпилептические приступы.

Диагностика

2. Диагностика заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний), медицинские показания и противопоказания к применению методов диагностики

  • Рекомендуется всем пациентам с 18 лет с подозрением на РС для раннего подтверждения диагноза использование критериев МакДональда (редакция 2017 года) (Приложение А3.1) [12].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 2).

Комментарий: Использование критериев МакДональда в редакции 2017 года обладает более высокой чувствительностью у пациентов на ранних стадиях заболевания, чем редакция критериев 2010 года (Приложение А3.7) или применением МРТ-критериев MAGNIMS 2016 (Приложение А3.4), что позволяет раньше установить диагноз РС. Следует, однако, учитывать, что специфичность критериев в редакции 2017 года ниже, чем в редакции 2010 года[12]. Для подтверждения диагноза рекомендуется использование алгоритма, разработанного на основе критериев МакДональда (редакция 2017 года) с целью наиболее ранней постановки диагноза (Приложение Б – 1,1 и 1,2 [5]. У пациентов с атипичным дебютом рекомендовано использовать критерии МакДональда в редакции 2010 года (Приложение А3.2) [12]. Тщательное проведение дифференциальной диагностики снизит риск ошибочной постановки диагноза РС [12–14].

  • Рекомендуется у всех пациентов младше 18 лет с подозрением на РС при отсутствии энцефалопатии/общемозговой симптоматики в дебюте для подтверждения диагноза использование критериев МакДональда (редакция 2017 г., Приложение А3.1) [5].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Международное исследование по валидации критериев МакДональда в редакции 2017 года для популяции пациентов младше 18 лет продемонстрировало результаты, позволяющие использовать их в диагностике РС у детей [15]. Проспективное когортное исследование с участием пациентов младше 18 лет также продемонстрировало результаты, позволяющие использовать критерии МакДональда в редакции 2017 года для данной популяции [16].

  • Рекомендуется у всех пациентов младше 18 лет с подозрением на РС при наличии энцефалопатии/общемозговой симптоматики в дебюте для подтверждения диагноза РС использование критериев Международной группы по изучению детского рассеянного склероза (редакция 2013 г., Приложение А3.11) [17].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Исследований, оценивающих характеристики критериев Международной группы по изучению детского рассеянного склероза для пациентов с указанной симптоматикой, не проводилось.

2.1 Жалобы и анамнез
 

  • У всех пациентов с подозрением на РС рекомендуется подробный сбор анамнеза на предмет наличия признаков острых демиелинизирующих эпизодов в прошлом для определения возможности соответствия критериям диссеминации в пространстве и времени (Приложение А3.1) [5].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Оценка данных анамнеза должна проводиться врачом-неврологом для определения соответствия жалоб характерным клиническим проявления обострения РС и соответствия критериям диссеминации в пространстве и времени (Приложение А3.1).

  • Всем пациентам с подозрением на РС рекомендуется проводить полную дифференциальную диагностику с другими неврологическими и не неврологическими заболеваниями с целью уменьшения риска диагностической ошибки и нанесения вреда пациенту по причине отложенного или неправильного лечения (План дифференциальной диагностики изложен в Приложении А3.3) [18–20].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4).

Комментарий: Исследование Yamout и соавт. продемонстрировало, что только 70% пациентов, направленных к специалисту по РС, поставили диагноз РС [19]. Из пациентов с другими диагнозами 3,5% полностью соответствовали критериям РИС. Наиболее распространенными альтернативными диагнозами были психические расстройства (16,3%), неспецифические МРТ-поражения белого вещества (14,7%), заболевания спектра оптиконейромиелита (9,5%), мигрень (8,6%) и системные аутоиммунные заболевания (8,6%) [19]. Исследование Solomon с соавт. продемонстрировало, что 33% пациентов наблюдались с неправильным диагнозом в течение более 10 лет. 70% из них получали терапию ПИТРС и 31% имели нежелательные явления, связанные с терапией ПИТРС [20].

  • Всем пациентам с наличием оптического неврита на момент осмотра или в анамнезе рекомендуется консультация врача-невролога с целью исключения РС [21].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4).

2.2 Физикальное обследование
 

  • При проведении неврологического осмотра пациентов с подозрением на РС рекомендуется использовать Шкалу функциональных систем по Куртцке (ФС (Приложение Г1) и Расширенную шкалу инвалидизации (EDSS; Приложение Г2) [5,22,23].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 1).

2.3 Лабораторные диагностические исследования

  • Всем пациентам с подозрением на РС рекомендуется назначать следующие лабораторные анализы для исключения сопутствующих заболеваний и определения возможности назначения последующей терапии ПИТРС [24,25]:

— Общий (клинический) анализ крови развернутый;

— Анализ крови биохимический общетерапевтический, исследование уровня С-реактивного белка в сыворотке крови, исследование уровня фибриногена в крови, исследование уровня общего кальция в крови;

— Исследование уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в крови, исследование уровня свободного тироксина (СТ4) сыворотки крови, определение содержания антител к тиреопероксидазе в крови, исследование уровня тиреоглобулина в крови.

— Общий (клинический) анализ мочи и микроскопическое исследование осадка мочи;

— Определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV 1) в крови, определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-2 (Human immunodeficiency virus HIV 2) в крови, определение антигена (HbsAg) вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови, определение антител к поверхностному антигену (HBsAg) вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови, определение антител классов к ядерному антигену (HBcAg) вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови, определение антител к вирусу гепатита C (Hepatitis C virus) в крови, определение антител к бледной трепонеме (Treponema pallidum) в нетрепонемных тестах (RPR, РМП) (качественное и полуколичественное исследование) в сыворотке крови;

— Определение содержания антител к антигенам ядра клетки и ДНК [283].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Данный перечень исследований рассматривается экспертами-членами рабочей группы как достаточный, но не исчерпывающий. План обследования должен исходить из клинической картины заболевания и других данных, полученных при объективных, лабораторных и инструментальных методах обследования.

  • Пациентам с подозрением на РС, при наличии признаков, заставляющих включить в дифференциальный диагноз церебральную аутосомно-доминантную артериопатию с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (CADASIL), с целью проведения дифференциального диагноза рекомендуется назначать молекулярно-генетическое исследование мутации гена NOTCH3 [26].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств — 1).

  • Пациентам с подозрением на РС, при наличии признаков, заставляющих включить в дифференциальный диагноз дефицит витамина В12, с целью проведения дифференциального диагноза рекомендуется назначать определение уровня витамина B12 (цианокобаламин) в крови [27].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4).

  • Пациентам с подозрением на РС, при наличии признаков, заставляющих включить в дифференциальный диагноз прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (ПМЛ), с целью проведения дифференциального диагноза рекомендуется назначать анализ спинномозговой жидкости методом полимеразноцепной реакции (ПЦР) на наличие JC-вируса [28].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 2).

Комментарий: ПМЛ развивается в результате реактивации полиомавируса JC у JCV-серопозитивных пациентов. После того, как вирус приобретает нейротропность, он инфицирует клетки олигодендроглии и вызывает литическую инфекцию ЦНС [29]. Определение ДНК вируса в спинномозговой жидкости при наличии соответствующей клинической картины позволяет поставить диагноз ПМЛ [28].

  • Пациентам с подозрением на РС, при наличии признаков, заставляющих включить в дифференциальный диагноз заболевания спектра оптиконейромиелита (ЗСОНМ), с целью проведения дифференциального диагноза рекомендуется назначать анализ на антитела к аквапорину-4 в крови [30].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1).

Комментарий: Антитела к аквапорину-4 являются высокоспецифичным маркером оптиконейромиелита, клиническая специфичность составляет 97 — 98%. Наибольшей чувствительностью и специфичностью обладает методика определения антител к аквапорину-4 в культуре трансфицированных клеток, экспрессирующих аквапорин-4 [30].

  • Пациентам с подозрением на РС, при наличии признаков, заставляющих включить в дифференциальный диагноз системные заболевания соединительной ткани, с целью проведения дифференциального диагноза рекомендуется назначать определение содержания антител к антигенам ядра клетки и ДНК и определение содержания антител к экстрагируемым ядерным антигенам в крови [31–33].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1).

Комментарий: Системные заболевания соединительной ткани имеют разнообразные проявления, в том числе, вовлекающие ЦНС. Исследования Leuchten с соавт. и Haga с соавт. показывают, что скрининговое тестирование на антинуклеарный фактор и определение антител к экстрагируемому ядерному антигену IgG имеют высокую чувствительность и специфичность при выявлении таких заболеваний как системная красная волчанка, синдром Шегрена [32,33]. Важной особенностью является высокая отрицательная прогностическая значимость и низкая позитивная прогностическая значимость [31]. Выявление указанных антител не является признаком системного заболевания само по себе, однако в таком случае требуется консультация ревматолога.

  • Пациентам с подозрением на РС в качестве дополнительного метода подтверждения диагноза РС рекомендуется назначать парное исследование олигоклональных иммуноглобулинов класса IgG с установлением типа синтеза в сыворотке крови и спинномозговой жидкости [5,34–39].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1).

Комментарий: Чувствительность и специфичность определения олигоклональных иммуноглобулинов класса IgG по данным разных авторов составляет около 90% и 60%, соответственно [34,36,37]. 2-й и 3-й типы синтеза олигоклональных IgG являются наиболее характерными для РС [35]. Исследование может использоваться в качестве дополнительного метода, подтверждающего диссеминацию во времени в соответствии с критериями МакДональда в редакции 2017 года [5,38]. Отсутствие олигоклональных иммуноглобулинов не является подтверждением отсутствия у пациента РС, что встречается с частотой до 13% случаев при РС и до 33% при КИС [34]. Наличие олигоклональных IgG в СМЖ является независимым фактором, повышающим риск конверсии КИС в достоверный РС [39].

  • Пациентам с подозрением на РС в качестве дополнительного лабораторного метода подтверждения диагноза РС рекомендуется провести парное исследование концентрации свободных легких цепей иммуноглобулинов каппа (ƙ-СЛЦ) и индекса свободных легких цепей иммуноглобулинов каппа в сыворотке крови и спинномозговой жидкости [40].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1).

Комментарий: анализ СМЖ и сыворотки крови на концентрацию и индекс ƙ-СЛЦ является количественным биомаркером, отражающим уровень интратекальной продукции иммуноглобулинов [41]. Исследования, посвященные диагностической ценности данного биомаркера, демонстрируют чувствительность и специфичность, сопоставимую с определением олигоклональных иммуноглобулинов [42–44]. В дополнение к исследованию на олигоклональные иммуноглобулины, определение данного биомаркера повышает информативность диагностики и позволяет выявлять воспалительный процесс у пациентов с отрицательным анализом на олигоклональные антитела [41,44]. Исследования разных авторов указывают на прогностическую значимость ƙ-СЛЦ для определения риска прогрессирования РС [45,46].

2.4 Инструментальные диагностические исследования

  • Всем пациентам с подозрением на РС не рекомендуется постановка диагноза РС только на основании данных МРТ, с целью снижения риска ошибочного диагноза [47].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4).

Комментарий: РС устанавливается, прежде всего, на основании характерной клинической картины [5]. МРТ является дополнительным методом исследования, повышающим точность и скорость диагностики.

  • Всем пациентам с подозрением на РС рекомендуется проведение МРТ головного мозга с контрастированием для исключения иной природы неврологического заболевания, а также для установления соответствия процесса критериям диссеминации в пространстве и времени [48].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1).

Комментарий: Протокол первичной магнитно-резонансной томографии головного мозга должен включать в себя следующие обязательные последовательности: 1) Т2-FLAIR и Т2-ВИ/PD в аксиальной плоскости, 2) 2D или 3D Т2-FLAIR в сагиттальной плоскости, 3) 2D или 3D Т1-ВИ с введением КВ. Для получения снимков с контрастным усилением рекомендуется использовать стандартную дозировку КВ (0,1 — 0,2 ммоль/кг в зависимости от концентрации КВ), вводимую на протяжении 30 секунд, минимум за 10 минут до получения постконтрастного Т1-ВИ. При необходимости дополнительно проводятся: 1) 2D или 3D Т1-ВИ без КВ, 2) 2D и/или 3D DIR, 3) ДВИ в аксиальной плоскости. Исследуется весь объём головного мозга, толщина срезов ≤ 5 мм в зависимости от программы [49].

  • Пациентам с подозрением на РС и наличием клинических симптомов поражения спинного мозга или радиологических признаков поражения головного мозга, не удовлетворяющих критериям диссеминации в пространстве, рекомендуется дополнительное проведение магнитно-резонансной томографии спинного мозга с внутривенным контрастированием (шейный отдел) с целью снижения риска ошибочного диагноза и критериального подтверждения возможного диагноза РС [50]. Выполнение магнитно-резонансной томографии спинного мозга (грудной и поясничный отделы) рекомендуется при подозрении на локализацию очага в этих областях.

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 3).

Комментарий: Выполнение МРТ спинного мозга (шейный отдел) одновременно с МРТ головного мозга позволяет сократить частоту повторного направления на МРТ и избежать повторного введения контраста. В случае наличия возможности необходимо сразу выполнять оба исследования. Обязательными для включения в протокол МРТ последовательностями являются: 1) Т2-ВИ в импульсной последовательности быстрое «спиновое эхо» и Т2-STIR в сагиттальной плоскости, 2) 2D и/или 3D Т2-ВИ в импульсной последовательности быстрое «спиновое эхо» в аксиальной плоскости. При выявлении очагов на Т2-ВИ обязательно выполняется Т1-ВИ в импульсной последовательности «спиновое эхо» с введением КВ в сагиттальной и аксиальной плоскостях. В качестве альтернативы Т2-STIR могут быть использованы последовательности PSIR или режим протонной плотности (PD) в сагиттальной плоскости. Срезы должны выполняться без промежутков между срезами, толщиной не более 3 мм в сагиттальной плоскости и не более 5 мм в аксиальной плоскости [51] .

  • Пациентам с подозрением на РС старше 40 лет с неспецифическими находками на МРТ головного мозга рекомендуется дополнительное проведение магнитно-резонансной томографии спинного мозга с внутривенным контрастированием (шейный отдел) с целью снижения риска ошибочного диагноза и критериального подтверждения возможного диагноза РС [50].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 3).

Комментарий: Выполнение МРТ спинного мозга (шейный отдел) одновременно с МРТ головного мозга позволяет сократить частоту повторного направления на МРТ и избежать повторного введения контрастного препарата. В случае наличия возможности необходимо сразу выполнять оба исследования. Обязательными для включения в протокол МРТ последовательностями являются: 1) Т2-ВИ в импульсной последовательности быстрое «спиновое эхо» и Т2-STIR в сагиттальной плоскости, 2) 2D и/или 3D Т2-ВИ в импульсной последовательности быстрое «спиновое эхо» в аксиальной плоскости. При выявлении очагов на Т2-ВИ обязательно выполняется Т1-ВИ в импульсной последовательности «спиновое эхо» с введением КВ в сагиттальной и аксиальной плоскостях. В качестве альтернативы Т2-STIR могут быть использованы последовательности PSIR или режим протонной плотности (PD) в сагиттальной плоскости. Срезы должны выполняться без промежутков между срезами, толщиной не более 3 мм в сагиттальной плоскости и не более 5 мм в аксиальной плоскости [51].

  • Пациентам с подозрением на РС, у которых при однократной магнитно-резонансной томографии головного мозга не удалось установить соответствие критериям диссеминации в пространстве и времени, рекомендуется назначение повторной МРТ головного мозга для оценки динамики и соответствия критериям диагностики РС [51–53].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2).

Комментарий: В 2016 году группой MAGNIMS предложены дополнения по применению МРТ при установлении диагноза РС по критериям МакДональда 2010 года (Приложение А3.4), однако эти дополнения не полностью соответствуют новым критериям МакДональда 2017 года, поэтому приводятся в качестве справочной информации [54]. В случае обнаружения у пациента с клинической картиной острого демиелинизирующего эпизода на первичной МРТ двух и более очагов, характеристики которых указывают на демиелинизирующий характер поражения при отсутствии признаков контрастного усиления, повторная МРТ головного мозга должна быть выполнена через 3 — 6 месяцев от первичной [52,53]. В случае выявления на МРТ двух и более очагов, характеристики которых указывают на демиелинизирующий характер поражения, у пациента без клиники острого демиелинизирующего эпизода или при неспецифической клинической картине (радиологически изолированный синдром – РИС) повторную МРТ рекомендуется проводить через 12 — 24 месяца [55]. При этом обязательными для включения в протокол повторной МРТ головного мозга последовательностями являются: 3D Т1-ВИ без контрастного усиления, 2D или 3D Т2-FLAIR в сагиттальной и аксиальной плоскости, 2D или 3D Т2-ВИ в аксиальной плоскости, 2D или 3D Т1-ВИ в аксиальной плоскости с введением КВ с толщиной срезов не более 3 мм без промежутков между срезами, а также 2D ДВИ в аксиальной плоскости с толщиной срезов не более 5 мм. При необходимости возможно выполнение последовательностей 2D и/или 3D DIR, SWI (SWAN), T1-ВИ и PD. Покрытие МРТ должно охватывать весь объём головного мозга, разрешение пикселя не должно превышать 1×1 мм на срез [51].

  • Пациентам с подозрением на РС при выполнении МРТ исследований рекомендуется оформление структурированного протокола МРТ заключения, в том числе с целью оценки динамики очагов, сопоставления критериям диссеминации в месте и/или во времени (Приложение А3.5) [56,57].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4).

Комментарий: Экспертами — членами рабочей группы, однозначно рекомендуется оформление структурированного протокола МРТ заключения, включающего описательную часть (локализация, характеристики очагов, отсутствие или наличие патологического накопления КВ очагами), оценку динамики патологического процесса (появление, локализация и количество новых и/или увеличенных старых очагов в режимах Т2-ВИ и Т2FLAIR, накапливающих или не накапливающих КВ) и интерпретацию патологического процесса (типичная, атипичная или нетипичная для РС МРТ картина), на основе которого лечащий врач может принимать решения о дальнейшей тактике ведения пациента. Без оформления структурированного протокола МРТ заключения услуга проведения МРТ исследования считается выполненной некачественно.

2.5 Иные диагностические исследования

  • У пациентов с подозрением на РС при наличии симптомов неврита зрительного нерва в настоящий момент или в анамнезе в качестве дополнительного метода исследования рекомендуется использовать дополнительные инструментальные методы диагностики: регистрация вызванных потенциалов коры головного мозга одной модальности (зрительные), магнитно-резонансная томография глазницы для объективизации эпизода зрительных нарушений [58,59].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4).

Комментарий: Чувствительность определения очаговых изменений зрительного нерва на МРТ составляет до 93%[58]. Наличие контрастируемого очага демиелинизации в зрительном нерве связано с более тяжелым течением неврита зрительного нерва и менее благоприятным прогнозом восстановления зрения [58]. В исследовании Frederiksen и соавт. чувствительность диагностики замедления проведения вызванных потенциалов при неврите зрительного нерва составила 77%, амплитуда зрительных вызванных потенциалов коррелировали с остротой зрения [59]. Увеличение латентности было связано с наличием подтвержденного диагноза РС [59].

  • Пациентам с подозрением на РС, при наличии симптомов неврита зрительного нерва в настоящий момент или в анамнезе, в качестве дополнительного метода исследования рекомендуется назначение оптической когерентной томографии глаза для определения истончения слоя нервных волокон и слоя ганглионарных клеток сетчатки [60].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1).

Комментарий: Наилучшая чувствительность метода достигается приблизительно через 3 месяца после перенесённого неврита зрительного нерва [49]. Атрофия слоя зрительных волокон сетчатки является неблагоприятным прогностическим фактором в отношении прогрессирования инвалидизации [61]. В систематическом обзоре Britze и соавт. показано, что атрофия слоя ганглионарных клеток проявляется раньше, чем атрофия слоя зрительных волокон сетчатки и лучше предсказывает восстановление функции зрения [62].

Лечение

3. Лечение, включая медикаментозную и немедикаментозную терапии, диетотерапию, обезболивание, медицинские показания и противопоказания к применению методов лечения

Терапия РС состоит из трех составляющих компонентов: 1) терапия обострений РС, 2) препараты, изменяющие течение РС (ПИТРС) и 3) симптоматическая терапия (коррекция отдельных симптомов заболевания). В настоящее время препаратов, с доказанным нейропротективным и нейрорепаративным эффектом при РС не зарегистрировано.

3.1 Терапия обострений РС

  • При наличии у пациента с РС клинических признаков обострения РС, подтвержденных объективно врачом-неврологом (вне зависимости от факта выполнения МРТ центральной нервной системы и/или при наличии активности по данным МРТ) рекомендуется терапия обострения РС c целью уменьшения выраженности и продолжительности симптомов обострения РС и уменьшения их продолжительности [63,64] (Приложение Б. Алгоритм 2).

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1).

  • В качестве терапии обострения РС у пациентов с РС рекомендуется использование глюкокортикоидов (ГК) в высоких дозах с целью уменьшения выраженности и продолжительности симптомов обострения РС [63–65].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1).

Комментарии: До начала терапии глюкокортикоидами (ГК) следует учитывать возможные побочные эффекты использования ГК.

  • При наличии у пациентов с РС обострения РС в ситуации, когда риски терапии обострения РС превышают возможную пользу терапии, рекомендуется воздержаться от терапии обострения РС по совместному решению врача-невролога и пациента с РС с целью предотвращения побочных эффектов терапии обострения РС (критерии оценки тяжести обострения представлены в Приложении А3.12) [63].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Лечащий врач может обсуждать с пациентом возможность не применять глюкокортикоиды для лечения неинвалидизирующих обострений или обострений, с момента начала которых прошел продолжительный период времени (например, больше 3 месяцев). По данным исследования Национального института здравоохранения Великобритании, исследования эффективности глюкокортикоидов по сравнению с плацебо, как правило, имели низкое качество [63]. По данным метаанализа Miller c соавт., разница клинического эффекта глюкокортикоидов составила лишь 0,76 балла EDSS по сравнению с группой плацебо в конце лечения по сравнению с исходным уровнем [64]. Решение о воздержании от терапии обострения должно приниматься только совместно с пациентом. Freedman и соавт. предложена классификация, позволяющая определить степень тяжести обострения с целью дальнейшей маршрутизации помощи пациенту (Приложение А3.12) [66].

  • С целью уменьшения выраженности и продолжительности симптомов обострения РС у пациентов с РС с 18 лет включительно в качестве лекарственного препарата первого выбора рекомендуется использовать метилпреднизолон**для внутривенного применения в режиме пульс-терапии в дозе 1000 мг в течение 3 — 5 дней (максимально – 7) [65,67–69].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1).

  • Для пациентов с РС младше 18 лет доза метилпреднизолона**для внутривенного применения в режиме пульс-терапии рассчитывается исходя из веса ребенка: 500 мг при весе 25 — 40 кг, 750 мг при весе 40 — 55 кг, 1000 мг при весе свыше 55 кг [70–72].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Рандомизированное исследование LaMantia и соавт. и систематический обзор с применением метаанализа Citterio с соавт. демонстрируют, что внутривенное введение метилпреднизолона** при обострении РС в режиме пульс-терапии способствовало значимому снижению показателя EDSS через 4 — 5 недель [65,69].

  • В случае невозможности использования метилпреднизолона** с целью уменьшения выраженности и продолжительности симптомов обострения РС у пациентов с РС (с 18 лет) рекомендуется использование #дексаметазона** для внутривенного капельного применения по схеме: 8 мг в сутки в течение 7 дней, затем 4 мг в сутки в течение 4 дней, затем 2 мг в сутки в течение 3 дней [69].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 2).

Комментарий: Приведенное РКИ имело малый размер выборки и не продемонстрировало статистически значимых преимуществ терапии #дексаметазоном** перед терапией метилпреднизолоном** при оценке показателя EDSS через 7 и 15 дней после терапии [69]. Количество пациентов без обострений РС через 1 год после терапии обострения РС в группе высокодозного метилпреднизолона** было статистически значимо выше, чем в группе #дексаметазона**.

  • В случаях, затрудняющих проведение терапии обострений РС парентеральными глюкокортикоидами, для пациентов с РС (с 18 лет) с обострением РС рекомендуется использование пероральных (таблетированных) глюкокортикоидов в эквивалентных суточных дозах (эквивалентных 1000 мг метилпреднизолона**) в течение 3 — 5 дней с целью уменьшения продолжительности и выраженности симптомов обострения РС [65,68,73–77].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1).

Комментарий: Нет достоверных данных о статистически значимых различиях в эффективности и безопасности парентеральных и пероральных глюкокортикоидов в эквивалентных дозах в качестве терапии обострения РС в течение 5 дней. Однако, мощность исследований, включённых в мета-анализ, была ограниченной, а результаты не везде были согласованными, что не позволяет сделать окончательный вывод об однозначной эквивалентности данных типов терапии [65,68,73–77].

  • У пациентов с РС (с 18 лет) при терапии обострений РС с использованием пероральных (таблетированных) глюкокортикоидов альтернативно внутривенному введению метилпреднизолона** не рекомендуется применение длительных курсов пероральных глюкокортикоидов (более 5 дней), в том числе с постепенным снижением дозы, с целью предотвращения развития побочных эффектов длительной терапии пероральными глюкокортикоидами [69,73,74].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1).

Комментарий: Более длительные курсы терапии глюкокортикоидами не являются более эффективными по сравнению с курсом продолжительностью до 5 дней [69,73,74].

  • Пациентам с РС с 18 лет в случае неэффективности курса терапии глюкокортикоидами рекомендуется применение высокообъемного плазмафереза в количестве до 7 сеансов для терапии обострения РС [79, 80].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2).

Комментарий: Эффективность плазмафереза в качестве дополнительной терапии для пациентов, у которых терапия глюкокортикоидами при обострении РС оказалась неэффективной, продемонстрирована в некоторых рандомизированных клинических исследованиях [79,80].

  • Пациентам с РС младше 18 лет в случае неэффективности курса терапии глюкокортикоидами рекомендуется применение высокообъемного плазмафереза в количестве до 7 сеансов для терапии обострения РС [78–80].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5).

  • Пациентам с РС младше 18 лет при обострении РС рекомендуется применение #иммуноглобулина человека нормального** для внутривенного приема в курсовой дозе 2 г/кг веса в течение 5 дней с целью уменьшения продолжительности и выраженности симптомов обострения РС при наличии противопоказаний к приему глюкокортикоидов [70,81,82].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4).

Комментарий: #Иммуноглобулин человека нормальный** для внутривенного введения может рассматриваться как альтернативный метод лечения обострений РС у пациентов младше 18 лет, когда прием глюкокортикоидов противопоказан. Введение иммуноглобулинов может уменьшать выраженность воспаления путем снижения уровня цитокинов и связывания антител против миелина путем блокирования Fc рецепторов, а также стимулировать ремиелинизацию [83,84]. Ряд репортированных случаев лечения детей с демиелинизирующими заболеваниями (РС, ОРЭМ) сообщают о возможной эффективности применения иммуноглобулинов для внутривенного введения, однако контролируемых исследований надлежащего качества не опубликовано [81,82].

3.2 Терапия, изменяющая течение РС

  • Всем пациентам с РС перед назначением терапии, изменяющей течение РС, рекомендуется установить тип течения и уровень инвалидизации по шкале EDSS (Приложение Г2) [9].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

  • Всем пациентам с 18 лет с ремиттирующим РС с уровнем EDSS ≤ 6,5 баллов, не соответствующих критериям быстропрогрессирующего рассеянного склероза, с целью снижения риска подтвержденного прогрессирования инвалидизации и развития ВПРС (Приложение А3.7, Приложение Б. 4.1, 4.2, 4.3, 4.4) при первом назначении терапии ПИТРС рекомендуется максимально раннее назначение ПИТРС первой линии: интерферон бета-1а** (для п/к введения), интерферон бета-1b**, глатирамера ацетат**, диметилфумарат**, терифлуномид**[85–92].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1).

или

интерферон бета-1а** (для в/м введения) [94]

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2).

или

пэгинтерферон бета-1a** [93,96].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2).

Комментарий: Раннее назначение терапии ПИТРС способствует снижению риска прогрессирования инвалидизации и развития ВПРС [92].

  • Интерферон бета-1а** 30 мкг для внутримышечного введения 1 раз в неделю рекомендуется пациентам с РРС (с 18 лет) с целью предотвращения обострений и радиологической активности заболевания по данным МРТ головного/спинного мозга и инвалидизации, вызванной данными событиями [94].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2).

  • Интерферон бета-1а** 44 мкг подкожно 3 раза в неделю рекомендуется пациентам с РРС (с 18 лет) с целью предотвращения обострений и радиологической активности заболевания по данным МРТ головного/спинного мозга и инвалидизации, вызванной данными событиями [88].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2).

  • Интерферон бета-1b** 250 мкг подкожно через день рекомендуются пациентам с РРС (с 18 лет) с целью предотвращения обострений и радиологической активности заболевания по данным МРТ головного/спинного мозга и инвалидизации, вызванной данными событиями [86].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1).

  • Пэгинтерферон бета-1а** (пегилированный интерферон) 125 мкг подкожно 1 раз в 14 дней рекомендуется пациентам с РРС (с 18 лет) с целью предотвращения обострений и радиологической активности заболевания по данным МРТ головного/спинного мозга и инвалидизации, вызванной данными событиями [93,96].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2).

  • Глатирамера ацетат** 20 мг подкожно ежедневно или глатирамера ацетат** 40 мг подкожно 3 раза в неделю рекомендуется пациентам с РРС (с 18 лет) с целью предотвращения обострений и радиологической активности заболевания по данным МРТ головного/спинного мозга и инвалидизации, вызванной данными событиями [86,87,97].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1).

  • Терифлуномид** 14 мг перорально 1 раз в сутки рекомендуется пациентам с РРС (с 18 лет) с целью предотвращения обострений и радиологической активности заболевания по данным МРТ головного/спинного мозга и инвалидизации, вызванной данными событиями [89].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1).

  • Диметилфумарат** 240 мг перорально 2 раза в день рекомендуется пациентам с РРС (с 18 лет) с целью предотвращения обострений и радиологической активности заболевания по данным МРТ головного/спинного мозга и инвалидизации, вызванной данными событиями [90,91].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1).

  • Всем пациентам с 12 лет с ремитирующим РС с уровнем EDSS ≤ 6,5 баллов, не соответствующих критериям быстропрогрессирующего рассеянного склероза, с целью снижения риска подтвержденного прогрессирования инвалидизации и развития ВПРС (Приложение А3.7, Приложение Б. 4.1, 4.2, 4.3, 4.4) при первом назначении терапии ПИТРС рекомендуется максимально раннее назначение ПИТРС первой линии интерферон бета-1а** 30 мкг для внутримышечного введения 1 раз в неделю [282].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4).

или

интерферон бета-1а** 44 мкг подкожно 3 раза в неделю [95].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4).

  • Детям с 12 лет рекомендуется интерферон бета-1а** 30 мкг для внутримышечного введения 1 раз в неделю с целью предотвращения обострений и радиологической активности заболевания по данным МРТ головного/спинного мозга и инвалидизации, вызванной данными событиями [282].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4).

  • Детям с 12 лет рекомендуется Интерферон бета-1а** 44 мкг подкожно 3 раза в неделю с целью предотвращения обострений и радиологической активности заболевания по данным МРТ головного/спинного мозга и инвалидизации, вызванной данными событиями [95].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств –4).

  • Рекомендуется регулярно (не реже 1 раза в 6 месяцев) проводить оценку эффективности проводимой терапии ПИТРС. Терапию ПИТРС следует считать эффективной в случае наличия оптимального ответа на терапию (НДАЗ, «нет данных за активность заболевания»). При этом срок наблюдения и оценки эффективности должен соответствовать среднему сроку наступления эффекта для данного лекарственного препарата [98].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Критерий НДАЗ признается большинством экспертов как достоверный маркер ответа на терапию ПИТРС. В исследовании Rotstein и соавт. выполнение критерия НДАЗ через 2 года терапии обладало положительным прогностическим значением в 78,3% в отношении отсутствия прогрессирования инвалидизации через 7 лет [99].

  • Для оценки эффективности терапии ПИТРС у пациентов с РС с целью предотвращения отмены терапии ПИТРС до начала развития эффекта терапии ПИТРС рекомендуется использовать следующие сроки начала ожидаемого эффекта от терапии [86,100–102]:

— глатирамера ацетатом** – 9 — 12 месяцев;

— интерферонами бета-1a** и интерфероном бета-1b** – 3 — 6 месяцев;

— терифлуномидом**– 3 — 6 месяцев;

— диметилфумаратом** – 3 — 6 месяцев;

— натализумабом** — 3 — 6 месяцев;

— финголимодом** – 3 — 6 месяцев;

— алемтузумабом** – 24 месяца;

— окрелизумабом** – 12 месяцев;

— кладрибином** – 24 месяцев;

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Исследования, направленные на определение сроков достижения эффективности ПИТРС, за исключением глатирамера ацетата**, не проводились. Для всех ПИТРС, за исключением глатирамера ацетата**, приведено мнение экспертов – членов рабочей группы. Рекомендация основана на данных отдельных РКИ, при этом сроки ожидаемого развития эффекта соответствуют срокам, в которые проводилась оценка эффективности терапии в представленных исследованиях. Исследования высокого методологического качества, в которых бы изучалось именно время наступления оптимального ответа на терапию, не проводились [87,100–102].

  • Пациентам с РС, достигшим уровня EDSS ≥ 7,0 баллов, при отсутствии обострений и радиологической активности заболевания по данным МРТ в течение периода не менее 2 лет не рекомендуется продолжать терапию ПИТРС в связи с недоказанностью эффективности терапии в данной когорте пациентов и существенным повышением рисков побочных эффектов с целью предотвращения возможных побочных эффектов, связанных с терапией ПИТРС [25]. Решение о прекращении терапии ПИТРС должно приниматься только совместно с пациентом.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Исследований клинической эффективности ПИТРС в указанной когорте пациентов не проводилось, однако некоторые выводы можно сделать из анализа естественного течения заболевания. В исследовании Ahrweiller и соавт. показано, что частота обострений снижается на 46% каждые 5 лет после конверсии в ВПРС [103]. Похожие данные получены в исследовании Mateo Paz Soldan и соавт., которые показали, что в отобранной ими группе пациентов 91,6% обострений происходило в течение первых 5 лет после конверсии в ВПРС и 95,2% обострений развивалось до достижения возраста 55 лет [104]. При балле EDSS 6,0 и выше риск обострений и/или активности на МРТ ниже на 50%, поэтому отмена ПИТРС может не сопровождаться существенным риском возобновления клинической и радиологической активности РС [25].

  • При развитии субоптимального ответа на терапию ПИТРС первой линии у пациента с РРС с уровнем EDSS ≤ 6,5 баллов, при условии высокой комплаентности пациента и достаточного времени для развития эффекта терапии ПИТРС рекомендуется смена терапии ПИТРС в рамках первой линии ПИТРС (Приложение Б, Алгоритм 3, Приложение А3.7) [105–110].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4).

  • При развитии резистентности на терапию ПИТРС первой линии у пациентов с РРС (ВАРС, «высокоактивный РС») с уровнем EDSS ≤ 6,5 баллов, при условии высокой комплаентности пациента, достаточного времени для развития эффекта терапии ПИТРС рекомендуется эскалация терапии на ПИТРС второй линии (Приложение Б, Алгоритм 3, Приложение А3.7) [105–110].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4).

  • При стойком субоптимальном ответе на терапию ПИТРС первой линии у пациентов с РРС (терапия проводилась двумя и более ПИТРС первой линии) рекомендуется эскалация терапии на ПИТРС второй линии (Приложение Б, Алгоритм 3, Приложение А3.7) [105–108].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4).

  • Пациентам с 18 лет с быстропрогрессирующим РРС с уровнем EDSS≤ 6,5 баллов рекомендуются ПИТРС второй линии (Приложение Б, Алгоритм 3, Приложение А3.7):

натализумаб** [117–121]

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1).

или

финголимод** [122,123]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств –1).

или

алемтузумаб** [110,125,126]

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1).

или

окрелизумаб** [127,128]

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2).

или

кладрибин** [102,129]

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2).

или

#митоксантрон** [130].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1).

  • Пациентам с 10 лет с быстропрогрессирующим РРС с уровнем EDSS ≤ 6,5 баллов рекомендуется назначение финголимода** 0,5 мг перорально один раз в день [122,124]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 2).

  • Натализумаб** 300 мг внутривенно 1 раз в 28 дней рекомендуется пациентам (с 18 лет) с быстропрогрессирующим РРС или с высокоактивным РРС с целью предотвращения обострений и радиологической активности заболевания по данным МРТ головного/спинного мозга и инвалидизации, вызванной данными событиями [117–121]. При применении натализумаба** у пациентов с РС с целью обеспечения безопасности пациента рекомендуется соблюдение плана управления рисками (Приложение Б. 4.6).

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1).

  • Финголимод** 0,5 мг перорально один раз в день рекомендуется (с 10 лет) пациентам с быстропрогрессирующим РРС или с высокоактивным РС с целью предотвращения обострений и радиологической активности заболевания по данным МРТ головного/спинного мозга и инвалидизации, вызванной данными событиями [122–124]. При применении финголимода** у пациентов с РС с целью обеспечения безопасности пациента рекомендуется соблюдение плана управления рисками (Приложение Б. 4.7).

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1).

  • Алемтузумаб** 12 мг внутривенно 2 курса терапии (5 инфузий в 1-й год и 3 инфузии во 2-й год) рекомендуется пациентам (с 18 лет) с быстропрогрессирующим РРС или с высокоактивным РРС с целью предотвращения обострений и радиологической активности заболевания по данным МРТ головного/спинного мозга и инвалидизации, вызванной данными событиями [110,125,126]. При применении алемтузумаба** у пациентов с РС с целью обеспечения безопасности пациента рекомендуется соблюдение плана управления рисками (Приложение Б. 4.8).

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2).

  • Окрелизумаб** 600 мг внутривенно 1 раз в 6 месяцев рекомендуется пациентам (с 18 лет) с быстропрогрессирующим РРС или с высокоактивным РРС с целью предотвращения обострений и радиологической активности заболевания по данным МРТ головного/спинного мозга и инвалидизации, вызванной данными событиями [127,128]. При применении окрелизумаба** у пациентов с РС с целью обеспечения безопасности пациента рекомендуется соблюдение плана управления рисками (Приложение Б. 4.9).

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2).

  • Кладрибин** в таблетках 10 мг (3,5 мг/кг массы тела пациента в течение 2 лет: 1,75 мг/кг на 1 курс лечения в год общей продолжительностью не более 10 дней каждый курс без приёма препарата в последующие 2 года) рекомендуется пациентам (с 18 лет) с быстропрогрессирующим РРС или с высокоактивным РРС с целью предотвращения обострений и радиологической активности заболевания по данным МРТ головного/спинного мозга и инвалидизации, вызванной данными событиями [102,129]. При применении кладрибина** у пациентов с РС с целью обеспечения безопасности пациента рекомендуется соблюдение плана управления рисками (Приложение Б. 4.10).

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2).

  • #Митоксантрон** рекомендуется при высокоактивном РРС (с 18 лет) при отсутствии альтернативы в качестве препарата резервной терапии в связи с негативным профилем безопасности (предельная относительно безопасная кумулятивная доза – 80 мг/м2) в дозировке 12 мг/м2 в/в на 200 мл изотонического раствора натрия хлорида** каждые 3 месяца с целью предотвращения обострений и радиологической активности заболевания по данным МРТ головного/спинного мозга и инвалидизации, вызванной данными событиями [130]. При применении #митоксантрона** у пациентов с РС с целью обеспечения безопасности пациента рекомендуется соблюдение плана управления рисками (Приложение Б. 4.5).

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1).

  • Пациентам с РС с 18 лет с уровнем EDSS ≤ 6,5 баллов при использовании терапии ПИТРС второй линии (натализумаб**, финголимод**, окрелизумаб**, алемтузумаб**, кладрибин**, #митоксантрон**) и оптимальном ответе на терапию, в случае наличия высоких рисков нежелательных побочных реакций (НПР), угрожающих жизни пациента, или при наличии риска развития тяжелой инвалидизации в условиях продолжения данной терапии ПИТРС рекомендуется смена терапии на другой ПИТРС второй линии с соблюдением рекомендованных периодов переходов и планов управления рисками при смене [98].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Рандомизированных клинических исследований, сравнивающих эффективность смены терапии в рамках ПИТРС второй линии, не проводилось. Существует некоторый положительный опыт смены натализумаба**(в основном, из-за рисков ПМЛ) на окрелизумаб**, алемтузумаб**, финголимод** и кладрибин** при соблюдении сроков перевода [131–136].Однако исследование Vollmer и соавт. демонстрирует, что частота обострений может возрастать после смены натализумаба** на финголимод** при более продолжительном интервале переключения [137]. В исследовании Alping и соавт. смена натализумаба** на #ритуксимаб** была более эффективной, чем на финголимод** [138].

  • У пациентов с РС с 18 лет с уровнем EDSS ≤ 6,5 баллов при использовании терапии ПИТРС второй линии (натализумаб**, финголимод**, окрелизумаб**, алемтузумаб**, кладрибин**, #митоксантрон**), при условии высокой комплаентности пациента, достаточного времени для развития эффекта терапии ПИТРС, при отсутствии оптимального ответа на терапию ПИТРС рекомендуется смена терапии на другой ПИТРС второй линии с соблюдением рекомендованных периодов переходов и планов управления рисками при смене [98].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Рандомизированных клинических исследований, сравнивающих эффективность смены терапии в рамках ПИТРС второй линии, не проводилось. Эксперты-члены рабочей группы рассматривают смену терапии в рамках ПИТРС второй линии как способ добиться выполнения критерия оптимального ответа на терапию (НДАЗ) у пациентов с резистентностью к одному из ПИТРС второй линии. Выбор другого ПИТРС должен производиться с учетом спектра нежелательных явлений, предыдущего опыта пациента на терапии ПИТРС, сопутствующих заболеваний и текущей активности заболевания.

  • Пациентам с 18 лет с ВПРС с обострениями с уровнем EDSS ≤ 6,5 баллов с целью предотвращения обострений и радиологической активности заболевания по данным МРТ головного/спинного мозга и инвалидизации, вызванной данными событиями, но не с целью предотвращения прогрессирования РС рекомендуется назначение ПИТРС:

интерферон бета-1а** (для п/к введения) [139],

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 1).

или

интерферон бета-1b** [139],

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 1).

или

окрелизумаб** [127,128],

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2).

или

#митоксантрон** [130].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1).

Комментарий: LaMantina и соавт. проанализировали 5 РКИ, в которых 3122 (1829 ИФН и 1293 плацебо) пациента, получавших лечение интерфероном бета-1а** или интерфероном бета-1b**, соответствовали критериям ВПРС. Включенная популяция была гетерогенной с точки зрения исходных клинических характеристик заболевания, в частности доля пациентов с ВПРС с обострениями колебалась от 72% до 44% [139]. Интерфероном бета-1а** или интерфероном бета-1b** не снижали риск прогрессирования, сохранявшегося в течение 6 месяцев после трех лет лечения. Анализ установил достоверное снижение риска прогрессирования заболевания через 3 месяца и риска развития новых обострений через три года. Риск развития новых активных очагов в головном мозге со временем снижался, но эти данные были получены в результате единичных исследований МРТ, выполненных в подгруппах пациентов; несмотря на отсутствие влияния на прогрессирование, рентгенологические данные подтверждали влияние на параметры МРТ [139].

  • Интерферон бета-1b** 250 мкг подкожно через день рекомендуется пациентам с ВПРС с обострениями с уровнем EDSS ≤ 6,5 баллов (с 18 лет) с целью предотвращения обострений и радиологической активности заболевания по данным МРТ головного/спинного мозга и инвалидизации, вызванной данными событиями, но не с целью предотвращения прогрессирования РС [139].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 1).

Комментарий: Несмотря на снижение частоты обострений у пациентов с ВПРС с активностью, терапия интерфероном бета-1b** не замедляла прогрессирование инвалидизации в течение нескольких лет по сравнению с плацебо, что подтверждено данными крупного метаанализа [139].

  • Интерферон бета-1а** 44 мкг подкожно 3 раза в неделю рекомендуется пациентам с ВПРС с обострениями с уровнем EDSS ≤ 6,5 баллов (с 18 лет) с целью предотвращения обострений и радиологической активности заболевания по данным МРТ головного/спинного мозга и инвалидизации, вызванной данными событиями, но не с целью предотвращения прогрессирования РС [139].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 1).

Комментарий: Несмотря на снижение частоты обострений у пациентов с ВПРС с активностью, терапия интерфероном бета-1а** не замедляла прогрессирование инвалидизации в течение нескольких лет по сравнению с плацебо, что подтверждено данными крупного мета-анализа [139].

  • Окрелизумаб** 600 мг внутривенно 1 раз в 6 месяцев рекомендуется пациентам с ВПРС с обострениями и уровнем EDSS ≤ 6,5 баллов (с 18 лет) с целью предотвращения обострений и радиологической активности заболевания по данным МРТ головного/спинного мозга и инвалидизации, вызванной данными событиями [127,128]. При применении окрелизумаба** у пациентов с ВПРС с целью обеспечения безопасности пациента рекомендуется соблюдение плана управления рисками (Приложение Б. 4.9).

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2).

Комментарий: Безопасность и эффективность окрелизумаба** не исследовалась у пациентов старше 55 лет. У таких пациентов окрелизумаб** следует использовать с осторожностью.

  • #Митоксантрон** рекомендуется пациентам с ВПРС c обострениями с уровнем EDSS ≤ 6,5 баллов (с 18 лет) в качестве препарата резервной терапии при отсутствии альтернативы в связи с негативным профилем безопасности (предельная относительно безопасная кумулятивная доза – 80 мг/м2) в дозировке 12 мг/м2 в/в на 200 мл изотонического раствора натрия хлорида** каждые 3 месяца с целью предотвращения обострений и радиологической активности заболевания по данным МРТ головного/спинного мозга и инвалидизации, вызванной данными событиями [130]. При применении #митоксантрона** у пациентов с РС с целью обеспечения безопасности пациента рекомендуется соблюдение плана управления рисками (Приложение Б. 4.5).

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств — 1).

  • Пациентам с ППРС с 18 лет с уровнем EDSS ≤ 6,5 баллов рекомендуется назначение окрелизумаба**с целью предотвращения прогрессирования РС [140].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2).

Комментарий: Безопасность и эффективность окрелизумаба** не исследовалась у пациентов младше 18 лет и старше 55 лет. У таких пациентов окрелизумаб** следует использовать с осторожностью. У пациентов с уровнем EDSS ≥ 7,0 баллов эффективность и безопасность окрелизумаба** не исследовалась.

  • Окрелизумаб** 600 мг внутривенно 1 раз в 6 месяцев рекомендуется пациентам с ППРС и уровнем EDSS ≤ 6,5 баллов (с 18 лет) с целью предотвращения прогрессирования РС [140]. При применении окрелизумаба** у пациентов с ППРС с целью обеспечения безопасности пациента рекомендуется соблюдение плана управления рисками (Приложение Б. 4.9).

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2).

3.2. Хирургическое лечение

Не предусмотрено

3.3. Иное лечение

Симптоматическая терапия является одной из важнейших составляющих лечения РС, рациональное использование препаратов позволяет существенно улучшить качество жизни пациентов. Симптоматическая терапия назначается любым медицинским специалистом по профилю своей деятельности. Назначение симптоматической терапии не зависит от получения или не получения пациентом ПИТРС, и индивидуально назначается в зависимости от стадии и типа течения заболевания.

Коррекция синдрома хронической усталости

  • Пациентам с РС (с 18 лет) для лечения синдрома хронической усталости рекомендуется использование #амантадина** в дозе 200 мг в сутки [141].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1).

Комментарий: метаанализ Yang и соавт. показал, что амантадин** был наиболее эффективным средством для лечения синдрома хронической усталости, однако исследования высокого качества, подтверждающие это, отсутствуют [136].

  • Пациентам с РС (с 18 лет) для лечения синдрома хронической усталости рекомендуется #левокарнитин в дозе 1 г 2 раза в сутки [141].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1).

Комментарий: метаанализ Yang и соавт. показал, что #левокарнитин был эффективен у некоторых пациентов с синдромом хронической усталости, однако все исследования были низкого качества [136].

Коррекция нарушений мочеиспускания у пациентов с рассеянным склерозом

  • У пациента с РС (с 18 лет) с синдромом гиперактивности мочевого пузыря, проявляющегося частыми императивными позывами к мочеиспусканию или недержанием мочи, с целью коррекции расстройств мочеиспускания, рекомендуется использование оксибутинина 5 мг 2 — 3 раза в сутки, или #толтеродина 2 — 4 мг 1 раз в сутки [142, 285].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: М-холиноблокаторы (G04BD средства для лечения учащенного мочеиспускания и недержания мочи) являются наиболее распространенным средством для лечения синдрома гиперактивности мочевого пузыря при РС [142]. Однако, данных по их эффективности при РС пока недостаточно, а Кокрановский обзор с применением мета-анализа демонстрирует отсутствие статистически значимого эффекта в улучшении симптомов гиперактивности мочевого пузыря [143]. Тем не менее, данные отдельных клинических исследований демонстрируют эффективность М-холиноблокаторов в лечении синдрома гиперактивности мочевого пузыря [144–146].

  • У пациента с РС (с 18 лет) с синдромом гиперактивности мочевого пузыря, проявляющегося частыми императивными позывами к мочеиспусканию или недержанием мочи, с целью коррекции расстройств мочеиспускания, рекомендуется использование #десмопрессина** 10 — 100 мкг 1 р/сутки [147,148, 285].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 2).

Комментарий: #Десмопрессин** показал эффективность в исследовании Valiquette и соавт., уменьшив процент ночей с никтурией с 97% до 66%, а также в исследовании Hilton и соавт., снизив частоту позывов к мочеиспусканию [147,148]. Все исследования были низкого качества.

  • У пациента с РС (с 18 лет) с затруднением опорожнения мочевого пузыря вследствие синдрома сфинктерно-детрузорной диссинергии рекомендуется использование альфа-адреноблокаторов (тамсулозин** 0,4 г 1 раз в сутки, доксазозин** 2 — 8 мг в сутки) с целью коррекции расстройств мочеиспускания [149,150].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4).

Комментарий: Положительный эффект при задержке мочеиспускания был показан в ряде исследований при рассеянном склерозе и других неврологических заболеваниях [149,150].

  • У пациента с РС (с 18 лет) с синдромом гиперактивности мочевого пузыря, проявляющегося частыми императивными позывами к мочеиспусканию или недержанием мочи, и резистентности к пероральным и интраназальным лекарственным препаратам рекомендуется использование препаратов ботулинического токсина типа А** в виде интравезикальных инъекций по назначению врача-уролога с целью коррекции расстройств мочеиспускания [149–153].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2).

Комментарий: Интравезикальное введение ботулинического токсина типа A** приводило к увеличению максимального объема мочевого пузыря, уменьшению частоты позывов в течения дня и ночи, уменьшению количества эпизодов недержания мочи, а также частоты использования впитывающего белья [152–156]. Большинство исследований были проведены в смешанных группах, включая пациентов с различными причинами нейрогенной дисфункции мочевого пузыря, что осложняет заключение вывода об эффективности метода лечения при рассеянном склерозе.

Коррекция нарушений мышечного тонуса

  • У пациента с РС (с 18 лет) с синдромом спастичности с целью снижения мышечного тонуса рекомендуется использование:

баклофена** [159 — 164]

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 2).

или

тизанидина** [158]

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 3).

или

толперизона (доза подбирается индивидуально с учетом переносимости и

эффективности) [157].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Систематический обзор клинических исследований сообщает об эффективности использования данных препаратов для коррекции спастического гипертонуса [158].

  • В случае непереносимости либо неэффективности терапии баклофеном**, тизанидином** или толперизоном у пациентов с РС (с 18 лет) с синдромом спастичности рекомендуется использование #габапентина (доза подбирается индивидуально с учетом переносимости и эффективности) с целью снижения мышечного тонуса [158,165,166].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 2).

  • У пациента с РС (с 18 лет) с локальным спастическим гипертонусом мышц и неэффективности пероральной терапии спастичности рекомендуется применение препаратов ботулинического токсина типа A** внутримышечно обученным специалистом для облегчения передвижения пациента, манипуляций рукой или улучшения возможности обслуживания / самообслуживания [158,167–174].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1).

Комментарий: Клинические исследования Hyman и соавт. и Gusev и соавт. продемонстрировали уменьшение выраженности нижнего спастического парапареза у пациентов с EDSS ≥ 7,0 баллов [168,169]. Введение ботулинического токсина типа A** в приводящие мышцы бедра увеличило объем движений в тазобедренном суставе, уменьшило выраженность спастического гипертонуса, боль в мышцах ног и облегчило проведение гигиенических мероприятий. Исследование Gracies и соавт. на менее инвалидизированной смешанной популяции пациентов (включая РС) с нижним спастическим парапарезом показало, что введение ботулинического токсина типа A** увеличило скорость ходьбы [170]. Ограниченные данные в смешанных популяциях существуют в отношении влияния ботулинического токсина типа A** на гипертонус мышц рук при РС [171–173]. На сегодняшний день не получено данных, что действие и спектр НПР ботулинического токсинатипа А** отличается при лечении спастичности при РС по сравнению с другими нозологиями.

  • У пациентов с РС (с 18 лет) с такими симптомами и/или синдромами, как боль, синдром беспокойных ног, бессонница лечение рекомендуется осуществлять в соответствии с общими рекомендациями для таких синдромов и симптомов с целью их коррекции [175–177].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Специальных исследований при РС по данному вопросу не проводилось. В настоящий момент, лечение указанных синдромом подразумевает использование общих рекомендаций, не специализированных для лечения РС.

Медицинская реабилитация

Медицинская реабилитация и санаторно-курортное лечение, медицинские показания и противопоказания к применению методов медицинской реабилитации, в том числе основанных на использовании природных лечебных факторов

  • Пациентам с РС рекомендуется проводить медицинскую реабилитацию усилиями мультидисциплинарной бригады специалистов с целью снижения уровня инвалидизации, улучшения показателей активности и участия и улучшения качества жизни [178,179].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3).

Комментарий: Клинические исследования с умеренной доказательностью демонстрируют положительный эффект от мультидисциплинарной реабилитации.

  • Пациентам с РС с 18 лет рекомендуется проводить медицинскую реабилитацию в рамках специализированного отделения нейрореабилитации в течение 3 — 5 недель с целью снижения уровня инвалидизации, улучшения показателей активности и участия и улучшения качества жизни [179–182].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2).

Комментарий: Клинические исследования применения мультидисциплинарного подхода к реабилитации демонстрируют краткосрочную эффективность (до 12 недель) в рамках стационарного пребывания в течение 3 — 5 недель для показателей активности и участия и уменьшения имеющегося неврологического дефицита [179–181]. Данные исследований подтверждают со слабой силой доказательности, что интенсивная стационарная реабилитация превосходит по эффективности амбулаторную реабилитацию в краткосрочной перспективе (через 3 месяца) [182].

  • Пациентам с РС, недавно перенесшим обострение c неполным регрессом симптомов, рекомендуется проведение мультидисциплинарной реабилитации с целью уменьшения неврологического дефицита, ограничений активности и участия [181,183,184].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3)

Комментарий: В систематическом обзоре 3 исследований (включая 1 рандомизированное плацебоконтролируемое исследование) показана эффективность мультидисциплинарной реабилитации в условиях круглосуточного стационара или дневного стационара при давности возникновения симптомов не более 5 месяцев [181,183,184].

  • Всем пациентам с РС рекомендуется проводить оценку эффективности реабилитации валидированными объективными методами с использованием тестов, шкал и опросников для оценки ходьбы, баланса, функции рук, повседневной жизнедеятельности и качества жизни. Оценка должна проводиться до начала и после завершения реабилитации [185–187].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4 (сложившаяся клиническая практика)).

Комментарий: Объективные методики оценки могут включать тесты оценки ходьбы (тест 6-минутной или 2-минутной ходьбы, тест 25 шагов, индекс мобильности Ривермид и др.), тесты оценки баланса (шкала баланса Берг, тест «Встань и иди» и др.) [185,186], тест функциональной независимости (FIM), тест 9 колышков и отверстий, тест руки Френчай, опросник оценки качества жизни (SF-36) (Приложения Г3 — Г8). Методы оценки должны применяться в зависимости от клинической ситуации, но целесообразно использование набора тестов для оценки всего спектра нарушений. Исследования по эффективности реабилитации рассеянного склероза с применением оценки до вмешательства и после по сравнению с отсутствием оценок не проводились. Однако, сложившаяся клиническая практика подтверждает важность регулярного тестирования и оценки эффективности реабилитации для врачей, пациентов, страховых компаний и государства [187]. Многим методикам требуется адаптация и валидация в условиях российской клинической практики.

  • После курса реабилитации в рамках круглосуточного стационара, пациентам с РС с любым типом течения рекомендуется долгосрочная (до 6 недель) реабилитация в условиях реабилитационного дневного стационара или на дому (до 12 недель) для уменьшения инвалидизации, улучшения показателей активности и участия, а также качества жизни [179,188–190].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2).

Комментарий: Существуют ограниченные доказательства эффективности высокоинтенсивного реабилитационного вмешательства в течение 6 недель в амбулаторных условиях для улучшения показателей участия и качества жизни через 12 месяцев [179]. Для долгосрочных вмешательств амбулаторно или на дому существуют убедительные доказательства улучшения качества жизни пациентов [188–190].

  • Рекомендуется при кодировании реабилитационного диагноза пациентов с РС специалистам по медицинской реабилитации выставлять диагноз в категориях Международной классификации функционирования (МКФ) c целью унифицированного обозначения всех имеющихся нарушений пациента, а также для улучшения междисциплинарного взаимодействия [191–194].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4).

Комментарий: Постановка реабилитационного диагноза с помощью МКФ занимает центральное место при планировании реабилитации. Опираясь на рекомендации Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), специально для РС были разработаны и валидированы ключевые разделы МКФ для РС (ICF Core Set) [191–194]. Их использование помогает объективизировать состояние пациента и сформировать план реабилитации [191].

  • Пациентам с РС рекомендуется физическая реабилитация в качестве обязательного компонента реабилитационных программ для снижения инвалидизации, улучшения показателей активности и участия и качества жизни [178,190].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2).

Комментарий: Существующие данные с высокой степенью доказательности подтверждают эффективность физических методов реабилитации (например, лечебной физкультуры, кинезотерапии, роботизированной механотерапии, гидрокинезотерапии) для улучшения показателей активности и участия, повышения мышечной силы, способность пациента к передвижению, независимости, аэробной выносливости, снижает утомляемость и улучшает показатели качества жизни [178,190]. Никакой из методов не обладает существенным преимуществом перед остальными.

  • Пациентам с РС для уменьшения мышечной слабости и утомляемости рекомендуется физическая реабилитация, в особенности, с использованием тренировок на выносливость, силовых тренировок, роботизированной механотерапии, йоги, лечебной физкультуры в бассейне, спортивного скалолазания [178,195–200].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1).

Комментарий: Полученные данные клинических исследований и их мета-анализа указывают на эффект физической реабилитации для уменьшения утомляемости. Наибольшую эффективность продемонстрировали тренировки на выносливость, силовые тренировки, роботизированная механотерапия, йога, тренировки баланса и смешанные методики [178,195]. Механизмом, определяющим эффективность физической реабилитации при утомляемости, является улучшение состояния сердечно-сосудистой и  дыхательной систем, прямой нейропротективный эффект реабилитации и нормализация работы гипоталамо-гипофизарной оси, которая, как считается, вовлечена в патогенез утомляемости при РС [195–198]. Исследования по оценке эффекта на утомляемость проводились в основном у пациентов с уровнем EDSS < 6,0 баллов. Эффективность подобных методик у более инвалидизированных пациентов не изучалась, однако, при наличии возможности, физическая реабилитация должна проводиться пациентам с любым уровнем EDSS [178]. Лечебная физкультура в бассейне и гидрокинезотерапия показали эффективность в уменьшении утомляемости, мышечной силы, депрессии и качества жизни [201,202]. Небольшие рандомизированные клинические исследования по спортивному скалолазанию демонстрируют снижение утомляемости и увеличение мышечной силы [203]. Интенсивность и продолжительность вмешательства следует выбирать индивидуально для каждого пациента. Никакой из методов не обладает существенным преимуществом перед остальными.

  • Пациентам с РС для уменьшения общей (не мышечной) утомляемости рекомендуется назначение специализированной индивидуальной программы реабилитации с использованием когнитивной поведенческой терапии, обучения принципам сохранения энергии, а также проведение тренингов по формированию режима дня [178,200,204].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1).

Комментарий: Данные исследований с применением метаанализа с высокой достоверностью отмечают эффективность специализированных программ, направленных на борьбу с утомляемостью, включающих когнитивную поведенческую терапию и обучение принципам сохранения энергии [178,200]. Неоднозначные данные существуют в отношении использования охлаждающих жилетов [204].

  • Пациентам с РС рекомендуется включение эрготерапии в программы реабилитации с целью уменьшения ограничений активности и участия, улучшения качества жизни [205].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3).

Комментарий: Ряд РКИ низкого качества демонстрирует эффективность некоторых подходов в эрготерапии для улучшения показателей активности и участия, утомляемости и качества жизни. При включении эрготерапии в программы реабилитации следует прежде всего рассматривать такие методы как обучение и консультирование пациентов и программы сохранения энергии, имеющие доказательную базу при РС [205].

  • Пациентам с РС рекомендуется мультидисциплинарная холистическая реабилитация верхних конечностей для уменьшения степени нарушений их функций, ограничения активности и участия. Наиболее эффективными вмешательствами могут считаться роботассистированная реабилитация, лечебной физкультуры и эрготерапия [206].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3).

Комментарий: Исследования демонстрируют улучшение показателей реализации и капаситета (в структуре МКФ) верхних конечностей после проведения комплексной мультидисциплинарной и роботассистированной реабилитации [206]. Лечебная физкультура и тренировки на выносливость показали улучшение показателей функций верхних конечностей, но не активности и участия [206].

  • Пациентам с РС с 18 лет рекомендуется обучение навыкам самообслуживания, консультирование по адаптации среды, по вопросам трудоустройства с учетом имеющихся ограничений, а также подбор необходимых технических средств реабилитации для уменьшения степени выраженности ограничений, социальной дезадаптации и снижения качества жизни [207]. Консультации рекомендуется проводить эрготерапевтам, врачам по физической и реабилитационной медицине и социальным работникам.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

  • В процессе реабилитации рекомендуется проводить консультации и обучение с родственниками пациентов с РС для уменьшения ограничений активности и участия пациента, обучения родственников уходу за инвалидизированным пациентом и профилактики психологического выгорания родственников инвалидизированных пациентов [208].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4).

  • Пациентам с РС с 18 лет для коррекции нарушений баланса и ходьбы, а также профилактики падений рекомендуются баланстерапия, роботизированная механотерапия при заболеваниях центральной нервной системы и головного мозга, тренировка с биологической обратной связью по опорной реакции при заболеваниях центральной нервной системы и головного мозга [202,209–217].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2).

Комментарий: Клинические исследования и данные систематических обзоров выявили слабый или умеренный положительный эффект на показатели баланса при использовании индивидуальных и групповых упражнений для тренировки баланса [209], совмещенных с йогой [210], ЛФК в бассейне [202], упражнениями для зрения [211], сенсорной интеграцией [212], а также при использовании стабилометрических платформ с обратной связью для тренировки баланса [213]. В метаанализе использование виртуальной реальности продемонстрировало эффективность, сопоставимую с традиционными методиками [214]. Клинические исследования с использованием роботассистированной тренировки ходьбы продемонстрировали значимое улучшение некоторых показателей баланса [215]. Клинические исследования умеренного и слабого методологического качества демонстрируют улучшения баланса и ходьбы после применения экзоскелетассистированной реабилитации [216,217]. Ни один из методов не имеет научно-обоснованного предпочтения перед остальными.

  • Пациентам с РС с 18 лет с синдромом свисающей стопы рекомендуется применение функциональной электростимуляции для увеличения скорости ходьбы [218].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 2).

Комментарий: Систематический обзор с применением мета-анализа продемонстрировал значимое увеличение скорости ходьбы при применении функциональной электростимуляции мышц передней поверхности голени при синдроме свисающей стопы [218].

  • Пациентам с РС с 18 лет с синдромом спастического гипертонуса рекомендуются следующие немедикаментозные методы с целью коррекции спастического гипертонуса, болевого синдрома, профилактики и лечения суставных контрактур: физические упражнения на растяжение и сокращение мышц-агонистов и антагонистов (отдельно или в сочетании с инъекциями ботулинического токсина типа А**), транскраниальная магнитная стимуляция, ношение индивидуальных ортезов покоя, гипсование и обучение стратегиям поведения в повседневной жизни с целью уменьшения спастического гипертонуса мышц, увеличения объема активных и пассивных движений, уменьшения болевого синдрома [219].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 2).

Комментарий: Систематический анализ данных рандомизированных клинических исследований выявил низкое качество проведенных исследований [219]. Тем не менее, ряд исследований демонстрируют краткосрочную (до 1 недели) или среднесрочную (до 6 месяцев) эффективность от проведения лечебной физкультуры (отдельно или в сочетании с инъекциями ботулинического токсина типа А**), транскраниальной магнитной стимуляции[219]. Не показали эффективности методы чрескожной электрической стимуляции нервов, вибрация всего тела, спортивное скалолазание и йога [219]. Исследования демонстрируют недостаточно согласованные данные по эффективности использования индивидуальных ортезов покоя и гипсования при инсульте или при других приобретенных повреждениях головного мозга, однако в большинстве публикаций отмечен значимый положительный эффект от вмешательства в отношении объема активных и пассивных движений, уменьшения болевого синдрома [220–222].

  • Пациентам с РС, получающим терапию ботулиническим токсином типа А** для уменьшения спастического гипертонуса мышц верхних и нижних конечностей, рекомендуется дополнительное применение физических методов реабилитации для уменьшения гипертонуса и увеличения объема пассивных и активных движений пораженных конечностей [223].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1).

Комментарий: Систематический обзор с применением метаанализа демонстрирует с умеренной степенью доказательности эффективность сочетания упражнений на растяжение и терапии, вызванная ограничением движения, с инъекциями ботулинического токсина типа А** [223]. Стоит отметить, что выраженность эффекта от данных мероприятий не высока, но превышает эффект от применения только инъекций ботулинического токсина типа А**.

  • Пациентам с РС с 18 лет с нарушениями речи и глотания рекомендуется ранняя комплексная медико-логопедическая процедура при дисфагии, медико-логопедическая процедура при дизартрии, разработка индивидуальной программы логопедической реабилитации, обучение компенсаторным стратегиям и альтернативным способам коммуникации с целью уменьшения выраженности нарушений речи и глотания, улучшения дыхания, профилактики аспирации и снижения ограничений активности и участия [207].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5).

  • Всем пациентам с РС, проходящим реабилитацию на амбулаторном или стационарном этапе, рекомендуется комплексное клинико-психологическое нейропсихологическое обследование с целью выявления нарушений памяти, внимания или других когнитивных функций. В ряде случае может быть рекомендован совместный осмотр эрготерапевта и медицинского психолога (нейропсихолога) [224].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1).

Комментарий: Большая часть пациентов с РС имеют нарушения когнитивных функций, что снижает качество жизни и влияет на инвалидизацию при РС [224]. Для коррекции нарушений требуется предварительная оценка выраженности нарушений.

  • Пациентам с РС при выявлении объективного снижения показателей когнитивных функций по данным стандартизированных тестов рекомендуется нейропсихологическая реабилитация когнитивных функций с использованием холлистического подхода и/или специализированных когнитивных тренингов (в том числе в электронной форме) [224–226].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1).

Комментарий: Систематический обзор данных исследований с применением метаанализа выявил слабый положительный эффект от проведения нейропсихологической реабилитации, при этом часть исследований имели низкое качество. Результаты некоторых метаанализов конфликтуют с результатами других [224–226]. Исследования демонстрируют значимое улучшение показателей кратковременной и долговременной памяти, внимания, объема памяти и уменьшение депрессии после реабилитации [224,225]. Учитывая отсутствие доказанного эффекта на когнитивные функции от медикаментозной терапии, нейропсихологическую реабилитацию следует рассматривать как единственный доказанный метод улучшения когнитивных функций в настоящий момент. Продолжительность и виды вмешательства могут отличаться. В настоящий момент недостаточно данных, что определить преимущественную эффективность одного метода над другим [226].

  • Пациентам с РС с 18 лет, проходящим реабилитацию на амбулаторном или стационарном этапе, рекомендуется консультация медицинского психолога и клинико-психологическое психодиагностическое обследование с целью выявления депрессии, тревожного синдрома, суицидальных наклонностей, нарушений мотивации и других эмоционально-волевых нарушений, а также для принятия решения о необходимости консультации врача-психиатра [227–229].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 2).

Комментарий: Депрессия и тревога являются частыми психологическими нарушениями при РС, приводя к снижению качества жизни, риску суицида и снижению комплаентности [227–229].

  • Пациентам с РС при выявлении депрессивного синдрома по данным обследования медицинского психолога, рекомендуется индивидуальное клинико-психологическое консультирование, индивидуальная психотерапия и групповая психотерапия с целью снижения выраженности депрессии и улучшения качества жизни [230–232].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1).

Комментарий: Систематический обзор данных клинических исследований среднего качества (не все первичные конечные точки и выводы согласованы) с применением метаанализа демонстрирует снижение уровня депрессии от применения психологического консультирования и когнитивной поведенческой терапии индивидуально и в группе [232]. Недостаточно данных представлено по эффективности психологического вмешательства для уменьшения тревожного синдрома.

  • Пациентам c РС с 18 лет рекомендуется проведение телемедицинской реабилитации для коррекции нарушений функций, улучшения показателей активности и участия (в структуре МКФ), уменьшения выраженности инвалидизации, уменьшения утомляемости и улучшения качества жизни [233].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 2).

Комментарий: Телемедицинская реабилитация может применяться в комплексном оказании помощи пациентам с РС. Очевидным преимуществом телереабилитации является возможность использования этого метода для наблюдения и контроля эффективности реабилитации у пациентов, проживающих удаленно. Исследования демонстрируют низкий уровень доказательности для проведенных вмешательств: в 9 РКИ, включенных в метаанализ, использовали различные виды и продолжительность вмешательств. Реабилитационные телемедицинские мероприятия включали физические упражнения, образование пациентов, поведенческую терапию и программы, направленные на снижение симптомов [233].

  • Пациентам с РС при недержании мочи рекомендуются физические методы реабилитации с целью уменьшения выраженности дисфункции мочевого пузыря и улучшения качества жизни [234].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2).

Комментарий: Рандомизированные клинические исследования выявили положительный эффект на показатели непроизвольного мочеиспускания и качества жизни при использовании физических упражнений для тренировки мышц малого таза, упражнений с применением биологической обратной связи c помощью электронейромиографии, стимуляции большеберцового нерва, стимуляции мышц тазового дна [234], совмещенных с ЛФК.

Прогноз

Дополнительная информация (в том числе факторы, влияющие на исход заболевания или состояния)

При постановке диагноза рассеянного склероза должны быть исключены все другие заболевания нервной системы, в том числе поражения при инфекционных, токсических, сосудистых и неопластических заболеваниях, а также системные аутоиммунные заболевания с васкулитами и наследственно-дегенеративные заболевания.

При начале и проведении ПИТРС необходимо учитывать соматическое состояние пациента и возможные побочные реакции. Особое внимание нужно уделить следующим состояниям на фоне терапии ПИТРС:

— Интерферонами бета-1a** и интерфероном бета-1b** – возможно усиление депрессии, усиление спастического повышения тонуса, повышение риска припадков при наличии эпилепсии в анамнезе;

— Терифлуномид** – у женщин детородного возраста — тщательная контрацепция, патология поджелудочной железы;

— Диметилфумарат** – гастроинтестинальные проблемы, симпатические реакции («жжение и горение» и др.), лимфопения и риск ПМЛ;

— #Митоксантрон**– существенное повышение риска развития лейкозов, повышение риска развития патологии сердца;

— Натализумаб** – острые инфузионные аллергические реакции на введение, риск ПМЛ в зависимости от наличия JC-инфекции и титра антител к этому вирусу, а также от предшествующей иммуносупрессии и длительности курса терапии препаратом, при отмене препарата – обострения РС, нельзя сочетать с другими ПИТРС;

— Финголимод** – брадикардия и нарушения ритма сердца, нельзя назначать при наличии сердечно-сосудистых заболеваний, особенно с брадикардией, при применении препаратов, замедляющих сердечный ритм, отек макулы (в малой степени), лимфопения и риск ПМЛ и других инфекций, высокий риск развития обострения при отмене препарата;

— Алемтузумаб** – острые инфузионные аллергические реакции на введение, риск оппортунистических инфекций (в том числе листериоза), патология щитовидной железы, иммунная тромбоцитопения (ИТП) и другие вторичные аутоиммунные реакции;

— Окрелизумаб** – острые инфузионные аллергические реакции на введение, риск оппортунистических инфекций;

— Кладрибин** — лимфопения и риск инфекций.

Госпитализация

Организация оказания медицинской помощи

  • Для оказания помощи пациентам с РС рекомендуется организовывать отдельные структуры (кабинеты, клинико-диагностические кабинеты, отделения, специализированные неврологические центры по рассеянному склерозу) с целью диагностики, диспансерного наблюдения за данной категорией пациентов [237].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Организация специализированного центра/отделения/кабинета рассматривается экспертами — членами рабочей группы как единственно эффективная мера организации квалифицированной помощи пациентам с РС, а также способ сбора актуальной информации о распространённости заболевания и потребности в терапии ПИТРС, реабилитации и других мероприятиях.

  • Диспансерное наблюдение пациентов с РС рекомендуется осуществлять в специализированном клинико-диагностическом кабинете/отделении или специализированном неврологическом центре рассеянного склероза [237].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Организация специализированного центра/отделения/кабинета рассматривается экспертами — членами рабочей группы как единственно эффективная мера организации квалифицированной помощи пациентам с РС, а также способ сбора актуальной информации о распространённости заболевания и потребности в терапии ПИТРС, реабилитации и других мероприятиях.

  • Терапию обострений РС легкой степени тяжести рекомендуется проводить в дневном стационаре (Приложение Г14) [272].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 2).

Комментарий: Не все пациенты нуждаются в госпитализации в круглосуточный стационар для проведения терапии обострения РС. Нет достаточных данных для достоверной оценки преимуществ терапии обострения РС в условиях круглосуточного стационара, дневного стационара, домашних условиях. РКИ, проведенное Chataway и соавт., со средним качеством доказательств, включающее 124 пациента, не продемонстрировало различий в клинической эффективности между терапией обострения (внутривенными глюкокортикоидами), проводимой в дневном стационаре и на дому.

  • Терапию обострений РС средней и тяжелой степеней тяжести рекомендуется проводить в круглосуточном стационаре (Приложение А3.12) [272].

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 2).

Комментарий: Не все пациенты нуждаются в госпитализации в круглосуточный стационар для проведения терапии обострения РС. Нет достаточных данных для достоверной оценки преимуществ терапии обострения РС в условиях круглосуточного стационара, дневного стационара, домашних условиях. РКИ, проведенное Chataway и соавт., со средним качеством доказательств, включающее 124 пациента, не продемонстрировало различий в клинической эффективности между терапией обострения (внутривенными глюкокортикоидами), проводимой в дневном стационаре и на дому.

  • В случаях, затрудняющих проведение терапии обострений РС средней степени тяжести в круглосуточном стационаре, рекомендуется проводить лечение в дневном стационаре после обсуждения с пациентом [272].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2).

Комментарий: Не все пациенты нуждаются в госпитализации в круглосуточный стационар для проведения терапии обострения РС. Нет достаточных данных для достоверной оценки преимуществ терапии обострения РС в условиях круглосуточного стационара, дневного стационара, домашних условиях. РКИ, проведенное Chataway и соавт., со средним качеством доказательств, включающее 124 пациента, не продемонстрировало различий в клинической эффективности между терапией обострения (внутривенными глюкокортикоидами), проводимой в дневном стационаре и на дому.

  • Пациентам, получающим инфузионные ПИТРС, для проведения внутривенных инфузий рекомендуется организовывать специализированные дневные стационары в структуре неврологических центров РС, клинико-диагностических кабинетов [237,273].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Проведение инфузии ПИТРС в рамках дневного стационара позволит снизить нагрузку на стационарное звено здравоохранения, обеспечив при этом оптимальный контроль за переносимостью и эффективностью терапии.

  • В случае отсутствия показаний к назначению ПИТРС или письменного отказа пациента от терапии ПИТРС рекомендуется организация медицинской помощи по принципу доступности и качества (Приложение А3.9) [237].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: В первичную медицинскую документацию помещается документ, обосновывающий неполучение пациентом ПИТРС (решение специализированного центра; отказ пациента от получения ПИТРС). Пациентам, которые могут посещать первичное специализированное ЛПУ, проводится: осмотр лечащего врача-невролога (не реже 1 раза в 6 месяцев); назначение симптоматической терапии. Для пациентов, которые не могут посещать первичное специализированное ЛПУ, должна быть организованна патронажная служба по месту первичного ЛПУ.

  • В случае принятия решения пациенткой с РС о планировании беременности рекомендуется направить пациентку в специализированный Центр (отделение, кабинет, клинико-диагностический кабинет) РС для проведения беседы об особенностях течения беременности и послеродового периода при РС. РС не является показанием для прерывания беременности [241–243].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4).

  • Решение вопроса об оказании экстренной и плановой хирургической помощи, в том числе стоматологической, пациенту с РС рекомендуется принимать на основании объемов оперативного вмешательства и состояния пациента [274,275].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2).

Комментарий: РС не является противопоказанием для проведения медицинского вмешательства, необходимого пациенту в связи с возникшим сопутствующим заболеванием. Нет данных о наличии существенных противопоказаний к определенным видам медицинских вмешательств. Систематический обзор данных исследований с применением метаанализа выявил слабое повышение риска развития РС у пациентов, которым проводилась тонзилэктомия или аппендэктомия в возрасте до 20 лет, при этом часть исследований имели низкое качество.

  • Решение вопроса об анестезиологическом пособии пациенту с РС в случае оказания хирургической помощи, в том числе стоматологической, рекомендуется принимать на основании объемов оперативного вмешательства и состояния пациента [276].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4).

Комментарий: РС не является противопоказанием для проведения медицинского вмешательства, необходимого пациенту в связи с возникшим сопутствующим заболеванием. Нет данных о наличии существенных противопоказаний к определенным видам медицинских вмешательств.

  • Пациентам с РС рекомендуется телемедицинская консультация с целью обучения пациента использованию ПИТРС, плановой оценки состояния в динамике, выписки рецепта, а также с целью обсуждения вопросов, не требующих присутствия пациента (например, обсуждение диеты, режима дня или рисков передачи РС по наследству) [277,278].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3).

Комментарий: Телемедицинская консультация является вариантом эффективного расходования сил и средств системы здравоохранения и пациента в условиях дефицита времени и ограничений мобильности инвалидизированных пациентов. Широкое введение телемедицинских консультаций позволит пациентам получить от врача информацию, которую, за неимением времени на очном приеме, они задать не смогут.

  • Пациентам с РС рекомендуется дистанционное наблюдение с целью оценки динамики лабораторных и инструментальных показателей при выполнении плана управления рисками, оценки рекомендованных и выполненных показателей обследований, оценки качества жизни пациентов [277,278].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3).

Комментарий: Дистанционное наблюдение возможно с применением информационных технологий и систем поддержки принятия решений, которые могут собирать, обрабатывать и фиксировать данные, полученные от пациента и передавать их лечащему врачу в соответствии с действующим законодательством.

Профилактика

Профилактика и диспансерное наблюдение, медицинские показания и противопоказания к применению методов профилактики

Доказательных исследований по методам профилактики рассеянного склероза не проводилось. Вопросы первичной профилактики являются наиболее значимыми для людей, имеющих высокий риск развития РС, а именно – для родственников пациентов РС первой степени родства, пациентов с клинически изолированным синдромом, радиологически изолированным синдромом, носителями генетических маркеров РС (HLA-DR-1.15). Несмотря на отсутствие обширных исследований, отдельные эпидемиологические работы по методу случай-контроль показывают ассоциацию некоторых факторов риска с высокой частотой развития РС. К таким факторам относятся, курение, недостаток витамина Д, вирусные инфекции, хронический психоэмоциональный стресс.

Вторичная профилактика включает в себя профилактику активности РС (клиническую, радиологическую) и прогрессирования, а также управление рисками на ПИТРС, согласно утвержденному плану. Значимым считается правильное ведение беременности и родов, ограничение вакцинирования и инсоляции, диетические рекомендации, своевременная коррекция психоэмоциональных нарушений (особенно депрессии и тревоги) [235,236].

  • Пациента с РС рекомендуется взять на диспансерное наблюдение в рамках специализированной амбулаторной неврологической службы, организованной либо в виде специализированного клинико-диагностического кабинета/отделения или специализированного неврологического центра по оказанию помощи пациентам с демиелинизирующими заболеваниями, с целью эффективного наблюдения и сопровождения [237].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Организация специализированного центра/отделения/кабинета рассматривается экспертами — членами рабочей группы как единственно эффективная мера организации квалифицированной помощи пациентам с РС, а также способ сбора актуальной информации о распространённости заболевания и потребности в терапии ПИТРС, реабилитации и других мероприятиях.

  • Пациентам с РС рекомендуется плановый диспансерный осмотр проводить не реже чем 1 раз в 6 месяцев, с целью актуализации типа течения и стадии болезни, оценки прогрессирования, оценки эффективности ПИТРС, оценки безопасности терапии ПИТРС, соблюдения плана управления рисками, корректировки тактики ведения [238,239].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4).

Комментарий: Осмотр у специалиста по РС не реже 1 раза в 6 месяцев рассматривается экспертами-членами рабочей группы как достаточно эффективная мера для контроля эффективности и переносимости терапии, контроля над течением заболевания.

  • Пациентам с РС при появлении новой неврологической симптоматики или значимого ухудшения имеющейся симптоматики длительностью свыше 24 часов рекомендуется проведение неврологического осмотра на предмет наличия обострения. При осмотре проводится объективизация имеющихся жалоб, исключение наличия инфекционного заболевания либо иной причины неврологических нарушений [24,240].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Ухудшение симптомов РС может возникать по многим причинам, в том числе, в результате инфекционного заболевания. Только осмотр квалифицированного врача-невролога — специалиста по РС — сможет определить причину появления жалоб, зафиксировать обострение или прогрессирование заболевания, а также сделать выводы об эффективности принимаемой терапии ПИТРС.

  • Пациентам с РС при первоначальном назначении ПИТРС, а также при любой смене терапии рекомендуется повторный прием врача-невролога с целью разъяснительной беседы лечащим врачом об ожидаемых результатах терапии, режиме терапии. Пациенту должна быть предоставлена информация о рисках и побочных эффектах терапии [24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Информированность пациента важна для повышения комплаенса. Совместное принятие решения о назначении или смене терапии ПИТРС, информирование пациента о рисках и правилах приема ПИТРС, а также о плане управления рисками является необходимым этапом при начале любой терапии ПИТРС, что требует дополнительного времени и повторного визита именно с целью обсуждения и принятия решения.

  • При назначении ПИТРС пациенткам с РС рекомендуется проводить беседу о необходимости применения надежных методов контрацепции в течение всего периода терапии ПИТРС и определенное время после окончания терапии (в случае лечения натализумабом**, алемтузумабом**, окрелизумабом**, терифлуномидом**, #митоксантроном**, финголимодом**, кладрибином**) [241–244].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4).

  • Пациентам с РС рекомендуется проведение МРТ головного мозга с контрастированием по следующим показаниям [51,54]:

— при наличии клинических признаков обострения РС;

— перед началом терапии ПИТРС или при замене ПИТРС;

— после родов;

— при отсутствии корректных данных предыдущего исследования (например, пациент начинает наблюдаться в другой клинике, данные МРТ из предыдущей клиники отсутствуют);

— при сомнении и предполагаемом пересмотре диагноза;

— на фоне терапии ПИТРС (через 6 месяцев после начала терапии, через 12 месяцев после начала терапии, далее каждые 12 месяцев);

— на фоне терапии натализумабом** более 2 лет при наличии высокого риска развития ПМЛ (пациенты с высоким индексом антител к JC-вирусу ≥ 1,5 или предшествующей терапией иммунодепрессантами в анамнезе) каждые 3 — 6 месяцев по сокращенному протоколу [51].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Динамическое наблюдение пациента с использованием методики МРТ на фоне терапии ПИТРС для определения эффективности получаемой терапии. При анализе данных наблюдения следует учитывать, что начало клинического эффекта препарата обычно отсрочено и наступает (в зависимости от препарата) через 3 — 6 месяцев после начала его использования. Поэтому проведение контрольной МРТ при назначении или замене ПИТРС до срока 6 месяцев нецелесообразно. Проведение МРТ головного мозга в случае замены ПИТРС необходимо для обеспечения безопасности новой

терапии и стартовой оценки активности РС.

  • Пациентам с РС при выполнении МРТ исследовании рекомендуется оформление структурированного протокола заключения, с целью анализа динамики очагов, оценки эффективности проводимой терапии (Приложение А3.5) [56,245].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4).

Комментарий: Экспертами — членами рабочей группы однозначно рекомендуется заполнение структурированного протокола заключения, на основе которого лечащий врач может принимать решения о дальнейшей тактике ведения пациента. Без заполнения структурированного протокола заключения услуга проведения МРТ исследования считается не выполненной или выполненной не качественно.

  • Выбор тактики ведения беременности и метода родоразрешения у пациенток с РС рекомендуется осуществлять в соответствии с общими рекомендациями ведения беременности и родов по усмотрению лечащего врача-акушера-гинеколога [241,242].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4).

Комментарий: при наличии у пациентки с РС нижнего парапареза с выраженной спастичностью целесообразно использовать метод кесарева сечения для предупреждения развития вторичной слабости родовой деятельности [242].

  • Пациенткам с РС после родов рекомендуется особое внимание уделять профилактике инфекций и адекватной психокоррекции, наиболее оптимальным сроком возобновления приема ПИТРС является третий месяц послеродового периода при условии полного прекращения грудного вскармливания ребенка (с целью минимизации возможных рисков обострений через 3 месяца после родов) [241,243].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4).

  • Пациентам с РС рекомендуется отказаться от курения, с целью предотвращения ухудшения прогноза течения заболевания [246,247].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Курение связано с большим риском обострений и прогрессирования РС [246,247]. С целью снижения риска прогрессирования инвалидизации рекомендуется информировать пациентов о пользе и способах отказа от курения.

  • Пациентам с РС рекомендуется исследование уровня 25-OH витамина Д в крови в сыворотке крови с последующей коррекцией его уровня до нормальных значений с целью снижения риска ухудшения течения заболевания; в случае невозможности контроля уровня витамина Д необходимо рекомендовать безопасную дозу колекальциферола** до 4000 МЕ на постоянный прием; необходимо избегать бесконтрольного приема доз, превышающих 10000 МЕ[248].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Низкий уровень витамина Д связан с повышением риска развития РС [248]. Основным ограничением, препятствующим использованию витамина Д в качестве модифицирующей течение РС добавки, является отсутствие контролируемых рандомизированных исследований [248]. Существуют косвенные данные, указывающие на то, что прием витамина Д может снизить частоту обострений, однако эти данные нуждаются в подтверждении [249,250]. Не известно также влияние приема витамина Д на нейродегенеративный компонент РС и клиническое прогрессирование симптомов.

  • При наличии у пациента с РС расстройств мочеиспускания рекомендуется направить пациента к профильному специалисту (врач-уролог, врач-акушер-гинеколог) для исключения сопутствующих заболеваний, приводящий к нарушению тазовых функций и выполнения УЗИ мочевого пузыря с определением объема остаточной мочи, при необходимости проведения уродинамических исследований для обеспечения безопасности терапии расстройств мочеиспускания [142].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Квалифицированное обследование у профильного специалиста позволит провести дифференциальную диагностику состояния, исключить причины, не связанные с поражением ЦНС и назначить адекватную терапию. Предпочтительнее направлять к специалистам, имеющим опыт в работе с пациентами неврологического профиля – врачам-урологам (нейроурологам).

  • При остаточном объеме мочи более 100 мл у пациентов с РС с расстройствами мочеиспускания рекомендуется проведение периодической самокатетеризации (после обучения специалистом) с целью коррекции расстройств мочеиспускания [142].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Объем остаточной мочи, требующий периодической самокатетеризации, достоверно не определен. Необходимо учитывать индивидуальные особенности пациентов.

  • У пациентов с РС, получающих инъекционную терапию ПИТРС первой линии с целью профилактики появления и контроля местных НПР терапии (покраснение и отек, зуд, уплотнение, дискомфорт, кровоизлияние, липоатрофия, некроз) рекомендуется [251,252]:

— при начале терапии интерферонами бета-1a** и интерфероном бета-1b**–титровать дозу препарата согласно инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата;

— при наличии технической возможности использовать автоинжектор;

— проконтролировать асептику и антисептику, технику выполнения инъекций пациентом;

— перед инъекцией выдержать препарат при комнатной температуре в течение 20-30 минут;

— после инъекции приложить пакет охлаждающий к месту инъекции на 2 — 3 минуты;

— не вводить препарат в имеющиеся уплотнения после предыдущих инъекций;

— в случае подозрения на воспалительные изменения в местах инъекций или некроз – срочно проконсультировать у врача-хирурга.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Данные рекомендации по мнению экспертов-членов рабочей группы позволят снизить риск развития НПР. Дополнительное предоставление наглядной информации в виде раздаточных материалов, буклетов или материалов в сети Интернет поможет повысить информированность пациентов, особенно при нарушениях памяти.

  • Пациентам с РС (с 18 лет), получающим ПИТРС (интерферон бета-1a** или интерферон бета-1b**), с целью профилактики появления и контроля гриппоподобного синдрома рекомендуется [252]:

— при начале терапии — титровать дозу препарата согласно инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата;

— выполнять инъекцию в вечернее время или на ночь, за исключением лекарственного препарата пэгинтерферон бета-1a**, инъекции которого желательно проводить в утренние или дневные часы;

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 2).

  • Пациентам с РС (с 12 лет), получающим ПИТРС (интерферон бета-1a** или интерферон бета-1b**), с целью профилактики появления и контроля гриппоподобного синдрома рекомендуется [284]:

— при старте терапии — начинать терапию с половины рекомендуемой дозы для взрослых, достигая полной дозы в течение 1 — 3 месяцев;

— выполнять инъекцию в вечернее время или на ночь;

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Данные рекомендации по мнению экспертов-членов рабочей группы позволят снизить риск развития НПР.

  • У пациентов с РС, получающих терапию ПИТРС, с целью контроля функции печени рекомендуется определение уровня печеночных ферментов (определение активности аспартатаминотрансферазы в крови, определение активности аланинаминотрансферазы в крови, при необходимости – определение активности гамма-глютамилтрансферазы в крови и определение активности щелочной фосфатазы в крови), исследование уровня общего билирубина в крови и исследование уровня свободного и связанного билирубина в крови по окончании первого месяца терапии, затем с частотой не менее 1 раза в 3 месяца для пациентов с РС, получающих терапию интерферонами бета-1a**, пэгинтерфероном бета-1a** и интерфероном бета-1b**, глатирамера ацетатом**, диметилфумаратом**, кладрибином**, натализумабом** (для натализумаба** – перед каждым введением препарата), финголимодом**, терифлуномидом** (для терифлуномида** — первые 6 месяцев 1 раз в месяц). Пациентам, получающим терапию окрелизумабом**, рекомендуется контроль анализов каждые 6 месяцев. Пациентам, получающим терапию алемтузумабом**, рекомендуется контроль анализов каждый месяц в течение 4 лет терапии. [251,253]:

— рекомендуется временное приостановление приема препарата с консультацией врача-гастроэнтеролога и направлением в специализированный центр (кабинет) РС в случае, если: [251]

1) уровень АлАТ/АсАТ превышает 8 верхнюю границу нормы (ВГН);

2) уровень АлАТ/АсАТ превышает 5 ВГН на протяжении 2 недель (в 3

последовательных анализах);

3) уровень АлАТ/АсАТ превышает 3 ВГН в сочетании с повышением общего билирубина свыше 2 ВГН;

4) уровень АлАТ/АсАТ превышает 3 ВГН в сочетании с проявлениями тошноты, рвоты, боли и напряжения в правой подреберье, лихорадкой и/или эозинофилией (> 5%);

5) уровень общего билирубина изолированно превышает 2 ВГН в повторных анализах с промежутком 48 часов.

Для терифлуномида** необходимо приостановление приема препарата с консультацией врача-гастроэнтеролога и направлением в специализированный центр (кабинет) РС в случае, если уровень АЛТ/АСТ превышает 3 ВГН, подтвержденный через 2 недели;

— в случае подтверждения лекарственного гепатита на фоне терапии терифлуномидом** рекомендуется проведение ускоренного курса выведения препарата – #активированный уголь 50 г каждые 12 часов в течение 11 дней (при плохой переносимости ежедневный прием необязателен) [286], дальнейшая терапия – согласно клиническим рекомендация по терапии лекарственного гепатита;

— в случае выявления отклонений уровня АлАТ/АсАТ, превышающих 3 ВГН, но не достигающих критериев отмены, рекомендован еженедельный мониторинг до нормализации показателей, возможно снижение дозы препарата до ½ дозы.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Клиническими исследованиями не определена периодичность выполнения анализов крови и тактика действия в каждом конкретном случае приема терапии ПИТРС. Данные рекомендации по мнению экспертов — членов рабочей группы позволят снизить риск развития и выраженность НПР.

  • У пациентов с РС, получающих терапию ПИТРС, с целью контроля функции кроветворения рекомендуется проведение развернутого клинического анализа крови (с подсчетом числа лимфоцитов, нейтрофилов) по окончании первого месяца терапии, затем с частотой не менее 1 раза в 3 месяца для пациентов с РС, получающих терапию интерферонами бета-1a**, пэгинтерферон бета-1a** и интерфероном бета-1b**, глатирамера ацетатом**, диметилфумаратом**, натализумабом** (для натализумаба** – перед каждым введением препарата), финголимодом**, терифлуномидом** [254] в связи с повышенным риском развития инфекционных осложнений [254,255]. Пациентам на терапии окрелизумабом** рекомендуется выполнение исследований каждые 6 месяцев, на терапии алемтузумабом** – каждый месяц в течение 4 лет после проведенной терапии. Пациентам на терапии кладрибином** рекомендуется проведение исследований через два и шесть месяцев после начала лечения на первом и втором годах терапии:

— Для оценки риска возникновения осложнений рекомендуется использовать общую шкалу токсичности (Приложение А3.8);

— В случае обнаружения 2 степени токсичности на фоне терапии интерферонами бета-1a**, пэгинтерфероном бета-1a** и интерфероном бета-1b** или глатирамера ацетатом** рекомендуется снизить дозировку препарата до ½ дозы с повторным анализом через 4 недели, либо мониторировать показатели с периодичность в 2 или 4 недели по решению врача-невролога; на фоне терапии диметилфумаратом** или финголимодом** рекомендуется повторить анализ через 4 недели;

— На фоне терапии интерферонами бета-1a**, пэгинтерфероном бета-1a** и интерфероном бета-1b**, глатирамера ацетатом**, терифлуномидом** в случае обнаружения 3 или 4 степени токсичности рекомендуется отменить препарат, повторить анализ крови в кратчайшие сроки и направить пациента в специализированный центр (кабинет) РС для решения вопроса о дальнейшей тактике;

— На фоне терапии диметилфумаратом** в случае обнаружения 3 или 4 степени токсичности по уровню лимфоцитов (уровень менее 0,5х109/л) либо при сохраняющемся уровне лимфоцитов ниже 0,8х109/л в течение 6 месяцев рекомендуется отменить препарат, повторить анализ крови в кратчайшие сроки и направить пациента в специализированный центр (кабинет) РС для решения вопроса о дальнейшей тактике;

— На фоне терапии финголимодом** в случае обнаружения 4 степени токсичности по уровню лимфоцитов (менее 0,2х109/л) или 3 степени токсичности по уровню тромбоцитов (менее 50х109/л) или 2 степени по уровню нейтрофилов (менее 1,0х109/л) рекомендуется временно отменить препарат, повторить анализ крови в кратчайшие сроки и направить пациента в специализированный центр (кабинет) РС для решения вопроса о дальнейшей тактике.

— На фоне терапии кладрибином** в случае обнаружения 3 токсичности по уровню лимфоцитов (менее 0,5х109/л) активный контроль должен проводиться до восстановления числа лимфоцитов. В случае выявления 4 степени токсичности по уровню лимфоцитов (менее 0,2х109/л), целесообразно рассмотреть вопрос о профилактическом назначении противогерпетической терапии на пока сохранения лимфопении 4 степени токсичности. При необходимости 2-й годовой курс лечения может быть отложен на срок до 6 месяцев до восстановления приемлемого числа лимфоцитов (более 0,8х109/л). В случае, если период восстановления числа лимфоцитов занимает более 6 месяцев, прием кладрибина** должен быть прекращен.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Клиническими исследованиями не определена периодичность выполнения анализов крови и тактика действия в каждом конкретном случае приема терапии ПИТРС. Данные рекомендации по мнению экспертов-членов рабочей группы позволят снизить риск развития и выраженность НПР.

  • У пациентов с РС, получающих диметилфумарат**, с целью профилактики появления и контроля гастроинтестинальных НПР (тошнота, рвота, боли в животе), рекомендуется [91]:

— при начале терапии — титровать дозу препарата согласно инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата;

— принимать препарат вместе с приемом пищи;

— консультация врача-гастроэнтеролога;

Уровень убедительности рекомендаций A (уровень достоверности доказательств – 1).

  • У пациентов с РС, получающих финголимод**, с целью профилактики появления и контроля кардиальных НПР(брадикардия, блокады) рекомендуется проводить мониторинг приема первой дозы препарата в условиях специализированного центра (кабинета) РС [123,256]. Перед решением вопроса о назначение лекарственного препарата финголимод** пациент должен быть обязательно консультирован врачом-кардиологом с проведением холтеровского мониторирования сердечного ритма. При благоприятном решении:

— до приема препарата рекомендуется провести измерение артериального давления и пульса, регистрация электрокардиограммы на предмет наличия противопоказаний к приему первой дозы: 1) ЧСС в покое менее 55 ударов/мин); 2)

атриовентрикулярной блокады II и III степени (текущей или в анамнезе), 3) синоатриальной блокады; 4) синдрома слабости синусового узла; 5) удлинения QT (QTc > 470 мс у женщин, QTc > 450 мс у мужчин);

— после приема дозы препарата – каждый час в течение 6 часов необходимо провести измерение артериального давления и пульса; через 6 часов – регистрацию электрокардиограммы;

— пациенты могут быть отпущены домой, если соблюдаются все условия: 1) частота пульса выше минимального значения в ходе 6-часового наблюдения, 2) нет симптомов брадикардии (головокружение, усталость, ощущение сердцебиения и т.д.), 3) на ЭКГ нет удлинения QT ≥ 500 мс, 4) нет признаков впервые выявленной атриовентрикулярной блокады второй или более высокой степени, 5) прошло 6 часов от момента приёма первой дозы финголимода**;

— если ЧСС через 6 часов после приема финголимода** минимальна, то необходимо продлить мониторинг на 2 часа и более, до увеличения ЧСС;

— если у пациента ЧСС < 45, QTc > 500 мс, впервые возникшая АВ-блокада 2 степени или в любое время АВ-блокада 3 степени – продлить мониторинг до 24 часов;

— аналогичный мониторинг необходимо организовать в случае перерыва в приёме препарата свыше 7 дней.

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4).

Комментарий: Указанные рекомендации помогут предотвратить развитие клинически значимой брадикардии.

  • У пациентов с РС, получающих натализумаб**, для профилактики появления оппортунистических инфекций (прогрессирующая мультифокальная энцефалопатия (ПМЛ)) рекомендуется проводить стратификацию пациентов по риску развития ПМЛ и действовать в соответствии с выбранным алгоритмом (Приложение А3.10) [257].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Несмотря на то, что большинство ПМЛ у пациентов с РС возникли на терапии натализумабом**, следует учитывать, что развитие данной оппортунистической инфекции возможно на фоне терапии финголимодом**, терифлуномидом**, диметилфумаратом**, алемтузумабом**, окрелизумабом** [258].

  • У пациентов с РС, получающих терапию интерферонами бета-1a** и интерфероном бета-1b**, с целью установления причины субоптимального ответа на терапию ПИТРС рекомендуется исследование титра нейтрализующих антител (НАТ) к препаратам интерферона бета-1a** и интерферона бета-1b** в крови через 12 месяцев от начала терапии. У НАТ-негативных пациентов повторный анализ рекомендуется повторять не реже 1 раза в 12 месяцев. У пациентов со стойким низким титром НАТ рекомендуется исследование активности МхА-протеина, при отсутствии активности которого рекомендуется смена терапии на препарат с другим механизмом действия. У пациентов с высоким титром НАТ, сохраняющимся в повторных анализах, рекомендована смена терапии на препарат ПИТРС с другим механизмом действия [259].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Определение клинической значимости выявления НАТ является сложным по нескольким причинам: многие исследования этой проблемы не имели достаточного количества участников, за которыми бы наблюдали в течение достаточно длительного времени; забор образцов для анализа проводился в разное время от начала терапии; не были определены единые референтные значения для низкого, среднего и высокого титра, особенно для разных видов интерферона бета [259–261]. Некоторые пациенты из НАТ-позитивных могут со временем стать НАТ-негативными [262]. Исследование Kappos и соавт. показывает, что определение НАТ в высоком титре через 1 год от начала терапии снижает эффективность терапии препаратами интерферона бета-1a** через 4 года [263]. Рекомендации Goodin c соавт. определяют консенсусные значения титров НАТ и тактику терапии в каждом конкретном случае [259].

  • У пациентов, получающих окрелизумаб**, алемтузумаб**, с целью профилактики реактивации хронических инфекций рекомендуется определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV 1) в крови, определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-2 (Human immunodeficiency virus HIV 2) в крови,определение антигена (HbsAg) вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови,определение антител к поверхностному антигену (HBsAg) вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови, определение антител классов к ядерному антигену (HBcAg) вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови, определение антител к вирусу гепатита C (Hepatitis C virus) в крови, определение антител к бледной трепонеме (Treponema pallidum) в нетрепонемных тестах (RPR, РМП) (качественное и полуколичественное исследование) в сыворотке крови и внутрикожной пробы с туберкулезным аллергеном перед каждым введением препарата [25,264–266].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Введение указанных ПИТРС может приводить к реактивации хронических инфекций, что отражено в инструкции по применению данных препаратов. С целью снижения риска терапии всем пациентам рекомендовано выполнение указанных исследований перед началом терапии.

  • Пациентам с ремиттирующим РС, имеющим контакт с пациентами с подтвержденным COVID-19, которым планируется назначение ПИТРС, с целью снижения риска тяжелого течения COVID-19 рекомендуется терапия высокодозным интерфероном бета-1b** 250 мкг; высокодозным интерфероном бета-1а** 44 мкг; интерфероном бета-1а** 30 мкг; пэгинтерфероном бета-1a** 125 мкг; глатирамера ацетатом** 20 мг и 40 мг при соблюдении соотношения польза/риск от рекомендованной терапии [267–271].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Данные рекомендации, по мнению экспертов-членов рабочей группы, позволят снизить риск развития тяжелого течения коронавирусной инфекции SARS-CoV-2 в период эпидемических вспышек. Решение о начале рекомендованной терапии следует принимать совместно с пациентом при соблюдении соотношения польза/риск от рекомендованной терапии.

  • Пациентам с быстропрогрессирующим РС, имеющим контакт с пациентами с подтвержденным COVID-19, которым планируется назначение ПИТРС, с целью снижения риска тяжелого течения COVID-19 рекомендуется терапия натализумабом** 300 мг внутривенно 1 раз в 28 дней [267–271].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Данная рекомендация, по мнению экспертов-членов рабочей группы, позволят снизить риск развития тяжелого течения коронавирусной инфекции SARS-CoV-2в период эпидемических вспышек у пациентов с быстропрогрессирующим РС, которым по жизненным показаниям рекомендована терапия ПИТРС второй линии.

  • Пациентам с первично-прогрессирующим РС, имеющим контакт с пациентами с подтвержденным COVID-19, которым планируется назначение ПИТРС, с целью снижения риска тяжелого течения COVID-19 рекомендуется отложить терапию окрелизумабом** 600 мг внутривенно капельно на 1 месяц [267–271].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Данная рекомендация, по мнению экспертов-членов рабочей группы, позволят снизить риск развития тяжелого течения коронавирусной инфекции SARS-CoV-2 в период эпидемических вспышек у пациентов с ППРС.

  • Пациентам с РС, имеющим контакт с пациентами с подтвержденным COVID-19 и получающим ПИТРС, с целью снижения риска тяжелого течения СOVID-19 рекомендуется в отношении определенных ПИТРС следующая тактика, с целью соблюдения соотношения польза/риск от проводимой терапии:

— натализумаб**: увеличить интервал между инфузиями до 6 недель после 6 месяцев терапии с интервалом 4 недели между инфузиями;

— окрелизумаб**: отложить планируемую инфузию на 1 месяц;

— алемтузумаб**: увеличить интервал между 1-м и 2-м лечебными циклами до 18 месяцев; при запланированном 3-м или 4-м лечебных курсах терапии проведение инфузии отложить до 6 месяцев;

— кладрибин**: отложить начало терапии на 1 месяц [267–271].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Данная рекомендация, по мнению экспертов — членов рабочей группы, позволят снизить риск развития тяжелого течения коронавирусной инфекции SARS-CoV-2 в период эпидемических вспышек.

  • Пациентам с РС с подтвержденным COVID-19, получающим ПИТРС, с целью снижения риска тяжелого течения COVID-19 рекомендуется приостановить до реконвалесценции по вирусному заболеванию все ПИТРС, кроме интерферона бета-1b** 250 мкг; интерферона бета-1а** 44 мкг; интерферона бета-1а** 30 мкг; пэгинтерферона бета-1a** 125 мкг; глатирамера ацетата** 20 мг и 40 мг, при соблюдении соотношения польза/риск от проводимой терапии [267–271]. 

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5).

Комментарий: Данная рекомендация, по мнению экспертов-членов рабочей группы, позволят снизить риск развития тяжелого течения коронавирусной инфекции SARS-CoV-2 в период эпидемических вспышек. Требуются дальнейшие исследования по влиянию терапии ПИТРС на течение коронавирусной инфекции SARS-CoV-2.

Информация

Источники и литература

  1. Клинические рекомендации Всероссийского общества неврологов

    1. 1. Гусев ЕИ, Бойко А, Столяров И. Рассеянный Склероз. Москва: РеалТайм; 2009.
      2. Ramagopalan S V., Dobson R, Meier UC, Giovannoni G. Multiple sclerosis: risk factors,
      prodromes, and potential causal pathways. Lancet Neurol. 2010;9(7):727-739.
      doi:10.1016/S1474-4422(10)70094-6
      3. Loma I, Heyman R. Multiple Sclerosis: Pathogenesis and Treatment. Curr
      Neuropharmacol. 2011;9(3):409-416. doi:10.2174/157015911796557911
      4. Thompson AJ, Baneke P. Multiple Sclerosis International Federation (MSIF) Design and
      Editorial Support by Summers Editorial & Design Graphics by Nutmeg Productions
      Printed by Modern Colour Solutions.; 2013. www.msif.org. Accessed April 13, 2020.
      5. Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F, et al. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017
      revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018;17(2):162-173.
      doi:10.1016/S1474-4422(17)30470-2
      6. Gusev E, Boiko A, Bikova O, et al. The natural history of early onset multiple sclerosis:
      Comparison of data from Moscow and Vancouver. In: Clinical Neurology and
      Neurosurgery. Vol 104. Clin Neurol Neurosurg; 2002:203-207. doi:10.1016/S0303-
      8467(02)00039-2
      7. Simone IL, Carrara D, Tortorella C, et al. Course and prognosis in early-onset MS:
      Comparison with adult-onset forms. Neurology. 2002;59(12):1922-1928.
      doi:10.1212/01.WNL.0000036907.37650.8E
      8. Etemadifar M, Afzali P, Tabrizi N, Hosseini S-A. Pediatric Multiple Sclerosis with
      Primary Progressive Course—Report of a Retrospective Cohort Study in Iran.
      Neuropediatrics. 2012;44(03):167-170. doi:10.1055/s-0032-1329614
      9. Lublin FD, Reingold SC, Cohen JA, et al. Defining the clinical course of multiple
      sclerosis: The 2013 revisions. Neurology. 2014;83(3):278-286.
      doi:10.1212/WNL.0000000000000560
      10. CHMP. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) Assessment Report.;
      2014. www.ema.europa.eu. Accessed April 13, 2020.
      11. Huisman E, Papadimitropoulou K, Jarrett J, et al. Systematic literature review and
      network meta-analysis in highly active relapsing-remitting multiple sclerosis and rapidly
      evolving severe multiple sclerosis. BMJ Open. 2017;7(3):e013430. doi:10.1136/bmjopen-
      2016-013430
      12. Van Der Vuurst De Vries RM, Mescheriakova JY, Wong YYM, et al. Application of the 2017 Revised McDonald Criteria for Multiple Sclerosis to Patients with a Typical
      Clinically Isolated Syndrome. JAMA Neurol. 2018;75(11):1392-1398.
      doi:10.1001/jamaneurol.2018.2160
      13. Lee DH, Peschke M, Utz KS, Linker RA. Diagnostic value of the 2017 McDonald criteria
      in patients with a first demyelinating event suggestive of relapsing–remitting multiple
      sclerosis. Eur J Neurol. 2019;26(3):540-545. doi:10.1111/ene.13853
      14. Miclea A, Salmen A, Wiest R, et al. Prediction of conversion to multiple sclerosis using
      the 2017 McDonald and 2016 MAGNIMS criteria in patients with clinically isolated
      syndrome: a retrospective single-centre study. Ther Adv Neurol Disord. 2019;12.
      doi:10.1177/1756286419835652
      15. Wong YYM, De Mol CL, Van Der Vuurst De Vries RM, et al. Real-world validation of
      the 2017 McDonald criteria for pediatric MS. Neurol Neuroimmunol NeuroInflammation.
      2019;6(2). doi:10.1212/NXI.0000000000000528
      16. Fadda G, Brown RA, Longoni G, et al. MRI and laboratory features and the performance
      of international criteria in the diagnosis of multiple sclerosis in children and adolescents: a
      prospective cohort study. Lancet Child Adolesc Heal. 2018;2(3):191-204.
      doi:10.1016/S2352-4642(18)30026-9
      17. Krupp LB, Tardieu M, Amato MP, et al. International Pediatric Multiple Sclerosis Study
      Group criteria for pediatric multiple sclerosis and immune-mediated central nervous
      system demyelinating disorders: Revisions to the 2007 definitions. Mult Scler J.
      2013;19(10):1261-1267. doi:10.1177/1352458513484547
      18. Solomon AJ, Bourdette DN, Cross AH, et al. The contemporary spectrum of multiple
      sclerosis misdiagnosis. Neurology. 2016;87(13):1393-1399.
      doi:10.1212/WNL.0000000000003152
      19. Yamout BI, Khoury SJ, Ayyoubi N, et al. Alternative diagnoses in patients referred to
      specialized centers for suspected MS. Mult Scler Relat Disord. 2017;18:85-89.
      doi:10.1016/j.msard.2017.09.016
      20. Solomon AJ, Klein EP, Bourdette D. ‘Undiagnosing’ multiple sclerosis: The challenge of
      misdiagnosis in MS. Neurology. 2012;78(24):1986-1991.
      doi:10.1212/WNL.0b013e318259e1b2
      21. Ghezzi A, Martinelli V, Torri V, et al. Long-term follow-up of isolated optic neuritis: The
      risk of developing multiple sclerosis, its outcome, and the prognostic role of paraclinical
      tests. J Neurol. 1999;246(9):770-775. doi:10.1007/s004150050453
      22. Meyer-Moock S, Feng YS, Maeurer M, Dippel FW, Kohlmann T. Systematic literature
      review and validity evaluation of the Expanded Disability Status Scale (EDSS) and the
      Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) in patients with multiple sclerosis. BMC
      Neurol. 2014;14(1):58. doi:10.1186/1471-2377-14-58
      23. Bin Sawad A, Seoane-Vazquez E, Rodriguez-Monguio R, Turkistani F. Evaluation of the
      Expanded Disability Status Scale and the Multiple Sclerosis Functional Composite as
      clinical endpoints in multiple sclerosis clinical trials: quantitative meta-analyses. Curr
      Med Res Opin. 2016;32(12):1969-1974. doi:10.1080/03007995.2016.1222516
      24. Perry M, Swain S, Kemmis-Betty S, et al. Multiple sclerosis: Summary of NICE
      guidance. BMJ. 2014;349. doi:10.1136/bmj.g5701
      25. Epstein D. J., Dunn J., Deresinski S. Infectious complications of multiple sclerosis
      therapies: implications for screening, prophylaxis, and management //Open forum
      infectious diseases. – US : Oxford University Press, 2018; 5 (8):ofy174.
      26. Wei LK, Griffiths LR, Irene L, Kooi CW. Association of NOTCH3 gene polymorphisms
      with ischemic stroke and its subtypes: A meta-analysis. Med. 2019;55(7).
      doi:10.3390/medicina55070351
      27. Senol MG, Sonmez G, Ozdag F, Saracoglu M. Reversible myelopathy with vitamin B12
      deficiency. Singapore Med J. 2008;49(11):e330-2.
      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19037544. Accessed April 14, 2020.
      28. Hammarin AL, Bogdanovic G, Svedhem V, Pirskanen R, Morfeldt L, Grandien M.
      Analysis of PCR as a tool for detection of JC virus DNA in cerebrospinal fluid for
      diagnosis of progressive multifocal leukoencephalopathy. J Clin Microbiol.
      1996;34(12):2929-2932. doi:10.1128/jcm.34.12.2929-2932.1996
      29. Giovannoni G, Marta M, Davis A, Turner B, Gnanapavan S, Schmierer K. Switching
      patients at high risk of pml from natalizumab to another disease-modifying therapy. Pract
      Neurol. 2016;16(5):389-393. doi:10.1136/practneurol-2015-001355
      30. Ruiz-Gaviria R, Baracaldo I, Castañeda C, Ruiz-Patiño A, Acosta-Hernandez A, Rosselli
      D. Specificity and sensitivity of aquaporin 4 antibody detection tests in patients with
      neuromyelitis optica: A meta-analysis. Mult Scler Relat Disord. 2015;4(4):345-349.
      doi:10.1016/j.msard.2015.06.003
      31. Slater CA, Davis RB, Shmerling RH. Antinuclear antibody testing: A study of clinical
      utility. Arch Intern Med. 1996;156(13):1421-1425. doi:10.1001/archinte.156.13.1421

Информация

Список сокращений

АФС – антифосфолипидный синдром

ВАРС – высокоактивный рассеянный склероз

ВГН – верхняя граница нормы

ВИ – взвешенное изображение

ВПРС – вторично-прогрессирующий рассеянный склероз

ГК – глюкокортикоиды

ГГТ – гамма-глутамилтрансфераза

ИТП – иммунная тромбоцитопения

КВ – контрастное вещество

КИС – клинически изолированный синдром

МЗ – Министерство здравоохранения

МРТ – магнитно-резонансная томография

МЭС – медико-экономические стандарты

НДАЗ – нет данных за активность заболевания

НПР – нежелательная побочная реакция

ОНМ – оптиконейромиелит

ЗСОНМ – заболевания спектра оптиконейромиелита

ОРЭМ – острый рассеянный энцефаломиелит

ПИТРС – препараты, изменяющие течение рассеянного склероза

ППРС – первично-прогрессирующий рассеянный склероз

ПЦР – полимеразная цепная реакция

РИС – радиологически изолированный синдром

РКИ – рандомизированное клиническое исследование

РРС – ремиттирующий рассеянный склероз

РС – рассеянный склероз

СКВ – системная красная волчанка

СОЭ – скорость оседания эритроцитов

ТТГ – тиреотропный гормон

ЦНС – центральная нервная система

СМЖ – спинномозговая жидкость

EDSS – Расширенная шкала статуса инвалидизации пациента (РШСИ)

ФС – Функциональные системы (шкала функциональных систем Куртцке)

IgG – иммуноглобулин класса G

IgM– иммуноглобулин класса М

MSIF – Международная Федерация пациентов с рассеянным склерозом

** – жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты

# – препарат, применяющийся не в соответствии с показаниями к применению и противопоказаниями, способами применения и дозами, содержащимися в инструкции по применению лекарственного препарата (офф-лейбл)

Термины и определения

Активность РС по данным МРТ – состояние, определяемое по данным МРТ, характеризующееся появлением новых и/или увеличением размера старых очагов на Т2-ВИ и/или наличием накапливающих парамагнитный контраст очагов на Т1-ВИ в головном и/или спинном мозге.

Диссеминация в пространстве – классический критерий РС, входящий в состав критериев МакДональда 2010 и 2017 года (Приложения А 3.2 и А 3.1), согласно которому пациент должен иметь клинические признаки поражения не менее двух различных участков центральной системы (ЦНС), либо соответствовать критериям диссеминации в пространстве по данным МРТ, либо комбинацию этих признаков

Диссеминация во времени – классический критерий РС, входящий в состав критериев МакДональда 2010 и 2017 года (Приложения А 3.2 и А 3.1), согласно которому пациент должен иметь не менее двух клинических обострений, либо соответствовать критериям диссеминации во времени по данным МРТ, либо комбинацию этих признаков.

Клинически изолированный синдром (КИС) – первый и единственный клинический эпизод нарушения неврологических функций, вызванный повреждением одного или нескольких отделов центральной нервной системы (ЦНС), длящийся свыше 24 часов, при этом имеющиеся данные клиники и МРТ-картины не удовлетворяют критериям диагностики РС (критерии Мак Дональда 2010 и 2017).

Оптимальный ответ на терапию (нет данных за активность заболевания, НДАЗ) – отсутствие обострений, отсутствие прогрессирования неврологического дефицита в течение периода наблюдения, отсутствие активности по данным МРТ.

Острый демиелинизирующий эпизод – остро возникшая симптоматика, клинически подозрительная на проявления РС или другое демиелинизирующее заболевание.

ПИТРС первой линии – ПИТРС, назначаемые в качестве препаратов первого выбора при РС.

ПИТРС второй линии – ПИТРС, назначаемые в качестве препаратов последующего выбора в случае неэффективности или непереносимости препаратов первой линии, либо в случае наличия быстропрогрессирующего течения РС в качестве препаратов первого выбора. При оценке безопасности терапии требуется проведение дополнительных специальных анализов и консультаций иных специалистов, кроме врача-невролога.

Резистентность к терапии – это клинико-радиологические характеристики течения РС, возникающие на фоне проводимой терапии, на основании которых необходимо принятие решения об эскалации терапии (Приложение А 3.7).

Субоптимальный ответ на терапию – это клинико-радиологические характеристики течения РС и лабораторные показатели на фоне проводимой терапии, на основании которых необходимо принятие решения о смене терапии на препарат с иным механизмом действия в рамках той же линии ПИТРС (Приложение А 3.7).

Критерии оценки качества медицинской помощи











Приложение А1. Состав рабочей группы по разработке и пересмотру клинических рекомендаций














Все члены рабочей группы заявили об отсутствии финансовой или нематериальной заинтересованности по теме разработанной клинической рекомендации. Член(ы)рабочей группы, сообщившие об обстоятельствах, которые могут повлечь за собой конфликт интересов, был(и) исключен(ы) из обсуждения разделов, связанных с областью конфликта интересов.

Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций

Целевая аудитория данных клинических рекомендаций:

1. Главные врачи (начальники) медицинских организаций

2. Заместители руководителя (начальника) медицинских организаций

3. Заведующие (начальники) структурных подразделений

4. Главные медицинские сестры

5. Врачи-специалисты:

— Врачи-неврологи, код специальности 31.08.42

— Врачи-рентгенологи, код специальности 31.08.09

— Врачи-клинические фармакологи, код специальности 31.08.37

— Врачи по лечебной физкультуре и спортивной медицине, код специальности 31.08.39

— Врачи по физической и реабилитационной медицине

— Врачи скорой медицинской помощи, код специальности 31.08.48

— Врачи-терапевты, код специальности 31.08.49

— Врачи-физиотерапевты, код специальности 31.08.50

— Врачи общей врачебной практики, код специальности 31.08.54

— Врачи-офтальмологи, код специальности 31.08.59

— Врачи-урологи, код специальности 31.08.68

— Врачи-организаторы здравоохранения и общественного здоровья, код специальности 31.08.71

6. Медицинские сестры:

— медицинская сестра врача общей практики

— медицинская сестра палатная (постовая)

— медицинская сестра (фельдшер) по приему вызовов скорой медицинской помощи и передаче их выездным бригадам скорой медицинской помощи

— медицинская сестра процедурная

— медицинская сестра по реабилитации

— медицинская сестра участковая

— медицинский регистратор

— медицинский статистик

— рентген-лаборант

— старшая медицинская сестра

— фельдшер

— фельдшер скорой медицинской помощи

7. Заведующие аптечными организациями

8. Провизоры

9. Фармацевты

10. Студенты медицинских вузов, ординаторы, аспиранты;

11. Преподаватели медицинских вузов, научные сотрудники.

В данных клинических рекомендациях все сведения ранжированы по уровню достоверности (доказательности) в зависимости от количества и качества исследований по данной проблеме (таб. П1, таб. П2).

Таблица П1. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов диагностики (диагностических вмешательств)


Таблица П2. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов профилактики, лечения и реабилитации (профилактических, лечебных, реабилитационных вмешательств)

Таблица П3. Шкала оценки уровней убедительности рекомендаций

Порядок обновления клинических рекомендаций.

Механизм обновления клинических рекомендаций предусматривает их систематическую актуализацию – не реже чем один раз в три года, а также при появлении новых данных с позиции доказательной медицины по вопросам диагностики, лечения, профилактики и реабилитации конкретных заболеваний, наличии обоснованных дополнений/замечаний к ранее утверждённым КР, но не чаще 1 раза в 6 месяцев.(УУР) для методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации (профилактических, диагностических, лечебных, реабилитационных вмешательств)

Приложение А3. Справочные материалы, включая соответствие показаний к применению и противопоказаний, способов применения и доз лекарственных препаратов, инструкции по применению лекарственного препарата

1) Федеральный закон «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21.11.2011 N 323-ФЗ

2) Федеральный закон от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»

3) Федеральный закон «О внесении изменений в статью 40 Федерального закона «Об обязательном медицинском страховании в Российской Федерации» и Федеральный закон «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» по вопросам клинических рекомендаций» от 25.12.2018 N 489-ФЗ (последняя редакция)

4) Порядок оказания медицинской помощи взрослому населению при заболеваниях нервной системы (приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 15 ноября 2012 г. N 926н).

5) Стандарт специализированной медицинской помощи при первом клиническом проявлении рассеянного склероза (клинически изолированном синдроме) Приложение к Приказу Министерства здравоохранения РФ от 20 декабря 2012 г. № 1085н

6) Стандарт первичной медико-санитарной помощи при остром оптиконевромиелите (диагностика) Приложение к Приказу Министерства здравоохранения РФ от 24 декабря 2012 г. № 1533н

7) Стандарт первичной медико-санитарной помощи при рассеянном склерозе в стадии ремиссии Приложение к Приказу Министерства здравоохранения РФ от 24 декабря 2012 г. № 1542н

Федеральный закон от 29.07.2017 N 242-ФЗ «О внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации по вопросам применения информационных технологий в сфере охраны здоровья»

Приложение А 3.1. Критерии диагностики РС МакДональда, модификация 2017 года

При типичной картине РС необходимо пользоваться критериями МакДональда в модификации 2017 года [5].

Диссеминация в пространстве:

— Клиническая – признаки наличия двух и более клинических очагов поражения,

— По данным МРТ — наличие 1 или более Т2-гиперинтенсивных очагов в двух или более областях ЦНС:

1) перивентрикулярно,

2) кортикально и/или юкстакортикально,

3) инфратенториально,

4) в спинном мозге.

Диссеминация во времени:

— Клиническая – очередное обострение с вовлечением нового участка ЦНС, клинические проявления обострения должны продолжаться не менее 24 часов, интервал между клиническими атаками должен быть не менее 1 месяца,

— По данным МРТ:

1) одновременное выявление очагов, накапливающих и ненакапливающих контраст на МРТ, выполненной в любое время от начала заболевания; очаги могут быть как симптомными, так и бессимптомными. При соблюдении других критериев, диагноз РС может быть подтвержден без повторной МРТ;

2) появление новых Т2-гиперинтенсивных или накапливающих контраст очагов на повторной МРТ; при этом интервал между первым и вторым МРТ- исследованиями может быть любым.

В реальной клинической практике рассматривается несколько диагностических вариантов:

— Наличие 2 и более клинических обострений И объективно обнаруживаемые повреждения 2 и более функциональных систем («симптомные» очаги) – дополнительных данных для подтверждения РС не требуется

— Наличие 2 и более клинических обострений И объективно обнаруживаемое повреждение 1 функциональной системы («симптомный» очаг), при этом по данным медицинской документации в анамнезе имеются доказательства наличия еще одного «симптомного» очага другой локализации – дополнительных данных для подтверждения РС не требуется

— Наличие 2 и более клинических обострений И объективно обнаруживаемое повреждение 1 функциональной системы («симптомный» очаг) – требуется доказательство диссеминации в пространстве (новое обострение с другой локализацией очага или диссеминация в пространстве по данным МРТ)

— Наличие 1 клинического обострения И объективно обнаруживаемые повреждения 2 и более функциональных систем («симптомные» очаги) – требуется доказательство диссеминации во времени (новое обострение или данные МРТ или наличие олигоклональных иммуноглобулинов в ЦСЖ)

— Наличие 1 клинического обострения И объективно обнаруживаемое повреждение 1 функциональной системы («симптомный» очаг) – требуется доказательство диссеминации в пространстве и во времени (новое обострение с другой локализацией очага или диссеминация в пространстве по данным МРТ)

Критерии диагностики РС (модификация 2017 года) для пациентов с первично-прогрессирующим течением:

— прогрессирование в течение 1 года, подтвержденное ретроспективно или проспективно, несвязанное с возникновением обострений,
И наличие двух признаков из перечисленных:

— наличие 1 или более Т2-гиперинтенсивных очагов в двух или более областях ЦНС: перивентрикулярно, кортикально и/или юкстакортикально, инфратенториально;

— два или более Т2-гиперинтенсивных очага в спинном мозге;

— наличие олигоклональных иммуноглобулинов в СМЖ.

Приложение А 3.2. Критерии диагностики РС МакДональда, модификация 2010 года

При атипичной клинической картине установление диагноза РС возможно в соответствии с критериями 2010 года [279]:

Диссеминация в пространстве:

— Клиническая – признаки наличия двух и более клинических очагов поражения,

— По данным МРТ выявление >1 Т2-гиперинтенсивного очага в двух из четырех областей, типично поражающихся при РС (контрастного усиления не требуется):

а) перивентрикулярной,

б) юкстакортикальной (вблизи коры головного мозга),

в) инфратенториальной,

г) в спинном мозге (в случае наличия симптомов поражения ствола мозга или спинного мозга, очаги, соответствующие клинической картине, не учитываются).

Диссеминация во времени:

— Клиническая – очередное обострение с вовлечением нового участка ЦНС, клинические проявления обострения должны продолжаться не менее 24 часов, интервал между клиническими атаками должен быть не менее 1 месяца,

— По данным МРТ один из следующих критериев:

а) одновременное выявление бессимптомных очагов, накапливающих и ненакапливающих контраст на МРТ, выполненной в любое время от начала заболевания; в этом случае, при соблюдении других критериев, диагноз РС может быть подтвержден без повторной МРТ;

б) появление новых Т2-гиперинтенсивных и/или накапливающих контраст очагов на повторной МРТ; при этом интервал между первым и вторым МРТ-исследованием может быть любым.

В реальной клинической практике рассматривается несколько диагностических вариантов:

— Наличие 2 и более клинических обострений И объективно обнаруживаемые повреждения 2 и более функциональных систем (2 и более клинических очага) или объективное клиническое подтверждение поражения 1 функциональной системы (1 клинического очага) с анамнестическими объективными доказательствами наличия повреждения еще 1 функциональной системы по данным медицинской документации – при отсутствии объективных данных других неврологических заболеваний дополнительных данных для подтверждения диагноза РС не требуется;

— Наличие 2 и более клинических обострений И объективно обнаруживаемое повреждение 1 функциональной системы (1 клинический очаг) – необходимо доказательство диссеминации в пространстве по данным МРТ либо появление нового клинического обострения с поражением иной функциональной системы;

— Наличие 1 клинического обострения И объективно обнаруживаемые повреждения 2 и более функциональных систем (2 и более клинических очага) – необходимо доказательство диссеминации во времени по данным МРТ либо появление нового клинического обострения;

— Наличие 1 клинического обострения И объективно обнаруживаемое повреждение 1 функциональной системы (1 клинический очаг) – необходимо доказательство диссеминации во времени и в пространстве по данным МРТ либо появление нового клинического обострения с поражением иной функциональной системы;

— Наличие неуклонного прогрессирования, предполагающее РС либо установление диагноза первично-прогрессирующего РС И объективно обнаруживаемые повреждение 1 функциональной системы (1 клинический очаг) – необходимо доказательство диссеминации во времени — неуклонное прогрессирование в течение 1 года и более (+1 балл EDSS за 6 месяцев) и диссеминации в пространстве (2 критерия из 3-х):

  • при проведении МРТ головного мозга  1 Т2-очага в не менее, чем одном участке ЦНС, типичном для РС (перивентрикулярно, юкстакортикально, инфратенториально)
  • при проведении МРТ спинного мозга  2 Т2-очагов в спинном мозге
  • положительный анализ ликвора (олигоклональные группы IgG или повышенный индекс IgG, или оба параметра).

Приложение А 3.3. Дифференциальная диагностика РС

Диагноз РС ставится методом исключения при отсутствии других (лучших) объяснений симптоматики, при этом дифференциальная диагностика проводится с несколькими основными группами заболеваний:

1. Системные воспалительные заболевания с аутоиммунными механизмами

развития:

— Клиническая дифференциальная диагностика основывается на исключении системности поражения:

  • Ретинопатия с явлениями васкулита (васкулит).
  • Увеит (СКВ, болезнь Бехчета).
  • Рецидивирующие язвы слизистых (болезнь Бехчета, СКВ).
  • Сухой синдром – сухой кератоконъюктивит (Болезнь Шегрена).
  • Вовлечение почек (СКВ, васкулиты).
  • Артриты, полиартралгии, миалгии (СКВ).
  • Антифосфолипидный синдром (АФС) – диффузное заболевание соединительной ткани, характеризующееся поражением сосудов микроциркуляторного русла вследствие формирования аутоиммунных антител к фосфолипидам мембран клеток, которые включают в себя волчаночный антикоагулянт, антитела к кардиолипину IgG и/или IgM и антитела к бета-2-гликопротеину 1 IgG и/или IgM.
  • Сетчатое ливедо (АФС).
  • Привычное невынашивание беременности (АФС).

— Параклинические методы исключения ревматических заболеваний.

  • Общеклинические – воспалительные изменения в анализах крови (лейкоцитоз, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), появление С-реактивного белка), анемия.
  • Серологические – поиск диагностически значимых титров антител к фосфолипидам мембран клеток, эндотелию, нейтрофилам, нативной ДНК, париетальным клеткам желудка, слюнной железе, а также циркулирующих иммунных комплексов.
  • Нейровизуализационные – множественные мелкие очаги (до 5 мм), наличие ишемических очагов и кист, очаги в сером веществе.

— Основные заболевания, требующие дифференциальной диагностики с РС:

  • Первичные системные васкулиты – группа заболеваний, в основе которых лежит различное генерализованное аутоиммунное поражение сосудов с воспалением и некрозом сосудистой стенки, что приводит к ишемическим изменениям органов и тканей, в том числе и мозга, а также повреждение циркулирующими иммунными комплексами, антителами к эндотелию, антителами к цитоплазме нейтрофилов.
  • Ревматические заболевания с вторичным васкулитом: синдром Шегрена – хроническое аутоиммунное заболевание; которое характеризуется лимфоцитарной инфильтрацией экзокринных желез, приводящей к развитию ксеростомии и ксерофтальмии, сухости слизистых оболочек носа, гортани, трахеи, бронхов, женских половых органов, атрофическому гастриту; болезнь Бехчета – системный васкулит неустановленной этиологии, характеризующийся преимущественным язвенным поражением слизистой оболочки глаз, полости рта, кожи, половых органов и нервной системы; системная красная волчанка (СКВ) – диффузное заболевание соединительной ткани, характеризующееся системным иммунокомплексным поражением соединительной ткани и её производных, с поражением сосудов микроциркуляторного русла вследствие формирования аутоиммунных антител к ДНК.
  • Саркоидоз – мультисистемное гранулематозное заболевание неизвестной этиологии, при этом субстратом являются гранулемы в различных органах и тканях, состоящие из эпителиоидных и гигантских клеток, а также макрофагов, приводящие к периваскулиту или лептоменингиту.
  • Изолированные васкулиты ЦНС — Th1-опосредованное гранулематозное воспаление артерий и вен мелкого и среднего калибра, особенно мягких мозговых оболочек и субкортикальных областей, в качестве подтверждения используются данные ангиографии.

2. Инфекционные заболевания (с развитием аутоиммунного компонента):

— Клиническая дифференциальная диагностика основывается на поиске признаков инфекционного процесса:

  • данные эпидемиологического анамнеза,
  • общесоматический статус (лихорадка, системность поражения),
  • неврологический статус (общемозговой синдром, вовлеченность периферической нервной системы, признаки страдания серого вещества, ранний когнитивный дефицит).

— Параклинические методы исключения нейроинфекций:

  • Серологические – поиск диагностически значимых титров антител IgM к предполагаемому инфекционному агенту, (в ряде случаев – нарастание титров IgG при динамическом исследовании), при необходимости – уточнение с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).
  • Ликворологические – плеоцитоз, наличие в ликворе антител к предполагаемому инфекционному агенту и/или его обнаружение с помощью ПЦР.
  • Нейровизуализационные – очаги различных размеров и локализации в белом веществе полушарий (в том числе субкортикально и перивентрикулярно), очаги в сером веществе, реже — мозжечке, таламусе, базальных ядрах. У большинства – сочетанное поражение нескольких областей головного мозга, очаги накапливают контраст.

— Основные заболевания, требующие дифференциальной диагностики с РС:

  • Спирохетозные энцефалиты и энцефаломиелиты (нейроборрелиоз, нейросифилис).
  • Иммунодефицитарные энцефалиты и энцефаломиелиты – ретровирусные (ВИЧ-энцефалопатия), паповавирусные (прогрессирующая мультифокальная лейкодистрофия).
  • Флавивирусные энцефалиты и энцефаломиелиты (японский комариный, клещевой, Сент-Луис, Западного Нила).
  • Герпесвирусные энцефалиты и энцефаломиелиты (простого герпеса, цитомегаловирусный, Эпштейн — Барр).
  • Экзантемные энцефалиты и энцефаломиелиты – герпесвирусные (ветряночный); тогавирусные (краснушечный); парамиксовирусные (коревой).
  • Нейробруцеллез.
  • Тропический спинальный парапарез (HTLV-1-миелопатия).
  • Болезнь Уиппла.

3. Сосудистые заболевания с поражением ЦНС:

— Основные заболевания, требующие дифференциальной диагностики с РС.

  • Болезнь Бинсвангера (субкортикальная артериосклеротическая энцефалопатия).
  • Мигрень.
  • Семейная кавернозная гемангиома.
  • Синдром Сусака (ретинокохлеоцеребральная аутоиммунная васкулопатия).

4. Наследственные заболевания с поражением ЦНС:

— Основные заболевания, требующие дифференциальной диагностики с РС.

  • Адренолейкодистрофия.
  • Метахроматическая лейкодистрофия.
  • Спиноцеребеллярные атаксии.
  • Семейная спастическая параплегия (Штрюмпеля).
  • Наследственная атрофия зрительного нерва (Лебера).
  • Митохондриальная энцефалопатия (CADASIL, MELAS и пр.).

5. Дисметаболические и токсические заболевания:

— Основные заболевания, требующие дифференциальной диагностики с РС.

  • Острая интермиттирующая порфирия.
  • Центральный понтинный миелинолиз.
  • Фуникулярный миелоз (дефицит витамина В12 – цианкобаламина – и/или В9 – фолиевой кислоты).
  • Целиакия (глютеновая недостаточность).
  • Токсическая энцефалопатия (в том числе пострадиационная)

6. Метастатические опухоли спинного и головного мозга.

7. Другие формы воспалительных демиелинизирующих заболеваний:

— Острый рассеянный энцефаломиелит (ОРЭМ) [17]:

  • впервые развившийся эпизод мультифокального поражения ЦНС предположительно воспалительного демиелинизирующего характера,
  • острая энцефалопатия (изменение сознания или поведения, несвязанные с лихорадкой, соматическим заболеванием, постиктальным периодом эпилептического припадка),
  • при МРТ-исследовании в течение трех месяцев от начала эпизода выявляются следующие типичные изменения: 1) остро возникшие, 2) множественные (реже возможен один большой очаг), 3) супра- или/и инфратенториальные; 4) обычно имеется хотя бы один большой очаг (1-2 см в диаметре); 5) в очагах имеется накопление контраста (в острый период все очаги накапливают контраст, при более позднем проведении МРТ часть очагов могут уже не накапливать контраст, но это не является подтверждением диссеминации во времени).
  • в течение трех месяцев или более после начала эпизода отсутствуют новые клинические или МРТ очаги
  • в течение трех месяцев от начала заболевания допускается появление новых симптомов, моно- или мультифокальных, например, оптического неврита, миелита, при условии, что они не отделены периодом полной ремиссии от начальных симптомов (в случае полной ремиссии устанавливается диагноз РС)
  • имеется последующее уменьшение или полное восстановление, хотя возможно сохранение резидуального неврологического дефицита.

— ЗСОНМ с наличием антител к аквапорину-4 [280]:

  • наличие хотя бы одного основного клинического синдрома: 1) оптический неврит, 2) острый миелит, 3) синдром area postrema (синдром самого заднего поля): эпизод необъяснимой икоты или тошноты и рвоты, 4) остро возникший стволовой синдром, 5) клинически значимая нарколепсия или острый гипоталамический синдром с наличием на МРТ головного мозга очагов в гипоталамической области, типичных для ЗСОНМ, 6) клинически значимый церебральный синдром с наличием очагов в головном мозге, типичных для ЗСОНМ.
  • положительный результат исследования сыворотки крови на иммуноглобулины класса G к аквапорину-4 наиболее чувствительным методом (рекомендуется исследование методами с клеточной презентацией антигена, cell-based assay),
  • исключение альтернативных заболеваний.

— ЗСОНМ – заболевания спектра оптиконейромиелита без антител к аквапорину-4 или при невозможности определения антител [280]:

  • наличие хотя бы двух основных клинических синдромов, появившихся во время одного или более клинических обострений и соответствующих следующим условиям: а) хотя бы один основной клинический синдром – это оптический неврит, острый миелит с продольно-распространенным поперечным миелитом (LETM, longiudinally extensive transverse myelitis) или синдром area postrema, б) диссеминация в пространстве (два или более различных основных клинических синдрома),
  • наличие дополнительных МРТ-признаков при остром оптическом неврите: а) отсутствие изменений или неспецифические очаги в белом веществе ИЛИ б) очаг в зрительном нерве гиперинтенсивный на Т2 взвешенном изображении (ВИ) или накапливающий контрастное вещество на Т1-ВИ, распространяется на более чем половину длины зрительного нерва или вовлекает хиазму.
  • наличие дополнительных МРТ-признаков при остром миелите: а) интрамедуллярный очаг, длина которого больше или равна длине трех позвоночных сегментов (longiudinally extensive transverse myelitis, продольно-распространенный поперечный миелит) ИЛИ б) наличие участка атрофии спинного мозга, длина которого больше или равна длине трех сегментов спинного мозга, у пациентов с наличием в анамнезе острого миелита соответствующей локализации.
  • наличие дополнительных МРТ-признаков при синдроме area postrema: наличие очагов в дорзальной части продолговатого мозга, очагов в области area postrema.
  • наличие дополнительных МРТ-признаков при остром стволовом синдроме: наличие периэпендимальных очагов в стволе.

Приложение А 3.4. Дополнения MAGNIMS по применению МРТ при установлении диагноза РС по критериям МакДональда 2010 года

Данные дополнения сформулированы рабочей группой экспертов в 2016 году [54].

Диссеминация в пространстве устанавливается при наличии двух признаков из пяти:

— три или более перивентрикулярных очага

— один или более инфратенториальный очаг

— один или более спинальный очаг

— один очаг или более с локализацией в зрительном нерве

— один очаг или более с кортикальной или юкстакортикальной локализацией (это означает расширение термина «юкстакортикальный» – очаг в белом веществе вблизи коры, очаг с вовлечением коры)

Комментарий: При определении диссеминации в пространстве считаются все очаги, в том числе вызывающие клинические симптомы. Например, если у пациента имеются клинические симптомы поражения ствола, спинного мозга или зрительного нерва, очаги в этих областях нервной системы учитываются (в отличие от предыдущей редакции критериев). Критерии диссеминации во времени остаются без изменений (см. Критерии 2010 года).

Приложение А 3.5. Форма структурированного протокола заключения МРТ

С целью оценки динамики очаговых изменений при оформлении заключения МРТ головного мозга у пациентов при подозрении на РС и у всех пациентов с РС. В полях «Результат» и «Предыдущий результат» рекомендуется указывать точное количество очагов демиелинизации. Форма носит рекомендательный характер, является структурной частью заключения и не заменяет описательной части или репортирования других находок на МРТ.


* Если общее количество очагов превышает более 20 и не поддается подсчету, указывать – более 20 (>20).

** Если пациент выполняет МРТ исследование впервые, то поля Предыдущего результата остаются пустыми.

Приложение А 3.6. Принципы формулировки клинического диагноза

Формулировку клинического диагноза рекомендуется выполнять с учетом МКБ-10 и действующих классификаций заболевания по типу течения, стадии заболевания и выраженности функциональных нарушений [281]:

1) Название болезни – Рассеянный склероз, Код МКБ-10 G 35.0.

2) Течение – ремиттирующее, вторично-прогрессирующее, первично-прогрессирующее.

3) Стадия:

а) при ремиттирующем – ремиссия, обострение, при осмотре пациента в течение одного месяца от начала обострения можно указать дату начала обострения, основные неврологические синдромы в порядке убывания их функциональной значимости с указанием их выраженности (выраженный/глубокий, умеренный, легкий).

б) при вторично-прогрессирующем – прогрессирование, стабилизация, обострение, при осмотре пациента в течение одного месяца от начала обострения можно указать дату начала обострения, основные неврологические синдромы в порядке убывания их функциональной значимости с указанием их выраженности (выраженный/глубокий, умеренный, легкий).

в) при первично-прогрессирующем – прогрессирование, стабилизация, обострение, при осмотре пациента в течение одного месяца от начала обострения можно указать дату начала обострения, основные неврологические синдромы в порядке убывания их функциональной значимости с указанием их выраженности (выраженный/глубокий, умеренный, легкий).

4) оценка по шкале EDSS.

Примеры формулировки клинического диагноза:

— Рассеянный склероз, ремиттирующее течение, стадия обострения (от 01.08.2016), умеренный парез правой ноги, умеренная мозжечковая атаксия. EDSS 4,5.

— Рассеянный склероз, ремиттирующее течение, стадия ремиссии, легкая мозжечковая атаксия. EDSS 2,0.

— Рассеянный склероз, вторично-прогрессирующее течение, стадия стабилизации, умеренный нижний парапарез, умеренная мозжечковая атаксия, легкие проводниковые чувствительные нарушения. EDSS 6,0.

При формулировке диагноза важно указывать функциональные нарушения (в соответствии с данными действующего законодательства (на момент написания рекомендаций — Приказа Министерства труда и социальной защиты РФ от 17 декабря 2015 №1024н «О классификационных критериях, используемых при осуществлении медико-социальной экспертизы граждан федеральными государственными учреждениями медико-социальной защиты»):

— Незначительные нарушения моторики, незначительные нарушения функций тазовых органов; по шкале EDSS в пределах 1 — 2,5 баллов — степень выраженности – 10-30%;

— Умеренные парезы верхних и/или нижних конечностей, умеренные нарушения функций тазовых органов; по шкале EDSS в пределах 3 — 4,5 баллов — степень выраженности – 40 — 60%;

— Выраженные парезы верхних и/или нижних конечностей, выраженные нарушения функций тазовых органов; по шкале EDSS в пределах 5 — 7 баллов — степень выраженности – 70 — 80%;

— Значительно выраженные парезы или параличи верхних и/или нижних конечностей, значительно выраженные нарушения функций тазовых органов (полное недержание мочи и/или кала с полной нечистоплотностью); по шкале EDSS в пределах 7,5 — 9,5 баллов — степень выраженности – 90 — 100%.

Приложение А 3.7. Принципы замены ПИТРС

Ниже представлены рекомендации для определения действий врача в зависимости от ответа на терапию [105 — 114].



Все критерии применимы на продолжительность периода измерения 12 месяцев с момента, когда начал действовать ПИТРС. С последующими годовыми интервалами.

Попадание одного критерия в первые 12 месяцев, а второго критерия во вторые 12 месяцев измерения должны расцениваться как не состоявшиеся.

Данные критерии применимы только к пациентам с РРС (не проводились исследования шкал для пациентов с ППРС и ВПРС).

Характеристики активности по данным МРТ – новый очаг в режиме Т2-ВИ или увеличившийся очаг в режиме Т2-ВИ или очаг, накапливающий контрастный препарат в режиме Т1-ВИ. Новый очаг, накапливающий контрастное вещество, считается как один очаг.

* Вариабельность ситуаций, которые могут попадать под данную категорию очень большая, поэтому лечащий врач принимает решение исходя из конкретной клинической ситуации.

Приложение А 3.8. Общая шкала токсичности

Изменение показателей белой и красной крови является наиболее частым побочным эффектом терапии ПИТРС и оценивается по Общей шкале токсичности

Действия при выявлении токсичности:

• Степень 1 – терапию продолжать

• Степень 2 – терапию продолжать (мониторировать показатели с периодичностью от 2 недель до 1 месяца по решению врача-невролога)

• Степень 3 – отмена терапии до восстановления показателей и направление на комиссию по назначению ПИТРС

• Степень 4 – отмена терапии до восстановления показателей и направление на комиссию по назначению ПИТРС.

Детально рекомендации по наблюдению за пациентами на терапии препаратами первой и второй линии, включая частоту и характер мониторируемых показателей (показатели белой и красной крови, биохимические показатели и др.), а также действия при выявлении токсичности при терапии отдельными ПИТРС, представлены в Приложении Б, разделе 3.3., а также в разделах 3.1.17.3 и 3.1.17.4, посвященных консервативному лечению.

Приложение А 3.9. Форма заявления об отмене ПИТРС

ФОРМА ЗАЯВЛЕНИЯ ОБ ОТМЕНЕ ПИТРС

(оригинал в амбулаторной карте, копия в материалах комиссии)

В региональный центр (кабинет) РС

от гр._____________________________________,

проживающего(ей) по адресу:___________________

_____________________________________

ЗАЯВЛЕНИЕ

Прошу отменить препарат________________________, принимаемый мной по

Федеральной (или региональной) льготе с__________________, по поводу заболевания

рассеянный склероз в связи с (причина)__________________________________________

Я информирован(а) врачами о последствиях прекращения приема препарата. Я

задал все интересующие вопросы и получил на них ответы.

Данное решение принято мной добровольно и осознанно, претензий к органам

здравоохранения и врачам не имею.

Дата                                                 Подпись:

______________________

Приложение А 3.10. План управления рисками ПМЛ при терапии натализумабом**

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) — редкая, прогрессирующая, потенциально фатальная инфекция головного мозга, вызывается JC вирусом. Поражаются пациенты со сниженным иммунитетом: пациенты со СПИДом до назначения высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) 1 — 8%, пациенты, перенесшие трансплантацию органов (редко, << 1%), пациенты со злокачественными опухолями кроветворной системы; пациенты, получавшие противоопухолевую или иммуносупрессивную терапию; редкие случаи ПМЛ ассоциированы с применением натализумаба**.

Диагностика ПМЛ: Клиническая картина: неврологический дефицит нарастает в течение нескольких недель. Клиника: изменения личности, поведения, когнитивных функций, афазия, миоклонические судороги, гемипарезы и гемиплегии, корковые нарушения зрения, в конечной стадии — деменция, кома и гибель пациента – необходимо дифференцировать с обострениями и прогрессированием при РС. Течение вариабельно, летальный исход без лечения наступает в течение 6 — 12 месяцев.

МРТ-признаки: крупные гиперинтенсивные очаги на T2-взвешенных или FLAIR изображениях, чаще монофокальные, располагаются в субкортикальном БВ, чаще поражаются U-волокна, типичные очаги не формируют масс-эффекта или отека – дифференцировать с очагами при РС. В 40 — 50% случаев в очагах присутствуют признаки контрастного усиления.

Анализ СМЖ — исследование ДНК JC вируса с помощью ПЦР в реальном времени (примерно у половины пациентов число копий ДНК JCV было небольшим < 500 копий/мл).

При наличии клинической картины ПМЛ рекомендуется немедленная отмена препарата.

Риск ПМЛ при использовании натализумаба**.

Факторы риска развития ПМЛ:

1) присутствие вируса JC (серопозитивность);

2) наличие иммуносупрессии (ИС) в анамнезе;

3) длительность терапии.

К пациентам высокого риска ПМЛ относятся:

— Пациенты с тремя факторами риска ПМЛ:

o Иммуносупрессия (ИС) в анамнезе;

o Длительность терапии натализумабом**> 2 лет;

o Серопозитивный статус;

— Пациенты, получающие натализумаб** более 2 лет и имеющие титр выше 1,5.

Стратификация риска развития ПМЛ и рекомендации по ведению пациента представлены на рисунках Г12.1 и Г12.2

Рисунок А 3.10.1 Обновленная стратификация риска развития ПМЛ

Рисунок А 3.10.2 Рекомендации по ведению пациентов на натализумабе** с учетом рисков ПМЛ

Клиническое обследование пациента с подозрением на ПМЛ включает несколько этапов (рисунок А 3.10.2).

Рисунок А 3.10.3. Клиническое обследование при развитии новых или усугублении имеющихся симптомов, либо при появлении изменений на МРТ, предположительно указывающих на ПМЛ у пациентов, получающих натализумаб**

Приложение А 3.11. Критерии Международной группы по изучению детского рассеянного склероза, 2013 г.

У пациентов младше 18 лет рекомендуется использовать указанные критерии в случаях, определенных соответствующими рекомендациями [16].

Детский рассеянный склероз (любой из следующих):

• Два или более клинических эпизода, разделенные более чем 30 днями, признаки повреждения более чем в одной функциональной сфере центральной нервной системы;

• Одно из клинических событий ассоциировано с изменениями по МРТ, соответствующих критериям ДВП и последующее МРТ показывает, по крайней мере, одно новое поражение в соответствие с критерием ДВВ;

• Через 3 месяца после первых проявлений ОРЭМ-подобной атаки возникает новое клиническое событие, которое связано с новым очагом по МРТ в соответствии с критериями ДВП;

• Клинический изолированный синдром при котором данные МРТ согласуются с критериями ДВП и ДВВ.

Детский клинически изолированный синдром (КИС) (все обязательно):

• Клиническое событие поражения ЦНС с предполагаемой причиной — воспалительная демиелинизация;

• Отсутствие в анамнезе предшествующего демиелинизирующего заболевания ЦНС;

• Нет данных за энцефалопатию (за исключением случаев, когда можно объяснить лихорадкой);

• Нет соответствия критериям ДВП и ДВВ на базовой МРТ.

Детский острый рассеянный энцефаломиелит (ОРЭМ) (все обязательные):

• Первое полифокальное клиническое событие поражения ЦНС с предполагаемой причиной — воспалительная демиелинизация.

• Энцефалопатия, которая не может быть объяснена повышением температуры тела.

• Нет новых клинических или МРТ событий 3 или более месяцев после первых симптомов;

МРТ головного мозга и патологическими изменениями во время острой фазы (3 месяца) с типичными диффузными плохо разграниченными крупными очагами располагающиеся преимущественно в белом веществе головного мозга.

Приложение А 3.12. Критерии оценки тяжести обострений

Представленная классификация адаптирована из Freedman и соавт. [66] и рекомендована к оценке тяжести обострений для принятия решения о тактике ведения пациентов.

Приложение Б. Алгоритмы действий врача

1. Алгоритм диагностики рассеянного склероза

1.1. Алгоритм установления диагноза РС


1.2. Алгоритм постановки диагноз РС, первично-прогрессирующий тип течения

2. Алгоритм ведения пациента с обострением РС

3. Алгоритм: Принципы замены ПИТРС [105–114]

4. Планы наблюдения за пациентами на терапии ПИТРС

4.1. Рекомендации по наблюдению за пациентами на терапии интерферонами бета-1a** и интерферонами бета-1b**

4.2. Рекомендации по наблюдению за пациентами на терапии глатирамера ацетатом**

4.3. Рекомендации по наблюдению за пациентами на терапии терифлуномидом**

4.4. Рекомендации по наблюдению за пациентами на терапии диметилфумаратом**

4.5. Рекомендации по наблюдению за пациентами на терапии #митоксантроном**

4.6. Рекомендации по наблюдению за пациентами на терапии натализумабом**

4.7. Рекомендации по наблюдению за пациентами на терапии финголимодом**

4.8. Рекомендации по наблюдению за пациентами на терапии алемтузумабом**


4.9. Рекомендации по наблюдению за пациентами на терапии окрелизумабом**

4.10. Рекомендации по наблюдению за пациентами на терапии кладрибином**.

Приложение В. Информация для пациента

1. Информация для пациента на этапе диагностики:

1.1. Информация о природе неврологического дефицита при демиелинизирующих заболеваниях, а также о возможных проявлениях РС;

1.2. Информация об этиологии РС, факторах риска развития РС;

1.3. Информация о риске передачи РС по наследству;

1.4. Информация о неблагоприятных прогностических факторах, повышающих риск конверсии в РС после первого обострения и факторах более быстрой инвалидизации

1.5. Информацию о профилактике коморбидности и здоровом образе жизни, мотивация отказа от вредных привычек;

1.6. Информация о работе локального центра/кабинета РС;

1.7. Информация о возможности получить психологическую поддержку, группах поддержки для пациентов, сообществах пациентов, информационных школах для пациентов по вопросам лечения;

2. Информация для пациента на этапе лечения и диспансерного наблюдения:

2.1. Информация о возможностях терапии РС с помощью ПИТРС, зарегистрированных на территории Российской Федерации и подходящих для лечения конкретного пациента в соответствии с его типом течения РС (представляется индивидуально для каждого пациента);

2.2. Информация о профиле эффективности и безопасности ПИТРС, выбранного для терапии, а также об альтернативных ПИТРС, профиль их эффективности и безопасности;

2.3. Рекомендации по наблюдению в рамках плана управления рисками: кратность визитов, сдачи лабораторных анализов, выполнения МРТ, вакцинации и других профилактических и лечебно-диагностических мероприятий;

2.4. Информация о возможности получения медицинской и социальной реабилитации;

2.5. Информация о возможности получения инвалидности;

2.6. В случае необходимости смены терапии – предоставить информацию о критериях смены терапии, возможности смены терапии, профиле безопасности и эффективности предложенных для смены ПИТРС;

3. На этапе медицинской реабилитации:

3.1. Предоставить информацию о целях реабилитации;

3.2. Предоставить информацию о природе ограничений повседневной жизнедеятельности пациента;

3.3. Индивидуальная программа реабилитации для выполнения в домашних условиях;

3.4. Информация о необходимости использования технических средств реабилитации и возможности их получения.

Приложение Г1 — ГN. Шкалы оценки, вопросники и другие оценочные инструменты состояния пациента, приведенные в клинических рекомендациях

Приложение Г1. Шкала повреждения функциональных систем (ФС) по J.F.Kurtzke

Название на русском: Шкала повреждения функциональных систем (ФС) по J.F.Kurtzke

Оригинальное название: Kurtzke Functional Systems Scores

Источник (официальный сайт разработчиков, публикация с валидацией): Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: An expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 1983;33(11):1444-1452. doi:10.1212/wnl.33.11.1444

Тип: шкала оценки

Назначение: оценка типа и тяжести неврологического дефицита ц пациентов с рассеянным склерозом.

Содержание (шаблон):

1. Поражение зрительного нерва (необходимы данные осмотра офтальмолога):

0 баллов – нет изменений.

1 балл:

 бледность диска ЗН;

 «маленькая» скотома (о ней пациент не знает = отрицательная);

 острота зрения (с коррекцией) худшего глаза меньше 1,0, но лучше, чем

0,67.

2 балла:

 худший глаз с «большой» скотомой (пациент жалуется на наличие скотомы);

 острота зрения (с коррекцией) худшего глаза 0,67 — 0,34.

3 балла (для расчета EDSS конвертируется в 2 балла):

 худший глаз с «большой» скотомой;

 умеренное сужение полей зрения (= пациент замечает сужение полей

зрения, но гемианопсия неполная);

 острота зрения худшего глаза (с коррекцией) 0,33 — 0,2.

4 балла (для расчета EDSS конвертируется в 3 балла):

 худший глаз с выраженным сужением полей зрения (= полная гомонимная гемианопсия);

 острота зрения худшего глаза (с коррекцией) 0,2 — 0,1;

 изменения, соответствующие 3 баллам, но острота зрения лучшего глаза 0,3 и меньше.

5 баллов (для расчета EDSS конвертируется в 3 балла):

 острота зрения худшего глаза (с коррекцией) меньше 0,1;

 изменения, соответствующие 4 баллам, но острота зрения лучшего глаза 0,3 и меньше.

6 баллов (для расчета EDSS конвертируется в 4 балла):

 изменения, соответствующие 5 баллам, но острота зрения лучшего глаза 0,3 и меньше.

2. Нарушение функции других черепных нервов (функция глазодвигателей, жевательная и мимическая мускулатура лица, бульбарная группа нервов):

0 баллов – нет изменений.

1 балл — симптомы без нарушений функций:

 легкие нарушения, выявляемые при неврологическом осмотре, у пациента жалоб нет;

 нистагм в крайних отведениях;

 симптомы нарушения функции со стороны тройничного, лицевого нервов.

2 балла – легкие нарушения – у пациента есть жалобы на нарушение функции, есть изменения легкой степени выраженности (в некоторых случаях умеренной степени) при неврологическом осмотре:

 умеренно выраженный нистагм (=постоянный нистагм при отведении глаз по горизонтали или вертикали на 30 градусов, отсутствие нистагма при взгляде прямо);

 легкое нарушение движений глаз, пациент жалуется на двоение;

 парез какой-либо одной наружной мышцы глаза, у пациента жалоб нет;

 снижение чувствительности на лице, пациент жалуется на онемение;

 пациент жалуется на асимметрию лица, она заметна при осмотре;

 пациент жалуется на нечеткость речи, дизартрия заметна при беседе;

 трудности при проглатывании жидкости.

3 балла – умеренные нарушения:

 выраженный нистагм:

— постоянный нистагм при взгляде прямо;

— крупноразмашистый нистагм в любом направлении, снижающий остроту зрения;

— полная межъядерная офтальмоплегия с постоянным нистагмом при отведении глаза;

— осциллопсия (ощущение покачивания перед глазами окружающего пространства).

 умеренное нарушение движений глаз:

— парез какой-либо одной наружной мышцы глаза, у пациента есть жалобы на двоение;

— паралич взора в одном направлении;

— снижена поверхностная чувствительность на лице с одной стороны;

— тригеминальная невралгия (хотя бы один приступ за последние 24 часа).

 парез половины лица (слабость круговой мышцы глаза, на ночь требуется повязка на глаз; слабость круговой мышцы рта со слюнотечением);

 снижение слуха (не слышит несколько слов при проверке различения шепотной речи);

 дизартрия заметна при беседе, речь пациента трудно понять;

 трудности при глотании жидкой и твердой пищи.

4 балла – выраженные нарушения:

 паралич взора в одном или более направлениях;

 полная потеря чувствительности на лице с одной или обеих сторон;

 паралич мышц лица с одной или обеих сторон (есть лагофтальм, вытекание жидкой пищи изо рта);

 не слышит шепотную речь;

 речь пациента неразборчива из-за дизартрии;

 постоянные трудности при глотании, может глотать только кашицеобразную пищу.

5 баллов — невозможность глотать или говорить.

3. Симптомы поражения пирамидного пути:

0 баллов – нет изменений.

1 балл — патологические пирамидные рефлексы без снижения силы.

2 балла – легкие нарушения:

 пациент жалуется на утомляемость;

 нарушение выполнения функциональных проб (проба Барре для рук и для ног, 10 прыжков на одной ноге);

 снижение силы до 4 баллов в одной-двух мышечных группах.

3 балла:

 легкий или умеренный пара- или гемипарез:

 cнижение силы до 4 баллов в трех мышечных группах и более

 cнижение силы в одной-двух группах до 3 баллов

 глубокий монопарез (снижение силы в одной группе мышц до 2 баллов)

4 балла:

 глубокий пара- или гемипарез (снижение силы до 2 баллов в двух конечностях);

 умеренный тетрапарез (снижение силы до 3 баллов в трех или четырех конечностях);

 моноплегия (снижение силы до 0 — 1 баллов в одной конечности).

5 баллов:

 параплегия;

 гемиплегия;

 глубокий тетрапарез (сила 2 балла и меньше в трех или четырех конечностях).

6 баллов:

 тетраплегия (сила 0 — 1 балл в руках и ногах).

4. Симптомы нарушения координаторной сферы (дополнительно отмечается, если у пациента есть снижение силы до 3 баллов, влияющее на выполнение координаторных проб):

0 баллов – нет изменений.

1 балл — неврологические симптомы без нарушения функции.

2 балла – легкая атаксия:

 пошатывание в позе Ромберга и в положении сидя при закрытых глазах;

 тремор и неловкость заметны, немного затрудняют движения;

 ходьба по одной линии затруднена.

3 балла — умеренная атаксия:

 неустойчив в позе Ромберга при закрытых глазах;

 покачивание сидя при открытых глазах;

 тремор и неловкость значительно затрудняют движения;

 атаксия при обычной ходьбе;

 требуется поддержка при ходьбе.

4 балла – выраженная атаксия:

 не может сидеть без поддержки;

 выполнение координаторных проб затруднено в трех-четырех конечностях;

 неустойчив в позе Ромберга при открытых глазах.

5 баллов — координированные движения невозможны из-за атаксии.

5. Симптомы нарушения чувствительности:

0 баллов – нет изменений.

1 балл – легкие нарушения — в одной или двух конечностях следующие изменения;

 вибрационная чувствительность – ощущает вибрацию больше 10 секунд, но хуже, чем врач (снижение до 5/8 – 7/8 по градуированному камертону);

 снижение температурной чувствительности;

 снижение двумерно-пространственного чувства;

 легкое снижение мышечно-суставного чувства (1 — 2 неверных ответа при проверке в дистальных суставах).

2 балла –

 в одной или двух конечностях отмечаются следующие изменения:

 легкое нарушение поверхностной чувствительности (пациент ощущает снижение чувствительности, но различает «острое-тупое»);

 умеренное нарушение вибрационной (ощущает вибрацию 2 — 10 секунд; 1/8 — 4/8 по градуированному камертону);

 в трех-четырех конечностях отмечаются следующие изменения:

 легкое снижение вибрационной или двумерно-пространственного чувства, или температурной чувствительности.

3 балла –

 в одной или двух конечностях отмечаются следующие изменения:

— плохо различает «острое-тупое»;

— много неверных ответов при проверке мышечно-суставного чувства, есть нарушения в проксимальных суставах;

— потеря вибрационной чувствительности.

 в трех-четырех конечностях отмечаются следующие изменения:

— легкое нарушение поверхностной чувствительности (пациент ощущает снижение чувствительности, но различает «острое-тупое»);

— много неверных ответов при проверке мышечно-суставного чувства, есть нарушения в проксимальных суставах;

— умеренное нарушение вибрационной (ощущает вибрацию 2 — 10 секунд; 1/8 — 4/8 по градуированному камертону).

4 балла –

 в одной-двух конечностях отмечаются следующие изменения:

— не различает «острое-тупое»;

— потеря мышечно-суставного чувства.

 в трех-четырех конечностях отмечаются следующие изменения:

— плохо различает «острое-тупое»;

— потеря мышечно-суставного чувства.

5 баллов –

 в одной-двух конечностях утрата всех видов чувствительности;

 в трех-четырех конечностях:

— плохо различает «острое-тупое»;

— потеря мышечно-суставного чувства.

6 баллов — утрата всех видов чувствительности во всех конечностях и на туловище.

6. Симптомы нарушения функций тазовых органов:

0 баллов – нет изменений.

1 балл — незначительные нарушения мочеиспускания: императивные позывы, задержки мочеиспускания, запоры, не влияющие на повседневный распорядок жизни.

2 балла –

 умеренно выраженные задержки;

 частые инфекции мочевых путей;

 частые императивные позывы;

 эпизоды недержания не более 1 раза в неделю, необходимы прокладки.

3 балла –

 частые эпизоды недержания мочи (от нескольких раз в неделю до одного и более в день);

 пользуется памперсами или мочеприемником;

 иногда требуется самокатетеризация;

 для опорожнения кишечника требуется клизма.

4 балла — необходимость в постоянной катетеризации и постоянных дополнительных мероприятий для опорожнения кишечника (для расчета EDSS конвертируется в 3)

5 баллов – потеря контроля за функцией мочевого пузыря или кишечника, требуется постоянный катетер (для расчета EDSS конвертируется в 4).

6 баллов — полное недержание мочи и кала (для расчета EDSS конвертируется в 5).

0 баллов – нет изменений.

1 балл –

 изменения настроения (только депрессия или только эйфория, не влияет на EDSS):

 легкая утомляемость (не влияет на работоспособность) (учитывается при подсчете EDSS);

 минимальное снижение когнитивных функций (незаметны для пациента и окружающих, выявляются только при тестах) (учитывается при подсчете EDSS).

2 – легкое снижение когнитивных функций:

 пациент или окружающие замечают наличие расстройств;

 снижение скорости принятия решений;

 легкие ошибки при решении сложных задач;

 справляется с повседневными делами, но возникают трудности в стрессовых ситуациях;

 снижение производительности;

 небрежность в делах, объясняемая усталостью или забывчивостью;

 умеренная утомляемость (снижает повседневную активность не более чем на 50%);

 выраженная утомляемость (снижает повседневную активность более чем на 50%).

3 — умеренное снижение когнитивных функций:

 ориентирован в месте, времени, собственной личности, имеются явные нарушения при скрининговом тестировании.

4 – выраженное снижение когнитивных функций:

 потеря ориентации по одному или двум параметрам (место, время, собственная личность);

 снижение повседневной активности.

5 – деменция.

Приложение Г2. Расширенная шкала статуса инвалидизации пациента (EDSS)

Название на русском: Расширенная шкала статуса инвалидизации пациента (EDSS)

Оригинальное название: An expanded disability status scale (EDSS)

Источник (официальный сайт разработчиков, публикация с валидацией): Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: An expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 1983;33(11):1444-1452. doi:10.1212/wnl.33.11.1444

Тип: шкала оценки

Назначение: оценка типа и тяжести неврологического дефицита ц пациентов с рассеянным склерозом.




Приложение Г3. Шкала баланса Берг

Название на русском: Шкала баланса Берг

Оригинальное название: Berg Balance Scale (BBS)

Источник (официальный сайт разработчиков, публикация с валидацией): Berg K, Wood-Dauphine S, Williams J, Gayton D. Measuring balance in the elderly: preliminary development of an instrument. Physiother Can 1989;41(6):304–11.

Тип: шкала оценки

Назначение: оценка способностей человека к статическому и динамическому равновесию

Если у больного выраженный когнитивный дефицит или речевые нарушения, препятствующие пониманию команд, следует использовать альтернативные источники коммуникации.

Если пациент находится без сознания, то он получает 0 баллов. Если у пациента ампутирована одна нога, то тест выполняется с протезом отсутствующей части. В случае если протез отсутствует — тест не проводится.

1. Задание: встать со стула

Инструкция: попросите пациента встать со стула. Если при исполнении пациент держится за подлокотники, попросите повторить задание, не используя руки. Следите за тем, чтобы ноги не упирались в край стула. Используйте стул с подлокотниками.

Оценка:

4 – встает самостоятельно без помощи рук и самостоятельно удерживает равновесие;

3 – встает самостоятельно с первой попытки, использует руки, самостоятельно удерживает равновесие;

2 – встает самостоятельно при помощи рук, требуется несколько попыток, чтобы встать;

1 – требуется минимальная помощь для того, чтобы встать со стула или принять устойчивое положение стоя;

0 – для того, чтобы встать требуется помощь (умеренная или значительная).

2. Задание: стоять без поддержки

Инструкция: попросите пациента самостоятельно стоять в течение 2х минут.

Пациент не должен касаться ногами стула (отодвиньте стул от пациента). Следите за пациентом, будьте готовы, если он будет терять равновесие.

Оценка:

4 – уверенно стоит в течение 2 мин;

3 – стоит в течение 2 мин с вашим контролем (без мануального контакта с пациентом, вы стоите ближе, чем этого требует выполнение задания на 4 балла);

2 – стоит без поддержки 30 сек;

1 – требуется несколько попыток для того, чтобы стоять в течение 30 сек;

0 – не может стоять 30 сек без поддержки.

Если пациент стоит уверенно 2 минуты, отметьте высший балл для пункта 3 (выполнять проверку не нужно). Приступайте к пункту 4.

3. Задание: сидеть на стуле, ноги на полу, руки скрещены на груди

Инструкция: сидеть без опоры на спину, руки скрещены на груди, ноги стоят на полу, в коленях 90°, стопы на комфортном расстоянии для пациента в течение 2-х мин. Используйте стул без подлокотников и секундомер.

Оценка:

4 – уверенно сидит в течение 2 мин;

3 – сидит в течение 2 мин с контролем со стороны (без мануального контакта с пациентом, вы стоите ближе, чем этого требует выполнение задания на 4 балла, также для 2 и 1 баллов);

2 – сидит 30 сек под контролем со стороны;

1 – сидит 10 сек под контролем со стороны;

0 – не может сидеть 10 сек без поддержки.

4. Задание: перейти из положения стоя в положение сидя

Инструкция: попросить пациента сесть на стул, не используя руки. Тщательно наблюдайте за контактом ног и стула. Отодвиньте стул на 5 — 8 см от стены, чтобы контакт был очевиден (например, стул сдвинется). Используйте стул с подлокотниками.

Оценка:

4 – уверенно садиться, минимально использует руки;

3 – контролирует посадку при помощи рук;

2– для контроля посадки опирается задней поверхностью ног на стул;

1 – садится самостоятельно, но посадка не контролируется (плюхается на стул) ;

0 – для посадки требуется помощь.

5. Задание: пересесть со стула с подлокотниками на стул без подлокотников и обратно

Инструкция: перемещаться от стула с подлокотниками к стулу без подлокотников и обратно. Поставьте стулья под углом 90°, расстояние между стульями до 10 см. Инструкция дается перед выполнением задания, можно продемонстрировать. Помощь рук означает, что пациент переносит вес на руки. Используйте стул с подлокотниками и стул без подлокотников.

Оценка:

4 – уверенное перемещение с минимальным использованием рук;

3 – уверенное перемещение с некоторым использованием рук (использует руки при вставании и при посадке);

2 – требуются устные подсказки и/или контроль со стороны;

1 – требуется помощь одного человека;

0 – требуется помощь/контроль двумя людьми.

6. Задание: стоять без поддержки с закрытыми глазами

Инструкция: закрыть глаза и стоять неподвижно в течение 10 сек. Ноги на ширине плеч, руки по бокам. Используйте секундомер.

Оценка:

4 – уверенно стоит в течение 10 сек;

3 – уверенно стоит в течение 10 сек при наблюдении (без мануального контакта с пациентом, вы стоите ближе, чем этого требует выполнение задания на 4 балла);

2 – стоит в течение 3 сек;

1 – не может держать глаза закрытыми в течение 3 сек, но стоит уверенно;

0 – нужна поддержка для того, чтобы избежать падения.

7. Задание: стоять без поддержки, ноги вместе

Инструкция: попросите пациента поставить ноги вместе (пятки и носки соприкасаются) и стоять 1 мин. Используйте секундомер.

Оценка:

4 – ноги вместе, может независимо стоять в течение 1 мин;

3 – ноги вместе, может независимо стоять в течение 1 мин при наблюдении (без мануального контакта с пациентом, вы стоите ближе, чем этого требует выполнение задания на 4 балла);

2 – может поставить ноги вместе, но не может продержаться 30 сек;

1 – нужна помощь для принятия позиции (соединить ноги), но может стоять в течение 15 сек. (0) нужна помощь для принятия позиции (соединить ноги), не может стоять в течение 15 сек.

Если пациент не в состоянии сдвинуть ноги вместе по причинам, не связанным с равновесием (т.е. из-за ожирения или Х-образной формы ног), и не снимайте баллы. В таких случаях отметьте положение ног в качестве контрольного для проведения оценивания в будущем.

8. Задание: наклониться вперед с вытянутыми руками

Инструкция: попросите пациента поднять руку на 90°, распрямить/вытянуть пальцы вперед насколько возможно, ноги на ширине плеч, стопы параллельно. Экзаменатор помещает линейку у кончиков пальцев пациента, не касаясь линейкой пальцев пациента. Далее попросите пациента наклониться вперед с вытянутой рукой вдоль линейки, насколько это возможно, не перемещая ноги. Оценивается расстояние, на которое перемещаются пальцы при максимальном наклоне вперед. По достижении максимального наклона, пациент должен вернуться в исходное положение. Если для малейшего наклона требуется контроль со стороны — это 3 балла. Для выполнения задания потребуется линейка.

Оценка:

4 – уверенно наклоняется вперед на 25 см;

3 – наклоняется вперед от 24 см до 12 см;

2 – наклоняется вперед от 11 см до 5 см;

1 – наклоняется вперед, но нужно наблюдение (без мануального контакта с пациентом, вы стоите ближе, чем этого требует выполнение задания на 4 балла);

0 – нужна поддержка для того, чтобы избежать падения (теряет равновесие).

9. Задание: поднять предмет с пола

Инструкция: попросите пациента поднять с пола ботинок, который следует положить перед пациентом по средней линии. Отведите пациента от стула, чтобы он не упирался в него ягодицами. Пациент может ставить ноги в любом удобном для него положении.

Оценка:

4 – легко и уверенно поднимает тапочек;

3 – поднимает тапочек, но нужно наблюдение;

2 – не может поднять, но самостоятельно наклоняется на 2-4 см от ботинка, удерживает равновесие;

1 – не может поднять, требуется помощь при попытке выполнить задание;

0 – не получается поднять и нужна поддержка для того, чтобы избежать падения
Если пациент не может выполнить задание из-за избыточного веса, предложите пациенту «присесть» и выполнить задание (в этом случае оценивать выполнение задания следует по предложенным баллам). Если не получается «присесть», задание пропускается. В обоих случаях необходимо сделать пометку о том, как было выполнено или почему было не выполнено задание, для возможности оценке в динамике.

10. Задание: обернуться и посмотреть через левое и правое плечо

Инструкция: попросите пациента обернуться и посмотреть через левое плечо и вернуться в исходное положение. Затем после небольшой паузы повторить через поворот правое плечо. Перемещать ноги нельзя. Стойте напротив пациента, чтобы наблюдать за симметрией поворота головы и шеи и переносом веса тела. Поворот влево или вправо подразумевает поворот приблизительно на 90°. Можно попросить пациента визуально определить какие –то объекты сзади них, чтобы отметить полный разворот.

Оценка:

4 – смотрит по обе стороны, вес тела переносит хорошо;

3 – смотрит только через одно плечо, на другой стороне вес тела переносит хуже;

2 – поворачивается только в сторону, но удерживает равновесие;

1 – при повороте требуется контроль со стороны;

0 – нужна поддержка для того, чтобы избежать падения.

11. Задание: обернуться на 360°

Инструкция: попросите пациента обернуться вокруг себя, затем остановиться и обернуться полный круг в другую сторону. Продемонстрируйте пациенту, как следует выполнять задание. Засекайте время каждого поворота отдельно. Повторите попытку, если пациент прикоснулся к стулу. Площадь поверхности пола, которая требуется пациенту для совершения разворота, не имеет значения.

Оценка:

4 – может обернуться в обе стороны на 360°, менее чем за 4 сек;

3 – может обернуться в одну сторону на 360°, менее чем за 4 сек;

2 – может обернуться на 360°, но медленно;

1 – требуется наблюдение или устные подсказки;

0 – в процессе поворота требуется помощь.

12. Задание: попеременные шаги на подставку

Инструкция: попросите пациента поочередно ступать на подставку, по 4 шага каждой ногой. Поставьте ступеньку перед пациентом, высота ступеньки. Продемонстрируйте пациенту, как следует выполнять задание. Если для выполнения задания потребовалась посторонняя помощь, выберите оценку не более 2 баллов.

Оценка:

4 – стоит без поддержки и уверенно, может выполнить 8 шагов за 20 сек;

3 – стоит без поддержки, может выполнить 8 шагов больше, чем за 20 сек;

2 – совершает 4 шага без помощи под наблюдением;

1 – может выполнить меньше шагов (2-3), нужна минимальная помощь ;

0 – нужна поддержка для того, чтобы избежать падения/ не в состоянии совершить попытку.

13. Задание: устоять в положении «стопы друг перед другом на одной линии»

Инструкция: попросите пациента поставить одну ногу прямо перед второй (пятка одной ноги касается носка другой ноги). Если не получается поставить стопы четко одну перед другой, то возможны варианты расположения стоп относительно друг друга.

Оценка:

4 – получается поставить одну ногу прямо перед второй (пятка одной ноги касается носка другой ноги) и держать равновесие в течение 30 сек;

3 – получается, поставить одну ногу перед второй на расстоянии и держать равновесие в течение 30 сек;

2 – делает небольшой шаг вперед, удерживает равновесие 30 сек;

1 – нужна помощь чтобы сделать шаг вперед, но удерживает равновесие 15 сек;

0 – теряет равновесие при положении стоя или при шаге вперед/не в состоянии совершить попытку.

В случае если не получились поставить одну ногу прямо перед второй (пятка одной ноги касается носка другой ноги) и задание выполнялось в другой позиции стоп, не забудьте отметить и учесть при выполнении повторного тестирования.

14. Задание: стоять на одной ноге

Инструкция: попросите пациента постоять на одной ноге столько, сколько он/она может, не пользуясь посторонней помощью. Ногу необходимо поднимать на заметную высоту, следите за тем, чтобы ноги пациента не касались друг друга. Если потребовалась посторонняя помощь, выберите оценку не более 1 балла. На какой ноге стоять пациент выбирает сам.

Оценка:

4 – может поднять ногу и держаться > 10 сек;

3 – может поднять ногу и держаться 5 — 10 сек;

2 – может поднять ногу и держаться 3 сек;

1 – попытка поднять ногу, но не может держать равновесие в течение 3 секунд, но стоит независимо;

0 – нужна поддержка для того, чтобы избежать падения.

— Если пациент выполнил два пункта подряд на оценку ноль, то дальше тестирование не продолжается.

— Когда пациент получает 4 балла за выполненное задание, экзаменатор должен находиться недалеко, но не настолько близко, чтобы пациент чувствовал поддержку от присутствия экзаменатора рядом. Если Вы стоите очень близко к пациенту, то это оценка не более 3-х баллов.

— Если Вы не уверены, как правильно оценить выполнение задания, например пациент, выполнил задание вроде на 3 балла, но с погрешностями, ставьте балл 2. То есть, если есть сомнения, всегда выбирайте меньший балл.

— Любое задание может быть продемонстрировано вами пациенту, перед его выполнением — Если пациент перемещается с дополнительными средствами опоры (ходунки, трость), то задания из шкалы следует выполнять без дополнительной опоры.

Ключ (интерпретация): менее 43 баллов из 56 – высокий риск падения.

Приложение Г4. Тест функциональной независимости (FIM)

Название на русском: Тест функциональной независимости (FIM)

Оригинальное название: Functional Independence Measure (FIM)

Источник (официальный сайт разработчиков, публикация с валидацией): Kidd D, Stewart G, Baldry J et al. The Functional Independence Measure: A comparative validity and reliability study. Disabil Rehabil. 1995;17(1):10-14. doi:10.3109/09638289509166622

Тип: шкала оценки

Назначение: оценка функциональной независимости пациента.

Оценка проводится специалистом, наблюдающим пациента постоянно или несколькими специалистами и медсестрами. Шкала заполняется по результатам совокупных наблюдений за пациентом в течение 2 — 4 дней. Специалисты, проводящие оценку, могут заполнить шкалу в процессе наблюдений поочередно или в процессе консилиума. Шкала функциональной независимости FIM включает 18 пунктов, при этом пункты 1 — 13 отражают состояние двигательных функций, а пункты 14 — 18 — состояние интеллектуальных функций.

Семибалльная градация оценки:

7 – полная независимость в выполнении соответствующей функции (все действия выполняются самостоятельно, в общепринятой манере и с разумными затратами времени);

6 – ограниченная независимость (больной выполняет все действия самостоятельно, но медленнее, чем обычно, либо нуждается в постороннем совете);

5 – минимальная зависимость (при выполнении действий требуется наблюдение персонала, либо помощь при надевании протеза/ортеза);

4 – незначительная зависимость (при выполнении действий нуждается в посторонней помощи, однако более 75% задания выполняет самостоятельно);

3 – умеренная зависимость (самостоятельно выполняет 50 — 75 % необходимых для исполнения задания действий);

2 – значительная зависимость (самостоятельно выполняет 25 — 50% действий)
1 — полная зависимость от окружающих (самостоятельно может выполнить менее 25% необходимых действий).


Ключ (интерпретация): каждая из указанных функций оценивается по семибальной шкале. Таким образом, суммарная оценка по шкале FIM может составлять от 18 до 126 баллов: чем ниже суммарная оценка FIM, тем в большей степени пациент зависим от окружающих в повседневной жизни.

Приложение Г5. Тест 9 колышков и отверстий

Название на русском: Тест 9 колышков и отверстий

Оригинальное название: The Nine-Hole Peg Test

Источник (официальный сайт разработчиков, публикация с валидацией): Feys P, Lamers I, Francis G et al. The Nine-Hole Peg Test as a manual dexterity performance measure for multiple sclerosis. Multiple Sclerosis Journal. 2017;23(5):711-720. doi:10.1177/1352458517690824

Тип: шкала оценки

Назначение: оценка моторики рук.

Пациент сидит за столом. Контейнер с отверстиями располагается на столе перед пациентом таким образом, чтобы углубление в контейнере для сбора колышков находилось с той же стороны, что и проверяемая рука. Исследование всегда начинается с доминирующей руки. Пациент должен вставить колышки в отверстия и вынуть их по одному одной рукой. Регистрируется время от начала перемещения первого колышка в одно из 9 отверстий и до складывания последнего колышка в углубление контейнера. Затем нужно повторить все действия другой рукой. Время выполнения теста каждой рукой фиксируется с помощью секундомера.

Если во время выполнения задания колышек падает на стол, тестируемый должен его поднять и продолжить задание; если колышек падает на пол, его поднимает не пациент, а лицо, проводящее обследование.

Ключ (интерпретация): снижение скорости выполнения при повторном тестировании более чем на 20% расценивается как клинически значимое ухудшение.

Приложение Г6. Тест для руки Френчай

Название на русском: Тест для руки Френчай

Оригинальное название: The Frenchay Arm Test

Источник (официальный сайт разработчиков, публикация с валидацией): Heller A, Wade D, Wood V, Sunderland A, Hewer R, Ward E. Arm function after stroke: measurement and recovery over the first three months. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 1987;50(6):714-719. doi:10.1136/jnnp.50.6.714

Тип: шкала оценки

Назначение: оценка функции поражённой руки.

Если у больного выраженный когнитивный дефицит или речевые нарушения, препятствующие пониманию команд, следует использовать альтернативные источники коммуникации. Если пациент находится без сознания, то он получает 0 баллов.

Инструкция:

• Исходное положение для каждого задания: сидя за столом, руки лежат на коленях

• Все задания выполняются пораженной рукой

• За каждое успешно выполненное задание больной получает 1 балл (максимум 5 балл)

• За невыполненное – 0 баллов

Задания:

1. Удержать линейку паретичной рукой и с ее помощью начертить линию, держа карандаш в другой (непораженной) руке. Задание считается выполненным успешно, если линейка удерживается стабильно.

2. Взять в руку цилиндр диаметром 1,2 и длиной 5 см, поставленный вертикально на расстоянии 15 – 30 см от края стола, поднять на высоту около 30 см и затем опустить на место, не уронив при этом.

3. Взять стакан, наполовину наполненный водой и поставленный на расстоянии 15 – 30 см от края стола, отпить воды и поставить стакан на место, не расплескав при этом воду.

4. Снять, а затем установить на прежнее место бельевую прищепку, укрепленную на вертикальном колышке длиной 15 и диаметром 1 см. Колышек укреплен на квадратной дощечке (длина стороны 10 см), расположенной на расстоянии 15 – 30 см от края стола. Пациент не должен уронить прищепку или колышек

5. Причесать волосы (или имитировать причесывание). Пациент должен расчесать волосы на макушке, на затылке, с правой и левой стороны.

Приложение Г7. Индекс мобильности Ривермид

Название на русском: Индекс мобильности Ривермид

Оригинальное название: Rivermead Mobility Index

Источник (официальный сайт разработчиков, публикация с валидацией): Whiting S, Lincoln N, Bhavnani G, Cockburn J. Rivermead Perceptual Assessment Battery. Occup Ther Health Care. 1986;3(3-4):209-210. doi:10.1080/j003v03n03_18

Тип: шкала оценки

Назначение: методика для клинической оценки мобильности пациента.

Если пациент с афазией или иными проблемами с коммуникацией (Интубация, ИВЛ) тест не проводится.

Если пациент находится в лежачем состоянии тест не проводится.

Если больной не говорит, но способен перемещаться, тест проводится с визуальной подсказкой, по результатам наблюдения за его действиями либо при помощи карточек альтернативной коммуникации (обозначения действия).

Если пациент находится без сознания тест не проводится.

Если у пациента выраженный когнитивный дефицит тест проводится по результатам наблюдения за его деятельностью.

Если пациент не способен понять вопрос и (или) выполнить действие – выставляется оценка 1.

Если у пациента нет когнитивного дефицита и он способен отвечать на вопросы, оценка проводится со слов пациента, либо пациент сам заполняет опросник при помощи опрашивающего специалиста.

Начисляется следующее количество баллов:

1 — зависим от посторонней помощи (то есть самостоятельное выполнение действия невозможно, или небезопасно, или требует неразумных затрат времени);

2 — требуется присмотр (вербальная помощь и подсказка);

3 — независим (может использовать вспомогательные приспособления).





Приложение Г8. Опросник оценки качества жизни SF-36

Название на русском: Опросник оценки качества жизни SF-36

Оригинальное название: The 36-Item Short Form Health Survey questionnaire

Источник (официальный сайт разработчиков, публикация с валидацией): Saris-Baglama RN, Dewey CJ, Chisholm GB, et al. Quality Metric health outcomes™ scoring software 4.0. Lincoln, RI: Quality Metric Incorporated, 2010, p. 138.

Тип: шкала оценки

Назначение: опросник для оценки качества жизни пациента.

Пожалуйста, ответьте на 36 вопросов обследования состояния здоровья полностью, честно и не прерываясь.

ОБЩЕЕ СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ:

В целом Вы бы оценили состояние здоровья как:

⬜ Отличное ⬜ Очень хорошее ⬜ Хорошее ⬜ Посредственное ⬜Плохое

Как бы вы оценили свое здоровье сейчас по сравнению с тем, что было год назад?

⬜ Значительно лучше, чем год назад

⬜ Несколько лучше, чем год назад

⬜ Примерно так же

⬜ Несколько хуже, чем год назад

⬜ Намного хуже, чем год назад

ОГРАНИЧЕНИЕ ФИЗИЧЕСКИХ НАГРУЗОК:

Следующие вопросы касаются физических нагрузок, с которыми Вы, возможно, сталкиваетесь в течение своего обычного дня. Ограничивает ли Вас состояние Вашего здоровья в настоящее время в выполнении этих физических нагрузок? Если да, то в какой степени?

Тяжелые физические нагрузки, такие как бег, поднятие тяжестей, занятие силовыми видами спорта

⬜ Да, значительно ограничивает ⬜ Да, немного ограничивает ⬜ Нет, совсем не ограничивает

Умеренные физические нагрузки, такие как передвинуть стол, пропылесосить, боулинг или игра в гольф

⬜ Да, значительно ограничивает ⬜ Да, немного ограничивает ⬜ Нет, совсем не ограничивает

Поднять или нести сумку с продуктами

⬜ Да, значительно ограничивает ⬜ Да, немного ограничивает ⬜ Нет, совсем не ограничивает

Подняться пешком по лестнице на несколько пролетов

⬜ Да, значительно ограничивает ⬜ Да, немного ограничивает ⬜ Нет, совсем не ограничивает

Подняться пешком по лестнице на один пролет

⬜ Да, значительно ограничивает ⬜ Да, немного ограничивает ⬜ Нет, совсем не ограничивает

Наклониться, встать на колени, согнуться

⬜ Да, значительно ограничивает ⬜ Да, немного ограничивает ⬜ Нет, совсем не ограничивает

Пройти расстояние более одного километра

⬜ Да, значительно ограничивает ⬜ Да, немного ограничивает ⬜ Нет, совсем не ограничивает

Пройти расстояние в несколько кварталов

⬜ Да, значительно ограничивает ⬜ Да, немного ограничивает ⬜ Нет, совсем не ограничивает

Пройти расстояние в один квартал

⬜ Да, значительно ограничивает ⬜ Да, немного ограничивает ⬜ Нет, совсем не ограничивает

Самостоятельно вымыться, одеться

⬜ Да, значительно ограничивает ⬜ Да, немного ограничивает ⬜ Нет, совсем не ограничивает

ПРОБЛЕМЫ С ФИЗИЧЕСКИМ ЗДОРОВЬЕМ:

Бывало ли у Вас в течение последних 4 недель, что Ваше физическое состояние вызывало затруднения в Вашей работе или другой обычной повседневной деятельности, вследствие чего:

Пришлось сократить количество времени, затрачиваемого на работу или другие дела

⬜ Да ⬜ Нет

Вы выполнили меньше, чем хотели

⬜ Да ⬜ Нет

Вы были ограничены в выполнении какого-либо определенного вида работы или другой деятельности

⬜ Да ⬜ Нет

Были трудности при выполнении работы или других дел (например, они потребовали дополнительных усилий)

⬜ Да ⬜ Нет

ПРОБЛЕМЫ С ЭМОЦИОНАЛЬНЫМ ЗДОРОВЬЕМ:

Бывало ли у Вас в течение последних 4 недель, что какие-либо из перечисленных ниже проблем вызывали затруднения на работе или другой обычной повседневной деятельности в результате каких-либо эмоциональных проблем (таких как чувство депрессии или беспокойства)?

Пришлось сократить количество времени, затрачиваемого на работу или другие дела

⬜ Да ⬜ Нет

Вы выполнили меньше, чем хотели

⬜ Да ⬜ Нет

Выполняли свою работу или другие дела не так аккуратно, как обычно

⬜ Да ⬜ Нет

ОБЩЕСТВЕННАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ (ДОСУГ):

Насколько Ваши эмоциональные проблемы мешали Вам проводить совместное время с семьей, друзьями, соседями или в коллективе?

⬜ Совсем не мешало ⬜ Немного ⬜ Умеренно ⬜ Сильно ⬜ Очень сильно

Насколько сильную физическую боль Вы испытывали за последние 4 недели?

⬜ Совсем не испытывал(а) ⬜ Очень слабую ⬜ Слабую ⬜ Умеренную ⬜ Сильную ⬜ Очень сильную

В какой степени боль в течение последних 4 недель мешала Вам заниматься Вашей нормальной работой (включая работу вне дома и по дому)?

⬜ Совсем не мешало ⬜ Немного ⬜ Умеренно ⬜ Сильно ⬜ Очень сильно

ЭНЕРГИЯ И ЭМОЦИИ

Эти вопросы касаются того, как Вы себя чувствовали и каким было Ваше настроение в течение последних 4 недель. Пожалуйста, на каждый вопрос дайте ответ, который наиболее соответствует Вашим ощущениям.

Вы чувствовали себя полным(ой) бодрости?

⬜ Все время

⬜ Большую часть времени

⬜ Часто

⬜ Иногда

⬜ Редко

⬜ Ни разу

⬜ Все время

⬜ Большую часть времени

⬜ Часто

⬜ Иногда

⬜ Редко

⬜ Ни разу

Вы чувствовали себя таким подавленным(ой), что ничто не могло Вас взбодрить?

⬜ Все время

⬜ Большую часть времени

⬜ Часто

⬜ Иногда

⬜ Редко

⬜ Ни разу

Вы чувствовали себя спокойным(ой), и умиротворенным(ой)?

⬜ Все время

⬜ Большую часть времени

⬜ Часто

⬜ Иногда

⬜ Редко

⬜ Ни разу

Вы чувствовали себя полным(ой) сил и энергии?

⬜ Все время

⬜ Большую часть времени

⬜ Часто

⬜ Иногда

⬜ Редко

⬜ Ни разу

Вы чувствовали себя упавшим(ой) духом и печальным?

⬜ Все время

⬜ Большую часть времени

⬜ Часто

⬜ Иногда

⬜ Редко

⬜ Ни разу

Вы чувствовали себя измученным(ой)?

⬜ Все время

⬜ Большую часть времени

⬜ Часто

⬜ Иногда

⬜ Редко

⬜ Ни разу

Вы чувствовали себя счастливым(ой)?

⬜ Все время

⬜ Большую часть времени

⬜ Часто

⬜ Иногда

⬜ Редко

⬜ Ни разу

Вы чувствовали себя уставшим(ой)?

⬜ Все время

⬜ Большую часть времени

⬜ Часто

⬜ Иногда

⬜ Редко

⬜ Ни разу

ОБЩЕСТВЕННАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ (ДОСУГ):

Как часто за последние 4 недели Ваше физическое или эмоциональное состояние мешало Вам активно общаться с людьми (например, навещать друзей, родственников и т.п.)?

⬜ Все время

⬜ Большую часть времени

⬜ Часто

⬜ Иногда

⬜ Редко

⬜ Ни разу

ОБЩЕЕ СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ:

Насколько верным или неверным представляется по отношению к Вам каждое из нижеперечисленных утверждений?

Мне кажется, что я более склонен(на) к болезням, чем другие люди

⬜ Определенно верно

⬜ В основном верно

⬜ Не знаю

⬜ В основном не верно

⬜ Определенно неверно

Мое здоровье не хуже, чем у большинства моих знакомых

⬜ Определенно верно

⬜ В основном верно

⬜ Не знаю

⬜ В основном не верно

⬜ Определенно неверно

Я ожидаю, что мое здоровье ухудшится

⬜ Определенно верно

⬜ В основном верно

⬜ Не знаю

⬜ В основном не верно

⬜ Определенно неверно

⬜ Определенно верно

⬜ В основном верно

⬜ Не знаю

⬜ В основном не верно

⬜ Определенно неверно

Прикреплённые файлы

Мобильное приложение «MedElement»

  • Профессиональные медицинские справочники. Стандарты лечения
  • Коммуникация с пациентами: онлайн-консультация, отзывы, запись на приём

Скачать приложение для ANDROID / для iOS

Мобильное приложение «MedElement»

  • Профессиональные медицинские справочники
  • Коммуникация с пациентами: онлайн-консультация, отзывы, запись на приём

Скачать приложение для ANDROID / для iOS

Внимание!

Если вы не являетесь медицинским специалистом:

  • Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
     
  • Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях «MedElement (МедЭлемент)», «Lekar Pro»,
    «Dariger Pro», «Заболевания: справочник терапевта», не может и не должна заменять очную консультацию врача.
    Обязательно
    обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
     
  • Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может
    назначить
    нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
     
  • Сайт MedElement и мобильные приложения «MedElement (МедЭлемент)», «Lekar Pro»,
    «Dariger Pro», «Заболевания: справочник терапевта» являются исключительно информационно-справочными ресурсами.
    Информация, размещенная на данном
    сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
     
  • Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший
    в
    результате использования данного сайта.
Источник

«Симптомы непредсказуемы»: что такое рассеянный склероз и как с ним жить

30.05.2022

Около 3-х миллионов человек по всему миру живут с рассеянным склерозом — аутоиммунным заболеванием центральной нервной системы, которое препятствует связи мозга с другими частями тела. Нередко такие нарушения — в зависимости от зоны поражения — приводят к ухудшению координации, зрения, а иногда и речи. 


Есть мнение, что болезни подвержены только люди пожилого возраста. Но это не так. Рассеянный склероз — самое распространенное заболевание центральной нервной системы среди молодых людей (средний возраст начала — 30 лет), за исключением травм.  


Как распознать ранние признаки и не начать обследоваться, когда этого делать не нужно? Как правильно подобрать терапию, чтобы замедлить течение болезни? Можно ли облегчить симптомы и почему важна реабилитация? 


Читайте в инструкции, которую мы подготовили к Международному дню рассеянного склероза — он проходит ежегодно 30 мая. 

Что такое рассеянный склероз и какие формы он принимает

Рассеянный склероз — это хроническое аутоиммунное заболевание, при котором собственные иммунные клетки разрушают оболочку, покрывающую нервные волокна (отростки нейронов) в центральной нервной системе. Когда оболочка разрушается, нервные импульсы начинают посылаться в мозг медленнее, и, в зависимости от зоны повреждения, длительности и формы заболевания, человек может начать терять координацию движений и чувствительность. 

Форма и течение болезни подразделяются на несколько подтипов:

— Клинически изолированный синдром — это начальная стадия заболевания. Человек может заметить изменения в самочувствии — например, потерю чувствительности при прикосновении к некоторым участкам тела, сильную утомляемость, ухудшение зрения на один глаз, а на МРТ в некоторых случаях (не всегда) появляются характерные для рассеянного склероза очаги. 

— Радиологически-изолированный синдром — это еще один подтип начальной стадии заболевания, когда нет никаких симптомов и внешних признаков болезни, но при этом результаты МРТ головного и спинного мозга показывают очаги рассеянного склероза. Как правило, это выясняется случайно, а МРТ проводится по другому поводу. 

— Рецидивирующе-ремиттирующий синдром — это самый распространенный тип рассеянного склероза. Чаще встречается у женщин, средний возраст начала — около 30 лет. 

  • Течение болезни в этот период, как правило, волнообразное. Сначала могут возникать кратковременные эпизоды обострений (рецидив), когда появляются новые нарушения, например, шаткость и неуверенность при ходьбе, потеря чувствительности при прикосновении к некоторым участкам тела или ухудшение зрения на один глаз — изменения могут быть самыми разными. А после наступает длительный период ремиссии — от нескольких месяцев до нескольких лет.  

Рассеянный-склероз,-фонд-Весна.jpg

Консультация у невролога. Фотография благотворительного фонда «Весна

— Первичный прогрессирующий рассеянный склероз — этому типу течения болезни свойственно неуклонное нарастание симптомов. Но оно может быть достаточно медленным — около четверти людей спустя 25 лет с момента постановки диагноза продолжают передвигаться самостоятельно. Первично-прогрессирующий рассеянный склероз встречается у 10-15% пациентов: одинаково часто и у мужчин, и у женщин, средний возраст которых около 40 лет.  

— Вторичный прогрессирующий рассеянный склероз развивается только после ремиттирующего (волнообразного) течения болезни. Не существует признаков, которые сигнализировали бы о новой фазе заболевания, поэтому диагноз чаще ставится ретроспективно по клиническим проявлениям и МРТ. 

Определить, что болезнь прогрессирует, кроме изменений в самочувствии, помогут два чувствительных параметра — атрофия мозга (уменьшение объема вещества мозга) и изменения толщины сетчатки глаза. Для оценки этих параметров используется специальное оборудование и программное обеспечение.

  • Для вторичного прогрессирующего рассеянного склероза не характерны «волны» — обострения с последующими ремиссиями. Симптомы (спастика, нарушения координации движений, тремор) нарастают постепенно. Как правило, переход к этому типу заболевания происходит спустя 15-20 лет после начала болезни. Но если вовремя и правильно подобрать терапию, переход может отсрочиться на несколько лет или вовсе не произойти.    

Почему возникает рассеянный склероз и кто находится в группе риска 

Не существует какой-то одной причины возникновения рассеянного склероза. Это совокупность генетических и факторов окружающей среды, которые нарушают равновесие в иммунной системе и настраивают ее против самой себя. 

К внутренним, генетическим факторам риска относятся определенные сочетания генов — генетические ассоциации, этническая принадлежность и пол. 

Есть определенные сочетания генов, которые могут повысить риск возникновения рассеянного склероза. Но даже если оба родителя больны, это не обязательно приведет к предрасположенности и тем более к болезни. 

Исследования показали, что общая распространенность рассеянного склероза составляет в среднем 0,15-0,3%, а риск развития этого заболевания в семье с заболевшим отцом или матерью — 2,5-3%. 

Распространенность рассеянного склероза зависит от географии проживания. В северных широтах болеют рассеянным склерозом чаще, чем в южных.  

  • Если привести пример относительно России, то распространенность рассеянного склероза в Санкт-Петербурге в два раза выше, чем в Краснодарском крае.

К областям мира с высокой частотой заболеваемости (более 60 человек на 100 000) относятся Европа, юг Канады, север США, Новая Зеландия и юго-восток Австралии. Что интересно, при смене региона до 10 лет у человека снижается риск заболеть рассеянным склерозом, а если переезжает ребенок более старшего возраста, то риски для него остаются прежними. 

Международный-день-рассеянного-склероза.png

Эмблема Всемирного дня рассеянного склероза

Считается, что распространенность рассеянного склероза частично связана с расовыми различиями. Например, у людей азиатского, африканского или индейского происхождения — самые низкие риски. Тем не менее, более поздние исследования показали высокую заболеваемость рассеянным склерозом и у темнокожих взрослых и детей.

Триггером для сбоя в иммунной системе могут быть инфекции. Особое внимание уделяется одной из самых распространенных — вирусу герпеса человека 4 типа или, как его еще называют, вирусу Эпштейна-Барра. 

  • 90-95% пациентов с рассеянным склерозом — то есть практически все — перенесли эту инфекцию. Считается, что у людей, у которых ее не было, вероятность заболеть рассеянным склерозом очень низкая. Но, несмотря на очевидную связь между вирусом и заболеванием, методы профилактики и вакцины против Эпштейна-Барра пока не разработаны. 

Несколько исследований подтвердили связь между курением и возникновением рассеянного склероза. Также курение может способствовать прогрессированию заболевания, а отказ от этой привычки — наоборот приостановить течение болезни. Что интересно, нюхательный табак не провоцирует рассеянный склероз. Можно предположить, что риск среди курильщиков не связан с никотином, но для этого нужны дополнительные данные.

  • Так как в развитии рассеянного склероза участвует иммунная система, многие думают, что заболевание может спровоцировать вакцинация. Но ни одно из исследований не подтвердило связи между вакцинами и рассеянным склерозом. 

Умеренное ультрафиолетовое излучение в сочетании с витамином Д позволяют снизить риск рассеянного склероза. Но злоупотреблять солнечными ваннами не стоит, а необходимую дозировку витамина Д должен подобрать врач. 

Какие симптомы должны насторожить и как грамотно диагностировать рассеянный склероз

Рассеянный склероз может вызывать множество различных симптомов, но не у всех пациентов они проявляются на начальном этапе заболевания. 

Невролог-Лев-Брылев.png

Невролог Лев Брылев

«Иногда болезнь начинается с симптомов, но на МРТ нет никаких изменений и диагноз поставить невозможно. А бывает, что ничего относящегося к этому заболеванию в самочувствии нет, но на МРТ есть очаги, — рассказывает врач-невролог, заведующий отделением неврологии Московской городской клинической больницы им. В. М. Буянова, эксперт фонда «Весна» Лев Брылев. — Более того, при рассеянном склерозе могут поражаться самые разные отделы нервной системы, поэтому симптомы тоже могут быть разнообразными. Конечно, есть статистика самых распространенных признаков заболевания, но на практике все очень непредсказуемо».

Характерные симптомы: 

  • онемение, покалывание, потеря чувствительности при прикосновении к некоторым участкам тела; 
  • мышечная слабость и неловкость в руке или прихрамывание и слабость в ноге (обычно держится больше суток и постепенно нарастает);
  • ухудшение зрения на один глаз (ретробульбарный неврит), которое сопровождается болью при движении и нарушением цветоощущения;

Важно: В этом случае нужно проконсультироваться не только у окулиста, но и у невролога. 

  • головокружение, но не головная боль;

Головная боль — не симптом рассеянного склероза. Без назначения врача в этом случае МРТ делать не нужно.    

  • шаткость и неуверенность при ходьбе, которая заметна для окружающих, держится больше суток и нарастает;
  • прохождение тока при наклоне головы вперед — очень характерный симптом;
  • изменение характера речи: она может стать более медленной;
  • избыточная нетипичная утомляемость — невозможность выполнять повседневные дела.

Схожие симптомы могут быть и при других заболеваниях, поэтому если вы заметили у себя какие-то из этих проявлений, запишитесь на прием к врачу, чтобы правильно поставить диагноз. 

Самый доступный и распространенный способ диагностики рассеянного склероза  — это магнитно-резонансная томография (МРТ) головного и спинного мозга без контраста и с контрастом. 

Это визуализирующий тест, который создает изображения внутренней части тела и может показать, есть ли в головном или спинном мозге очаги рассеянного склероза. Но на ранних этапах заболевания очаги видны не всегда, и во многих случаях врачи могут диагностировать заболевание только по симптомам и результатам анализов.

  • Невролог Лев Брылев не рекомендует делать МРТ просто так, без показаний. 

Невролог-Лев-Брылев.png

Невролог Лев Брылев

«Классический пример, когда молодая женщина с головной болью делает себе МРТ и находит там демиелинизирующие очаги, тогда как это просто неспецифические изменения, характерные для мигрени, — говорит Лев Брылев. — Проводились исследования, когда перепроверили пациентов, получающих специфическое лечение от рассеянного склероза, и потом выяснили, что у них мигрень. Поэтому к диагностике нужно относиться с осторожностью. Даже если на МРТ есть подозрения на демиелинизацию или очаги рассеянного склероза, паниковать не надо — скорее всего, это не рассеянный склероз, и только в небольшом проценте случаев может оказаться, что вы застали самое начало болезни». 

Какие анализы вам могут предложить сделать дополнительно:

  • Люмбальная или спинномозговая пункция. Во время этой процедуры врач вводит тонкую иглу в поясницу и делает забор небольшого количества спинномозговой жидкости для проверки признаков рассеянного склероза. Люмбальную пункцию назначают не всем, но в некоторых случаях ее применяют для повышения диагностической достоверности — например, если у пациента нетипичные признаки заболевания. 
  • «Вызванные потенциалы» или «вызванные реакции». Это способ изучения реакций и сигналов различных структур головного мозга на внешние стимулы. Во время обследования врач приклеивает к коже «электроды» и изучает нервные сигналы в мозгу пациента — например, когда тот смотрит на свет, слушает звуки или чувствует слабый электрический ток.
  • Оптическая когерентная томография. В этом тесте используется специальный свет для осмотра внутреннего устройства глаза. Это помогает увидеть признаки рассеянного склероза — например, изменение толщины сетчатки.

Какое лечение и реабилитация нужны при рассеянном склерозе

Как правило, болезнь начинается задолго до клинических проявлений и видимых на МРТ очагов воспалений. Поэтому после постановки диагноза нужно сразу начинать лечение — раннее начало снижает частоту рецидивов и замедляет рост очагов поражения головного мозга. 

  • Самой эффективной считается модифицирующая терапия — меняющая ход течения заболевания. Выбирать препарат нужно индивидуально, в зависимости от активности заболевания, ценностей и предпочтений пациента. Важно оценивать потенциальную пользу и риски на момент начала лечения, а также риски, которые могут возникнуть при длительном применении. 

Если у человека рецидивирующе-ремиттирующее (то есть с периодами обострений и ремиссии) течение болезни, то во время терапии применяются моноклональные антитела — иммуноглобулины, которые вызывают прицельный ответ организма для защиты от чужеродных антител. Используются такие препараты, как натализумаб, окрелизумаб, ритуксимаб, офатумумаб и алемтузумаб. Эта терапия предпочтительна для пациентов с более активным заболеванием и для тех, кто готов к возможным побочным эффектам, в том числе к серьезным — обсудить их нужно с лечащим врачом. 

При рецидивирующе-ремиттирующем типе также возможна пероральная терапия (таблетки, например, диметилфумарат, терифлуномид, финголимод): в отличие от инфузий пациент может принимать лекарства независимо от врача. А также инъекционная терапия — интерфероны и глатирамера ацетат, которые были первыми одобрены для лечения рассеянного склероза и подходят пациентам, для которых безопасность (минимальные побочные эффекты) предпочтительнее, чем удобство и максимальная эффективность. 

При первично прогрессирующем рассеянном склерозе молодым пациентам (до 55 лет) с активным заболеванием предлагают лечение окрелизумабом. Пожилым пациентам с неактивным заболеванием больше подходит симптоматическая терапия, так как лечение может вызвать сильные побочные эффекты и принести больше вреда, чем пользы. 

Большинству пациентов, у которых рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз перешел в стадию вторично-прогрессирующего, врачи предлагают продолжать модифицирующую болезнь терапию. Выбор препаратов также зависит от активности и прогрессирования заболевания, побочных эффектов и предпочтений пациента. В России для лечения вторично-прогрессирующего рассеянного склероза зарегистрирован препарат сипонимод.

  • Кроме терапии, замедляющей течение болезни, важно получать симптоматическое лечение. Если есть такие проявления, как сильная усталость, боли, нарушение походки, дисфункция мочевого пузыря или кишечника, а также нарушения речи, глотания и дыхания, необходима комплексная реабилитация. Основные ее задачи — помочь человеку адаптироваться к новым обстоятельствам и оставаться максимально независимым в уходе за собой.   

Фонд-Весна_рассеянный-склероз.jpg

Занятие с реабилитологом. Фотография благотворительного фонда «Весна

Так, лечение проблем с походкой в основном построено на физической терапии с использованием, если необходимо, дополнительных средств передвижения. Это могут быть трости, костыли для предплечья, инвалидные коляски, ортезы на голеностопный сустав. Эрготерапевт* поможет адаптироваться в социально-бытовой сфере — например, подберет новое рабочее место, научит спускаться по лестнице, выполнять гигиенические процедуры или готовить себе еду. 

* Эрготерапевт — это специалист по восстановлению социальных, бытовых, рабочих, функциональных и двигательных навыков. 

Комплексная реабилитация может включать и медикаментозное лечение. Если у пациента депрессия, психиатр назначит антидепрессанты. При недержании мочи и никтурии (частое мочеиспускание в ночное время) уролог подберет антихолинергические и антимускариновые препараты, которые считаются наиболее эффективными для решения этой проблемы. Даже пациентам с нарушением ходьбы назначают лекарства — например, дальфампридин.

Нарушения, связанные со стволом головного мозга, — например, дисфагия (нарушения глотания), дизартрия (нарушения произношения) или дыхательная дисфункция (особенно сильный кашель и неспособность отхаркивать выделения), говорят о прогрессирующей форме рассеянного склероза. При появлении таких симптомов обязательно нужно обратиться к логопеду, чтобы он оценил глотательную функцию. Некоторым пациентам с дисфагией нужен специальный зонд для кормления.

Также возможны нарушения зрения, особенно ухудшение на один глаз. Это характерный признак для рассеянного склероза, который возникает у большинства пациентов в какой-то момент течения заболевания. Если такие нарушения есть, важно вовремя получить консультацию офтальмолога и невролога. 

  • Важно не пренебрегать симптомами и не заниматься самолечением. Если вы заметили у себя какие-то из этих проявлений, обязательно обратитесь к врачу. 

Где могут помочь пациентам и их близким

  • Израильская ассоциация рассеянного склероза.
  • Американская ассоциация рассеянного склероза.
  • Центр реабилитации «Апрель» (лекции).
  • Благотворительный фонд «Весна — помогает людям с тяжелыми двигательными нарушениями.
  • Общественная организация «Московское общество рассеянного склероза». 

Источник

Рассеянный склероз: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

Рассеянный склероз (множественный склероз, Multiple Sclerosis) – это хроническое прогрессирующее нейродегенеративное аутоиммунное заболевание центральной нервной системы, которое поражает головной мозг, спинной мозг и зрительные нервы.

Склероз.jpgПричины появления рассеянного склероза

Большинство нервных волокон покрыто миелиновой оболочкой. Мозг направляет электрические импульсы по нервам в различные части тела. Данные импульсы управляют всеми нашими произвольными и непроизвольными движениями. Здоровые нервы изолированы при помощи миелиновой оболочки, которая является защитным слоем, обеспечивает питание аксона, поддерживает его структуру, предохраняет от повреждения, ускоряет передачу нервного импульса.

При рассеянном склерозе собственная иммунная система человека ошибочно атакует и разрушает миелиновую оболочку нервных волокон.

В области потери миелина образуется рубцовая соединительная ткань, которая может исказить либо полностью заблокировать передаваемые импульсы. Какое-то время нервная система компенсирует сбои, но по мере прогрессирования заболевания выраженность симптоматики неуклонно нарастает от легкого онемения конечностей до паралича и/или слепоты.

Термин «рассеянный склероз» означает наличие множественных рассеянных на различных участках головного и спинного мозга рубцовых очагов (или демиелинизирующих бляшек).

Поврежденный нейрон.jpgДо сих пор не известна причина, по которой иммунные клетки начинают атаковать нервные волокна своего же организма. Существует мнение, что на развитие заболевания могут влиять многие факторы: генетическая предрасположенность, активное и пассивное курение, дефицит витамина D, воздействие ретровирусов, вируса герпеса человека, в частности Эпштейна-Барр, бактериальные инфекции (стафилококки, стрептококки), высокое содержание соли в продуктах питания, плохая экология, травмы головного мозга (сотрясения, ушибы), повреждения позвоночного столба, избыточный вес (особенно у подростков и детей), стрессы, некоторые аутоиммунные заболевания. Повышенному риску развития рассеянного склероза подвержены жители северных регионов и представители европеоидной расы.

Заболевание чаще диагностируют в возрасте 20–45 лет, но может встречаться и у детей. Мужчины болеют в 2 раза реже женщин, но именно у них патология протекает тяжелее и хуже поддается терапии.

Факторы риска склероза.jpgКлассификация заболевания

Выделяют некоторые типичные варианты течения рассеянного склероза:

  • Ремиттирующее течение – наиболее частый вариант в дебюте заболевания. Характеризуется периодами обострений, чередующихся с периодами ремиссий (с полным или неполным восстановлением функций в периоды между обострениями), отсутствием нарастания симптомов в периоды ремиссий. У многих пациентов ремиттирующее течение в последующем переходит во вторичное прогрессирование (с обострениями или без обострений);
  • Прогрессирующее течение:
    • первично-прогрессирующее – с самого начала заболевания в течение не менее одного года наблюдается нарастание тяжести симптомов заболевания без периодов улучшения;
    • вторично-прогрессирующее – тяжесть симптомов заболевания нарастает на протяжении не менее 6 месяцев без стабилизации или улучшения после ремиттирующей фазы болезни, возможно прогрессирование с обострениями или без них.

Также рассеянный склероз классифицируют по активности заболевания — обострение или обнаружение новых очагов в головном и/или спинном мозге при МРТ-исследовании. Можно выделить следующие формы:

  • активный рассеянный склероз (при наличии обострений или признаков активности заболевания по данным МРТ);
  • неактивный рассеянный склероз (без обострений и без признаков активности по данным МРТ);
  • рассеянный склероз с прогрессированием (выявляются новые очаги поражения);
  • рассеянный склероз без прогрессирования (новые очаги поражения нервной системы не выявлены).

Различают также несколько особых форм заболевания, которые нуждаются в агрессивных методах лечения:

  • злокачественная форма (болезнь Марбурга) характеризуется очень быстрым прогрессированием без периодов ремиссии, в самых тяжелых случаях может приводить к смерти пациента;
  • агрессивная, или быстропрогрессирующая форма, при которой в течение года наблюдается два и более эпизода обострения, ведущих к нарастанию уровня инвалидизации;
  • высокоактивная форма характеризуется двумя и более обострениями за год и значительным увеличением очагов поражения нервной системы по данным МРТ.

Симптомы рассеянного склероза

Самые первые симптомы появляются тогда, когда поражено уже около 50% нервных волокон – то есть сначала заболевание никак себя не проявляет. Это объясняется тем, что здоровые клетки мозга берут на себя функцию пораженных участков.

Признаки рассеянного склероза зависят от локализации основной части патологических очагов. По мере поражения новых зон симптоматика нарастает и становится более разнообразной.


Поражение мозжечка и его путей: выраженное напряжение в ногах или в руках (за счет повышения мышечного тонуса), возможны параличи, нарушение координации движений, пошатывание при ходьбе, непроизвольные движения, тремор рук и ног, нарушение речевой функции, головокружения.

Поражение зрительного нерва: снижение зрения на один глаз вплоть до полной слепоты; черная точка в центре поля зрения; ощущение мутного стекла, пелены перед глазом — это проявления ретробульбарного неврита (патологии зрительного нерва на участке за глазным яблоком в результате поражения его миелиновой оболочки). Возникает нарушение движения глазного яблока, развивается двоение изображения (диплопия).

Поражение спинного мозга: постоянная усталость и утомляемость, потеря контроля над опорожнением кишечника и мочевого пузыря, запоры и задержка мочеиспускания, изменения сексуальной функции, радикулопатии, симптом Лермитта (при наклоне головы вперед возникает ощущение прохождения электрического тока по позвоночнику, иногда отдающее в конечности), чувство жжения или боль в ответ на прикосновение, покалывание или онемение в конечностях, развитие спастического парапареза.

Поражение ствола головного мозга: слабость или спазм мышц лица, перемежающееся онемение одной половины лица, центральный или периферический парез лицевого нерва, снижение слуха, снижение вкусовой чувствительности.

Поражение больших полушарий головного мозга: снижение памяти и внимания, скорости выполнения нейропсихологических тестов, нарушения поведения, излишняя тревожность, плохое настроение, депрессия или эйфория.

После приема горячей ванны и под действием жаркого климата состояние больного временно ухудшается.

Это необходимо учитывать и стараться избегать перегрева, который может спровоцировать приступ. Лишенные миелиновой оболочки нервные волокна крайне чувствительны к повышению температуры.

Диагностика рассеянного склероза

В целом клинические проявления болезни очень разнообразны, что затрудняет постановку диагноза. Два основных клинических признака, подтверждающие наличие рассеянного склероза:

  • симптомы проявляются в различных отделах центральной нервной системы;
  • наличие по крайней мере двух приступов болезни, возникновение которых разделено по времени периодом не менее одного месяца.

Диагноз «рассеянный склероз» ставится в последнюю очередь, то есть после исключения других причин подобного многоочагового поражения мозга.

Методы диагностики:

Оценка жалоб, симптоматики, клинических нарушений.

При неврологическом осмотре врач проверяет функцию нервной системы: рефлексы, равновесие, координацию и зрение, а также проводит поиск областей онемения.
Офтальмологическое обследование с обязательной оценкой остроты зрения, полей зрения, состояния глазного дна.

Пациенту с подозрением на рассеянный склероз рекомендованы следующие лабораторные анализы для оценки общего состояния организма и определения возможности назначения последующей терапии:

  • клинический анализ крови развернутый;
  • биохимический анализ крови (маркеры функции печени и почек, факторов воспаления, уровня кальция;
  • анализ крови на уровень ТТГ, свободный Т4, антитела к тиреопероксидазе и тиреоглобулину.

    • Пункция спинного мозга проводится с целью обнаружения признаков заболевания в спинномозговой жидкости.

    • Оценка уровня терифлуномида в крови – активной формы препаратов, применяемых для лечения взрослых пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом.
  • Комплексное исследование для диагностики и оценки риска прогрессирования рассеянного склероза.
  • Свободные легкие цепи иммуноглобулинов каппа и лямбда в ликворе для подтверждения демиелинизирующих заболеваний ЦНС.
  • Олигоклональный IgG в ликворе и сыворотке крови для дифференциальной диагностики.

    • Может потребоваться проведение анализа крови для исключения системных заболеваний и инфекций, которые в некоторых случаях обусловливают похожую клиническую картину.

    Диагноз подтверждается при обнаружении бляшек демиелинизации при магнитно-резонансной томографии головного и спинного мозга. Наиболее достоверно исследование на аппаратах от 1.5 Т с введением контраста. Отсутствие бляшек диагноз не опровергает.

    МРТ головного мозга

    Безопасное и информативное сканирование структур головного мозга для диагностики его патологий.

    Компьютерная томография позволяет получить подробные рентгеновские снимки головного и спинного мозга.

    КТ головного мозга и черепа

    Сканирование головного мозга, черепа и окружающих их тканей, позволяющее диагностировать различные патологии.

    Методом «вызванных потенциалов» можно измерить точность и быстроту реакции центральной нервной системы на определенный импульс.

    К каким врачам обращаться

    При рассеянном склерозе требуется динамическое наблюдение у

    врача-невролога

    , осмотры окулиста с проверкой полей зрения и глазного дна. Часто бывают необходимы консультации узких специалистов, лабораторные и инструментальные исследования для исключения другой причины появления того или иного симптома.

    Лечение рассеянного склероза

    Лечение назначается индивидуально и зависит от стадии и тяжести заболевания.

    Гормональная терапия: пульс-терапия большими дозами гормонов (кортикостероидов). Капельницы с этими противовоспалительными и угнетающими иммунитет препаратами ускоряют восстановительные процессы и уменьшают продолжительность обострения. Гормоны вводятся коротким курсом, поэтому выраженность их побочных эффектов минимальна, но для подстраховки вместе с ними принимают препараты, защищающие слизистую желудка, препараты калия и магния, витаминно-минеральные комплексы.

    Применение высокообъемного плазмофереза рекомендуется в случае неэффективности курса терапии глюкокортикостероидами.

    Иммуномодулирующее действие плазмафереза связано с выведением антител, продуктов распада миелина, провоспалительных цитокинов, циркулирующих иммунных комплексов и других иммунологически активных веществ.

    При наличии обострения возможно использование метаболической терапии альфа-липоевой кислотой.

    В случае наличия обострения у пациентов младше 18 лет и беременных женщин применяют высокодозные иммуноглобулины.

    β-интерфероны назначают для профилактики обострений заболевания, уменьшения тяжести обострений, торможения активности процесса, продления активной социальной адаптации и трудоспособности.

    Иммуномодуляторы предотвращают разрушение миелина, смягчают течение болезни, снижают частоту и тяжесть обострений.

    При неуклонно прогрессирующих вариантах течения рассеянного склероза используют иммуносупрессоры и цитостатики. Их назначение оправдано при неэффективности гормональной и другой иммуномодулирующей терапии.

    Симптоматическая терапия включает антиоксиданты, ноотропные средства, аминокислоты, витамины Е и группы В, антихолинэстеразные препараты, миорелаксанты, энтеросорбенты, антидепрессанты.

    В периоды ремиссии рекомендуется санаторно-курортное лечение, лечебная физкультура, массаж, гидротерапия – за исключением всех тепловых процедур и инсоляции.

    К сожалению, полностью рассеянный склероз не излечим, можно лишь уменьшить проявления этого заболевания, улучшить качество жизни и продлить периоды ремиссии. Схема лечения должна соблюдаться не только во время обострений, но и в периоды ремиссий, когда болезнь внешне не проявляется.

    Осложнения

    Большинство больных рассеянным склерозом могут передвигаться самостоятельно. Вместе с тем, есть и те, кому необходимы костыли, инвалидное кресло или другие вспомогательные средства, облегчающие передвижение.

    Без надлежащего или из-за неправильно подобранного и неэффективного лечения у больных регистрируются судорожные припадки, паралич (чаще – ног), существенно снижаются показателя когнитивной сферы, депрессия, эпилепсия, пневмония, вторичный пиелонефрит, гиперкератоз стоп, у лежачих больных – пролежни и сепсис. При поражении сердечного и дыхательного центров нервной системы наступает летальный исход.

    Прогнозы относительно рассеянного склероза не очень радостные, однако при своевременной диагностике и назначении адекватного лечения можно сохранять относительное здоровье еще многие годы.

    Профилактика рассеянного склероза

    Диагноз «рассеянный склероз» – не приговор. С ним можно жить, заниматься спортом, путешествовать, работать, создавать семью. Нужно только бережнее относиться к своему здоровью: избегать стрессов, инфекционных заболеваний, отказаться от курения, алкоголя и регулярно проходить медицинские осмотры. Главная задача больного – вовремя принимать необходимые препараты.

    Источники:

    1. Рассеянный склероз. Клинические рекомендации. Минздрав России, 2018.
    2. Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание, том 21.
    3. Якушина Т.И. Рассеянный склероз и беременность. Влияние патогенетической терапии рассеянного склероза на состояние здоровья новорожденных. Русский журнал детской неврологии. 2020;15(3-4):19-25.
    4. Filippi M, Rocca MA, Ciccarelli O, et al. MRI criteria for the diagnosis of multiple sclerosis: MAGNIMS consensus guidelines. Lancet Neurol 15 (3):292–303, 2016. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00393-2.

    ВАЖНО!

    Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.
    Для корректной оценки результатов ваших анализов в динамике предпочтительно делать исследования в одной и той же лаборатории, так как в разных лабораториях для выполнения одноименных анализов могут применяться разные методы исследования и единицы измерения.

    Информация проверена экспертом

    Лишова Екатерина Александровна

    Высшее медицинское образование, опыт работы — 19 лет

    Поделитесь этой статьей сейчас

    Рекомендации



    • 2936

      02 Мая



    • 5909

      26 Апреля



    • 5947

      26 Апреля

    Похожие статьи

    ВИЧ

    ВИЧ: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

    Атрофия зрительного нерва

    Атрофия зрительного нерва (оптическая нейропатия): причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

    Рак губы

    Рак губы: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

    Ветряная оспа

     Ветряная оспа: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

    Источник

    Понравилась статья? Поделить с друзьями:

    А вот еще интересные синонимы к другим словам:

  • Рассеянный невнимательный человек синоним
  • Рассеянный какой синоним
  • Рассеянный взгляд синоним
  • Рассеянность синоним с частицей не
  • Рассеянность отсутствие внимания синоним


    • 0 0 голоса
    Рейтинг статьи
    Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии