Мепивакаин синонимы - Sinonimy.top - синонимы к разным словам и выражениям

Mepivacaine

Maurizio Taglialatela, Maria Virginia Soldovieri, in xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference, 2010

Targets-Pharmacodynamics

Local anesthetics block the generation and the conduction of nerve impulses by increasing the threshold for electrical excitation, by slowing the propagation of the nerve impulse, and by reducing the rate of rise of the action potential. In general, the progression of anesthesia is related to the diameter, myelination, and conduction velocity of affected nerve fibers. Clinically, the order of loss of nerve function is as follows: pain, temperature, touch, proprioception, and skeletal muscle tone.

The therapeutic actions of local anesthetics are influenced by several factors, including the degree of vascularization, administration with vasoconstrictors, and the pH of the tissue. In fact, as weak bases, the hydrophobic form of the local anesthetic is needed for it to penetrate to its intracellular site of action. This form predominates at alkaline p H. The hydrophilic or ionized moiety is the active form that binds to the intracellular target protein. In inflamed tissue the pH is often low and the local anesthetic may have difficulty in penetrating to the site of action.

Target Name(s):

Mepivacaine blocks voltage-gated sodium channels in the axonal plasma membrane of peripheral nociceptive neurons. These channels are involved in the upstroke of the neuronal action potential, the fundamental communication code between sensory organs and the central nervous system.

Voltage-gated sodium channels are composed of α subunits that contribute to voltage-sensing and ion permeation, and which act as a receptor site for most sodium channel blockers. The channel is also composed of several auxiliary subunits, including β1 and β2. In humans approximately ten genes encode for voltage-gated sodium channel α subunits. Because of their l mode of application, local anesthetics preferentially block voltage-gated sodium channels expressed in peripheral neurons. Sodium channels in peripheral neurons are mainly encoded by the SCNA8, 9, 10, and 11 genes. Voltage-gated sodium channels expressed in sensory neurons can be further classified on the basis of their sensitivity to tetrodotoxin (TTX), with SCNA8 and SCNA9 being highly toxin-sensitive, and SCNA10 and SCNA11 being almost completely insensitive to TTX blockade Yu and Catterall (2003).

Each voltage-gated sodium channel’s α subunit gene encodes for a large transmembane integral protein with four structurally similar domains (I, II, III, IV) from TM1 to TM6. The fourth transmembrane segment (TM4) in each domain appears essential for voltage-sensing. A putative local anesthetic receptor site has been identified in the α subunit of TTX-sensitive SCNA2 channels from the rat brain Ragsdale et al (1994). This is formed by two hydrophobic amino-acids residing in the sixth transmembrane segment of the fourth domain (IV-S6 segment) of the α-subunit.

Given their important role in peripheralnociception, TTX-resistant currents from rat dorsal root ganglionic neurons have been investigated as targets for the effects of the two enantiomers of mepivacaine. The IC₅₀ for TTX-resistant blockade were 197 μM (tonic block) and 89 μM (phasic block) for R(−)-mepivacaine, and 136 μM (tonic block) and 68 μM (phasic block) for S(+)-mepivacaine. The results suggest that the two enantiomers exhibit poor stereoselectivity in blocking TTX-resistant currents, as with TTX-sensitive currents Bräu et al (2000).

Read full chapter

URL:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B978008055232363586X

Local Anesthetics

R.S. Vardanyan, V.J. Hruby, in Synthesis of Essential Drugs, 2006

Mepivacaine

Mepivacaine is N-(2,6-dimethylphenyl)-1-methyl-2-piperindincarboxam-ide (2.2.3). Two primary methods of synthesis have been suggested. According to the first, mepivacaine is synthesized by reacting the ethyl ester of 1-methylpiperindine-2-carboxylic acid with 2,6-dimethylanilinomagnesium bromide, which is synthesized from 2,6-dimethylaniline and ethylmagnesium bromide [12–14].

According to the figure below, reacting 2,6-dimethylaniline with the acid chloride of pyridine-carboxylic acid first gives the 2,6-xylidide of α-picolinic acid (2.2.4). Then the aromatic pyridine ring is reduced to piperidine by hydrogen in the presence of a platinum on carbon catalyst.

The resulting 2,6-xylidide α-pipecolinic acid (2.2.5) is methylated to mepivacaine using formaldehyde with simultaneous reduction by hydrogen in the presence of platinum on carbon catalyst [15].

Mepivacaine is similar to lidocaine in terms of properties; however, it has longer lasting effects. Synonyms of mepivacaine are carbocaine and estradurin.

Read full chapter

URL:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780444521668500029

Classes of Piperidine-Based Drugs

Ruben Vardanyan, in Piperidine-Based Drug Discovery, 2017

Aminoamide-Type Local Anesthetics

Mepivacaine (3.1.31) is an efficacious and useful intermediate-acting local anesthetic related to lidocaine. It has rapid-onset of action and indicated for infiltration, nerve block, and epidural anesthesia in dentistry.

Ropivacaine (3.1.37) is another long-acting aminoamide-type local anesthetic with both anesthetic and analgesic effects devoid of neuro and cardio toxicity and with rapid-onset of sensory block and prolonged postoperative analgesia. Ropivacaine is a drug that is injected before and during various surgical procedures or during labor and delivery causing loss of feeling and pain relief during surgical procedures, labor, delivery, or caesarean section.

Bupivacaine (3.1.41) is a widely used and long-acting local anesthetic prescribed for local or regional anesthesia or analgesia and indicated for the production of local or regional anesthesia or analgesia for surgery, dental and oral surgery procedures, diagnostic and therapeutic procedures, and for obstetrical procedures. It blocks initiation and transmission of nerve impulses at the site of application by stabilizing the neuronal membrane.

Levobupivacaine (3.1.48), the pure S (−)-enantiomer of bupivacaine, emerged as a safer alternative for regional anesthesia than its racemic parent with a clinical profile closely resembling that of bupivacaine. Levobupivacaine and bupivacaine produce comparable surgical sensory block with similar adverse side effects, and equal labor pain control with comparable maternal and fetal outcomes. The advantage is less motor block with levobupivacaine. Probably for pharmacoeconomic considerations levobupivacaine has not entirely replaced bupivacaine in clinical practice (Fig. 10.20).

Figure 10.20. Piperidine-based aminoamide-type local anesthetics.

Read full chapter

URL:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128051573000107

Biocompatibility, Surface Engineering, and Delivery of Drugs, Genes and Other Molecules

H. Qu, … P. Ducheyne, in Comprehensive Biomaterials, 2011

4.428.6.3.1 Pain management

Sol–gel silica materials containing local anesthetics such as bupivacaine or mepivacaine have been synthesized and their effect to treat pain in vivo demonstrated. Before, sustained, controlled release of bupivacaine and mepivacaine from polymer–xerogel composites was shown in vitro.^59,85,147

Dexmedetomidine, an alpha-2-agonists, is widely used in veterinary anesthesia. Dexmedetomidine contained in sol–gel monoliths (rod in shape) was subcutaneously administrated to dogs in a bioavailability study. This in vivo study showed that the mean maximum safe concentration of dexmedetomidine (C_max) in serum extended over 5 h, much longer than in the control arm with a bolus injection (1 h).³⁷ After injection, the concentration of dexmedetomidine in serum declined rapidly and was undetectable after 6 h. In contrast, measurable dexmedetomidine concentrations were still found in serum samples taken after 48 h when silica xerogel rods with dexmedetomidine were implanted. This study proved that anesthetic drugs (dexmedetomidine) incorporated in silica xerogel can be released in a sustained way in vivo.³⁷

Other than the aforementioned drugs, ibuprofen, diclofenac, and lidocaine have also been incorporated in sol-gels.^34,89,132

Read full chapter

URL:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780080552941001380

Anesthetic Agents

Jeffrey W. Allen, in Encyclopedia of Toxicology (Second Edition), 2005

Acute and Short-Term Toxicity (or Exposure)

The toxicity of local anesthetics is related to their potency which is directly related to their hydrophobicity. The more hydrophobic drugs such as bupivacaine produce toxicities at concentrations lower than the less potent anesthetics such as lidocaine and mepivacaine.

The two toxicological consequences of greatest concern following acute exposure of local anesthetics are the central nervous and cardiovascular systems. Local anesthetics are able to cross the blood–brain barrier and enter the central nervous system (CNS). Local anesthetic toxicity can be characterized by three phases. In the initial phase signs and symptoms such as lightheadedness, tinnitus, confusion and euphoria or dysphoria, or circumferential numbness are reported by the patient. In the second or excitation phase, clonic–tonic seizures are seen, and in the final or depressive phase unconsciousness, generalized CNS depression followed by respiratory depression and arrest can be present. This seemingly paradoxical initial increase in CNS activity including convulsions can be explained in that small inhibitory interneurons appear to have the greatest to blockade.

Following the appearance of CNS effects cardiovascular effects are often noted. Just as local anesthetics block conduction in peripheral nerves, they can also block Na⁺ channels in the myocardium producing decreased action potential duration, rate of depolarization, and refractory period. At very high levels, they may block the sinoatrial and atrioventricular nodes. These agents also have a direct negative ionotropic action and produce a bi-phasic dose-related increase then decrease in vascular resistance. In addition, epidural and intrathecal administration can produce a sympathetic block, removing the sympathetic tone and producing profound hypotension. At equianalgesic doses, bupivacaine is more cardiotoxic than lidocaine.

Because of bupivacaine’s longer half-life and greater tendency toward sensory than motor block it is commonly used epidurally during labor. This is in contrast to mepivacaine, which is not used in obstetrics due to increased toxicity in neonates. This toxicity is due to ion trapping because of the lower pH of the neonatal blood compared with that of the mother and the higher pK_a of mepivacaine. The decreased plasma protein in neonates also makes them more susceptible to amide local anesthetic toxicity.

Allergic reactions, including anaphylaxis, have been reported to local anesthetics. This is much more common for amide than ester-containing anesthetics. Local tissue, especially nerve fiber, toxicity can occur. This was most dramatically noted with the advent of microbore intrathecal catheters used to inject high-concentration (5%) lidocaine. It is thought this resulted in high local tissue concentrations and produced a number of cases of cauda equine syndrome and radiculopathy. As a result of these incidents, microbore catheters were removed from the market in 1993.

When local anesthetics are to be administered spinally or for regional blocks they should be preservative-free saline preparations as the neurotoxicity of preservatives and excipiants generally have not been systematically studied.

The invasive procedures used to deliver local anesthetics carry their own risk that must be evaluated in addition to any toxicity due to direct or indirect actions of the drugs.

Read full chapter

URL:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B0123694000000727

2-Substituted and 1,2-Disubstituted Piperidines

Ruben Vardanyan, in Piperidine-Based Drug Discovery, 2017

3.5 Mepivacaine (4176)

Many local anesthetics are presently available for clinical use, and among them many derivatives of 2-substituted piperidines. The choice of a particular agent for a particular case is based mainly on its clinical and pharmacological features.

Mepivacaine (3.1.31), launched on the market as Carbocaine and Polocaine, is a local anesthetic with a reasonably rapid onset and medium duration of action that became available in the 1960s. Mepivacaine exerts its local anesthetic effect by blocking voltage-gated sodium channels in peripheral neurons, which creates temporary anesthesia (lack of feeling or numbness). Mepivacaine is used for causing numbness during surgical procedures, labor, or delivery [41,42]. It may cause dizziness, drowsiness, or blurred vision.

Two basic methods for the synthesis of mepivacaine are proposed. The first comprises the transformation of ethyl 1-methylpipecolate (3.1.30) to 1-methylpiperidine-2-carboxylic acid amide with magnesium (2,6-dimethylphenyl)amide bromide (3.1.29) under reflux in ether. A magnesium derivative (3.1.29), in turn, was prepared via interaction of 2,6-xylidine (3.1.28) with ethylmagnesium bromide [43–45].

In another method, picolinic acid was converted to its amide (3.1.32), hydrogenated over platinum on carbon catalyst, and alkylated at the piperidine ring nitrogen with formalin using palladium on carbon [43,45,46] (Scheme 3.5).

Scheme 3.5. Synthesis of mepivacaine.

(+)-Mepivacaine – (S)-configuration is a longer-acting local anesthetic than the mixture enantiomers obtained during synthesis [47].

Read full chapter

URL:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B978012805157300003X

Amines and Amides

Robert J. Ouellette, J. David Rawn, in Principles of Organic Chemistry, 2015

12.3 Structure and Classification of Amines and Amides

In the simplest amine, methylamine (CH₃NH₂), one hydrogen atom of ammonia has been replaced by a methyl group (Figure 12.2). The nitrogen atom of methylamine and other amines has five valence electrons in four sp³ hybrid orbitals that are directed to the corners of a tetrahedron. Three of these orbitals are half-filled; the fourth contains a nonbonding pair of electrons that plays an important role in the chemical properties of amines.

Figure 12.2. Structure of Methylamine

Amines are classified by the number of alkyl (or aryl) groups attached to the nitrogen atom. Note that amines are not classified like alcohols. (The classification of alcohols is based on the number of groups attached to the carbon atom bearing the hydroxyl group.) For example, tert-butylamine has a tert-butyl group attached to an –NH₂ group. However, the amine is primary because only one alkyl group is bonded to the nitrogen atom. In contrast, tert-butyl alcohol is a tertiary alcohol because the carbon atom bonded to the –OH group is bonded to three alkyl groups. Trimethylamine is a tertiary amine because the nitrogen atom is bonded to three alkyl groups.

The nitrogen atom of an amine may be contained in a ring, a common feature of nitrogen compounds in nature. The simplest five- and six-membered nitrogen-containing heterocyclic compounds are pyrrolidine and piperidine.

Problem 12.2

Classify the nitrogen-containing functional groups in Mepivacaine®, a local anesthetic.

Amides have an amino group or a substituted amino group bonded to a carbonyl carbon atom. The other two bonds of the nitrogen atom may be to hydrogen atoms, alkyl groups, or aryl groups. Amides are classified based on the number of carbon groups (including the acyl group) bonded to the nitrogen atom.

The structures of amides resemble those of other carbonyl compounds: the three atoms bonded to carbon are in the same plane (Figure 12.3). The nitrogen atom of an amide has an unshared pair of electrons that is delocalized with the π electrons of the carbonyl group. An amide, such as formamide, can be represented by two resonance structures.

Figure 12.3. Bonding in an Amide

Thus, the bond between carbon and nitrogen has about 50% double-bond character, which restricts rotation about the carbon-nitrogen bond, which is therefore planar.

Problem 12.3

Classify Demerol®, a synthetic narcotic analgesic, as a primary, secondary, or tertiary amine.

Solution

There are three carbon atoms bonded to the nitrogen atom. Two of the carbon atoms are in the heterocyclic ring. The third carbon atom bonded to the nitrogen atom is a methyl group. Demerol is a tertiary amine.

Problem 12.4

Classify the amine in the illicit drug methamphetamine (also colloquially known as “speed,” and infamously as “crystal meth”).

Read full chapter

URL:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128024447000124

Extraction Techniques and Applications: Biological/Medical and Environmental/Forensics

A. Prada, K.G. Furton, in Comprehensive Sampling and Sample Preparation, 2012

3.43.2.3 Urine

Urine is a frequently used biological sample matrix for screening of drugs of abuse as the concentrations of many drugs and/or metabolites are reportedly higher than in blood, thus making target analyte detection easier. Most of the time, SPME is applied to a single drug and/or a small set of target analytes. However, a group of 40 narcotics and stimulants were screened from human urine samples using a PDMS/DVB fiber in direct immersion extraction, with a sampling time of 30 min. Thus, a general screening method was achieved that reduced both time and environmental issues such as hazardous and toxic organic solvent usage.⁴¹ In a similar multidrug screening method, SPME was utilized and validated for four club drugs in human urine samples. These included gamma-hydroxybutyrate (GHB), ketamine (KET), MAMP, and methylmethamphetamine (MMA). In this study, the drugs were spiked into urine and derivatized to make them suitable for chromatographic analysis. The parameters for the optimal SPME method for these four drugs was extraction at 90 °C for 20 min with a 100-μm PDMS fiber. The levels of detection were in the range of 0.05–20 μg ml⁻¹ for MAMP and 0.10–20 μg ml⁻¹ for GHB, KET, and MMA.⁴² Multiple SPME has been used for the extraction of drugs including amphetamine, lidocaine, procaine, and mepivacaine from human urine. In this approach, extraction and desorption were repeated and analytes were collected at the head of the separation system before starting the analysis in combination with GC. The extraction of urine was conducted by direct immersion of a 100-μm PDMS-coated fiber. The multiple SPME was optimized for either high extraction yield or short extraction time. This was observed in the reduced sampling time for the extraction of mepivacaine from urine from around 60 min (one extraction) to 33 min (three extractions) without decreasing the reported extraction yield. Furthermore, the extraction yield for mepivacaine increased from 14.6% (one extraction) to 27% (five extractions) maintaining the same total sample handling time of approximately 60 min.⁴³

Novel methodologies for the extraction of amphetamines in urine include the use of in-tube SPME using a poly(methacrylic acid-ethylene glycol dimethacrylate) monolithic capillary column. The polymer monolith in-tube SPME-high performance liquid chromatography (HPLC) system with ultraviolet (UV) detection was used for the determination of amphetamine, MAMP and their methylenedioxy derivatives in urine samples. The reported value for the detection limit was 1.4–4.0 ng ml⁻¹. The reproducibility of the method (RSD <2.9%) was in a linear range from 0.05 to 5 μg ml⁻¹, and the analysis time was approximately 25 min.⁴⁴ Other approaches for the analysis of amphetamine and MAMP have used ionic liquid as part of the SPME fiber coating. The ionic liquid was impregnated with silicone elastomer on the surface of the fused silica fiber. Optimal extraction of MAMP and amphetamine was obtained from urine samples at 50 °C for 20 min using a headspace extraction mode. This approach provided the application of ionic liquid-based SPME fibers for the determination of these drugs in urine samples over a wide linear range, with good sensitivity and reproducibility.⁴⁵ The evaluation of recent cocaine drug abuse and/or its coingestion with ethanol has also been evaluated using SPME analysis of urine samples. A PDMS (100 μm) fiber was used in a direct immersion extraction of urine samples for 20 min yielding a quantification value of 5.0 ng ml⁻¹ for both cocaine and cocaethylene.⁴⁶ Drugs such as ephedrine have also been detected from urine samples using heptakis (2,6-di-O-methyl)-β-cyclodextrin (DM-β-CD) blending with hydroxy-terminated silicone oil (OH-TSO)-coated fiber (DM-β-CD/OH-TSO) and direct immersion SPME extraction mode coupled with ion mobility spectrometry.^47,48

Read full chapter

URL:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780123813732001174

Anesthetics

F Liu, … T.A. Patterson, in Encyclopedia of Toxicology (Third Edition), 2014

Local Anesthetic Agents

Local anesthetic agents can cause reversible local anesthesia by inducing the absence of pain sensation without affecting consciousness. All local anesthetics consist of three components: an aromatic portion, an intermediate chain, and an amine group. The intermediate chain, which connects the aromatic and amine portions, is composed of either an ester or an amide linkage. Thus, the local anesthetics are further classified into two categories: esters and amides. Anesthetics such as benzocaine, chloroprocaine, cocaine, cyclomethycaine, dimethocaine/larocaine, piperocaine, propoxycaine, procaine/novocaine, proparacaine, and tetracaine are esters. Examples of amides include articaine, bupivacaine, cinchocaine/dibucaine, etidocaine, levobupivacaine, lidocaine/lignocaine, mepivacaine, prilocaine, ropivacaine, and trimecaine. Both classes of local anesthetics act mainly by preventing sodium influx through voltage-gated sodium channels in the neuronal cell membrane into the cytoplasm, thus preventing the local membrane from depolarization. Therefore, an action potential cannot be generated and spread; the signal conduction is inhibited, thereby effecting local anesthesia. In general, all nerve fibers are sensitive to local anesthetics. However, nerve fibers that have a smaller diameter are more readily blocked than those with larger diameter. For instance, the pain sensation, transmitted by small and unmyelinated nerves, can be blocked more rapidly than other sensations. In addition, local anesthetics have a greater binding affinity to sodium channels, which are in an activated state. An active neuron is more sensitive to local anesthetics. This is referred to as state-dependent blockade.

Lipid solubility of anesthetics is the most important factor in determining the intrinsic anesthetic potency, which is influenced by the aromatic portion of the molecule. The duration of anesthesia is determined by the extent of local anesthetics binding to proteins, which are immersed in lipids of the membrane. The greater the binding affinity to nerve proteins the longer the anesthetic activity will persist.

Uses and Exposure Routes and Pathways

Local anesthetic agents are administered to the areas around the nerves to be blocked (skin, subcutaneous tissues, intrathecal, and epidural spaces). Their activities vary considerably. Topical anesthesia is the administration of local anesthetics to the skin or other body surface. Most anesthetics are barely absorbed through intact skin, and the effectiveness of anesthesia is affected. Eutectic mixtures, such as 2.5% lidocaine and 2.5% prilocaine (EMLA), improve the effectiveness of the anesthetic on intact skin by lowering the melting temperature of the mixture compared with that of each individual anesthetic.

Infiltration anesthesia is the injection of local anesthetics into the tissue to be anesthetized. Amide anesthetics with a moderate duration of action are commonly used (i.e., lignocaine, prilocaine, and mepivacaine) to cause infiltration anesthesia for minor surgical procedures.

Epidural anesthesia is the administration of local anesthetics to the epidural space between the dura mater and the periosteum lining the vertebral canal. The conduction is blocked at the intradural spinal roots and the absence of pain sensation can be achieved. Spinal anesthesia is the application of local anesthetics into the cerebrospinal fluid at the site of the lumbar spine.

Intravenous local anesthesia is the injecting of local anesthetics into a vein of a limb (a leg, foot, or lower arm, hand) that has been exsanguinated and blocked by a tourniquet. The anesthesia is limited to the area that is excluded from blood circulation. One restriction that should be kept in mind is that bupivacaine and etidocaine should never be used for intravenous local anesthesia due to the risk of cardiotoxicity.

Toxicokinetics

All local anesthetics are weakly alkaline. They exist in both nonionized and ionized forms. The term pK_a of a weak base is defined as the pH at which both forms exist in equal amounts. At physiological pH (7.4), local anesthetics are more ionized than nonionized (as their pK_a values are >7.4). However, the proportions vary among the anesthetics. Nonionized anesthetics can pass through the lipid cell membrane more rapidly than ionized ones. Therefore, an anesthetic agent that has a higher proportion of nonionized form will reach the target site more quickly and will have a faster onset of blocking.

Ester and amide anesthetics are metabolized through different routes. The metabolism of esters (except cocaine) is through hydrolysis in plasma by the enzyme pseudocholinesterase and they have a short half-life. Cocaine is hydrolyzed in the liver. Ester metabolite excretion is through the kidney. The amides undergo enzymatic degradation by microsomal enzymes located in the liver. This is a slower process, hence the half-life of amides is longer and they can accumulate if given repeatedly.

Acute and Short-Term Toxicity of Local Anesthetics

Allergic reactions to local anesthetics are rare. Esters produce the most anesthetic-induced allergic reactions due to their metabolite, para-aminobenzoic acid (PABA), a well-known allergen. Hypersensitivity to amide local anesthetics is seldom observed. Since there is no cross-allergy between esters and amides, amides can be used as alternatives in patients who show hypersensitivity to esters. Therefore, amides are now more commonly used than esters.

Local anesthetics may be toxic if sufficient amounts are absorbed into the systemic circulation or administered improperly. The toxicity can be at local and systemic levels. The local adverse effects of anesthetics may include prolonged anesthesia and paresthesias, which may become irreversible.

Systemic toxicological effects of local anesthetics involve the central nervous, cardiovascular, and immune systems. In general, the CNS is more sensitive to local anesthetics than the cardiovascular and immune systems. Therefore, symptoms and signs of CNS disturbances usually occur earlier, showing excitatory effects in the brain before the depressant effects. Myocardial depression and bradycardia indicate the effects of local anesthetics on the cardiovascular system. On very rare occasions (<1%), immunoglobulin E (IgE)–mediated allergic reactions can occur.

CNS toxicity is usually related to the intrinsic potency of the anesthetics. Procaine is least potent and least toxic following a rapid intravenous injection. Bupivacaine, tetracaine, and etidocaine are the most potent compounds in terms of intrinsic anesthetic and CNS convulsive activity. Lidocaine, mepivacaine, and prilocaine are intermediate in anesthetic potency and convulsive activity.

Chronic Toxicity (Animal/Human)

Local anesthetics can easily cross the placenta by passive diffusion. There is now general agreement that properly conducted epidural anesthesia does not cause neurobehavioral changes in the newborn.

Carcinogenesis

Long-term studies in animals to evaluate carcinogenic potential have not been conducted on most local anesthetics. A minor metabolite of lidocaine, 2,6-xylidine, has been found to be carcinogenic in rats.

Mutagenesis and Impairment of Fertility

Mutagenic potential or the effects on fertility of most local anesthetics has not been reported, although animal experiments have reported decreased pup survival in rats and an embryocidal effect in rabbits when bupivacaine hydrochloride was administered to these species in doses comparable to 9 and 5 times, respectively, the maximum recommended daily human dose. However, there are no adequate and well-controlled studies in pregnant women of the effects of the same agent on the developing fetus.

Clinical Management

Administration of local anesthetic agents should be stopped if a patient shows any signs or symptoms of toxicity during anesthesia. An intravenous lipid emulsion treatment, called lipid rescue, has been shown to be effective in treating cardiotoxicity based on animal evidence and human case reports. The use of lipid rescue has been encouraged in the United Kingdom and officially promoted as a treatment by the Association of Anesthetists of Great Britain and Ireland.

Read full chapter

URL:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780123864543000038

A brief history behind the most used local anesthetics

Marco M. Bezerra, … Rodrigo O.M.A. de Souza, in Tetrahedron, 2020

8.7 Perspectives on the synthesis of mepivacaine family

The mepivacaine family is widely used in modern surgery, especially in long-duration procedures. The major challenges present in the synthesis of these local anesthetics are the development of methods for the amide bond formation that are milder, safer, more sustainable; the study of new methods to the asymmetric synthesis of (S)-piperidine-2-carboxylic acid; and the exploration of novel synthetic strategies and technologies that could allow different or more efficient routes. The previously depicted works addressed some of these challenges, but there is still room for new ideas.

Read full article

URL:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0040402020308358

Источник

Перкаин — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-008718

Торговое наименование:

Перкаин

Международное непатентованное или группировочное наименование:

мепивакаин

Лекарственная форма:

раствор для инъекций

Состав:

1 мл раствора содержит: действующее вещество: мепивакаина гидрохлорид – 30,0 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание:

прозрачный бесцветный раствор, без видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа:

местноанестезирующее средство.

Код АТХ:

N01ВВ03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мепивакаин является местноанестезирующим средством амидного типа. Введенный путем инъекции рядом с чувствительными нервными окончаниями или нервными волокнами, мепивакаин обратимо блокирует потенциал-зависимые натриевые каналы, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению болевых импульсов в нервной системе. Мепивакаин является липофильным – значение рКа составляет 7,6. Мепивакаин проникает через мембрану нерва в основной форме, затем, после репротонирования, оказывает фармакологическое действие в ионизированной форме. Соотношение данных форм мепивакаина определяется значением pH тканей в анестезируемой области. При низких значениях pH ткани, например, в воспаленных тканях, основная форма мепивакаина присутствует в незначительных количествах, в связи с чем анестезия может быть недостаточной.

В отличии от большинства местных анестетиков, обладающих сосудорасширяющими свойствами, мепивакаин не оказывает выраженного действия на сосуды и может применяться в стоматологии без вазоконстриктора.

Временные параметры анестезии (время начала и продолжительность) зависят от вида анестезии, используемой техники ее выполнения, концентрации раствора (дозы препарата) и индивидуальных особенностей пациента.

При периферической нервной блокаде действие препарата наступает через 2-3 минуты.

Средняя продолжительность действия при анестезии пульпы составляет 20-40 минут, а при анестезии мягких тканей – 2-3 часа.

Продолжительность моторной блокады не превышает продолжительность анестезии.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

При введении в ткани челюстно-лицевой области посредством проводниковой или инфильтрационной анестезии максимальная концентрация мепивакаина в плазме крови достигается примерно через 30-60 минут после проведения инъекции. Длительность действия определяется скоростью диффузии из тканей в кровяное русло. Коэффициент распределения составляет 0,8. Связывание с белками плазмы крови составляет 69-78% (главным образом, с альфа-1-кислым гликопротеином). Степень биодоступности достигает 100% в области действия.

Метаболизм

Мепивакаин быстро метаболизируется в печени (подвергаясь гидролизу микросомальными ферментами) путем гидроксилирования и деалкилирования до m-гидроксимепивакаина, p-гидроксимепивакаина, пипеколилксилидина и только 5-10% выводится почками в неизменном виде. Подвергается печеночно-кишечной рециркуляции.

Выведение

Выводится почками, в основном, в виде метаболитов. Метаболиты, преимущественно, выводятся из организма с желчью. Период полувыведения (Т_1/2) длительный и составляет от 2 до 3 часов. Период полувыведения мепивакаина из плазмы крови увеличивается у пациентов с нарушениями печеночной функции и/или при наличии уремии. При патологии печени (цирроз, гепатит) возможна кумуляция мепивакаина.

Показания к применению

Инфильтрационная, проводниковая, интралигаментарная, внутрикостная и внутрипульпарная анестезия при хирургических вмешательствах и других болезненных стоматологических вмешательствах.

Противопоказания

гиперчувствительность к мепивакаину и другим компонентам препарата;
непереносимость других местноанестезирующих лекарственных препаратов данной химической группы;
тяжелая миастения;
тяжелые заболевания печени: цирроз, наследственная или приобретенная порфирия;
печеночная недостаточность;
низкий уровень активности холинэстеразы в сыворотке крови;
нарушения сердечного ритма и проводимости;
острая декомпенсированная сердечная недостаточность;
артериальная гипотензия;
внутрисосудистое введение (перед введение препарата необходимо провести аспирационную пробу, см. раздел «Особые указания»);
беременность или подозрение на беременность;
дети младше 4 лет и с массой тела менее 20 кг.

С осторожностью

состояния, сопровождающиеся снижением печеночного кровотока (например, хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет, заболевания печени);
прогрессирование сердечно-сосудистой недостаточности;
воспалительные заболевания или инфицирование места инъекции;
почечная недостаточность;
гиперкалиемия;
атеросклероз;
эмболия сосудов;
диабетическая полинейропатия;
пожилой возраст (старше 65 лет);
дефицит псевдохолинэстеразы.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Не применять при беременности или подозрении на беременность.

Период грудного вскармливания

Мепивакаин в незначительной мере выделяется в грудное молоко. При однократном применении препарата негативное влияние на ребенка маловероятно, однако не рекомендуется осуществлять грудное вскармливание в течение 10 часов после применения препарата.

Способ применения и дозы

Перед применением дезинфицируют диафрагму картриджа 70% этиловым спиртом или 90% изопропиловым спиртом для фармацевтического применения. Нельзя погружать картриджи в какие-либо растворы. Препарат не рекомендуется применять у одного и того же пациента чаще одного раза в неделю. Количество раствора и общая доза зависят от вида анестезии и характера оперативного вмешательства или манипуляций. Скорость введения не должна превышать 1 мл препарата за 1 минуту. Во избежание внутривенного введения необходимо всегда проводить аспирационный контроль. Используют наименьшую дозу препарата, обеспечивающую достаточную анестезию. Средняя разовая доза – 1,8 мл (1 картридж). Не использовать уже вскрытые картриджи для лечения других пациентов. Картриджи с неиспользованным остатком препарата необходимо утилизировать.

Взрослые

1-3 картриджа по 1,8 мл за одно хирургическое вмешательство в зависимости от размера анестезируемого участка и техники инъекционного введения лекарственного препарата.

Рекомендуемая максимальная доза Перкаина 30 мг/мл – 3 картриджа х 1,8 мл, мепивакаина гидрохлорида – 3 х 54,00 мг = 162,00 мг, что соответствует 2,7 мг/кг массы тела пациента или весу 60 кг.

Допустимая максимальная разовая доза мепивакаина – 300 мг (4,4 мг/кг массы тела), что соответствует 10 мл препарата (около 5,5 картриджей).

Дети старше 4 лет (с массой тела более 20 кг)

Количество препарата зависит от возраста, массы тела ребенка и характера оперативного вмешательства. Средняя доза составляет 0,75 мг/кг массы тела (0,025 мл препарата/кг массы тела). Максимальная доза мепивакаина составляет 3 мг/кг массы тела, что соответствует 0,1 мл препарата/кг массы тела.

В зависимости от массы тела рекомендуются следующие максимальные дозы препарата:

Масса тела, кг	Доза мепивакаина, мг	Объем препарата, мл	Количество картриджей препарата (по 1,8 мл)
20	60	2	1,1
30	90	3	1,7
40	120	4	2,2
50	150	5	2,8

Особые группы пациентов

У пожилых людей возможно повышение концентрации препарата в плазме крови в связи с замедлением обмена веществ. У данной группы пациентов необходимо использование минимальной дозы, обеспечивающей достаточную анестезию.

У пациентов с такими заболеваниями, как эмболия сосудов, атеросклероз или диабетическая полинейропатия необходимо снижение дозы препарата на треть.

Побочное действие

Возможные побочные эффекты при применении препарата Перкаин аналогичны побочным эффектам, возникающим при приеме местноанестезирующих средств амидного типа. Наиболее распространены нарушения со стороны нервной системы и сердечнососудистой системы. Серьезные побочные эффекты являются системными.

Побочные эффекты сгруппированы по системам и органам в соответствии со словарем MedDRA и классификацией частоты развития нежелательных реакций ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

Системно-органный класс	Частота развития	Нежелательные явления
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Редко	— метгемоглобинемия
Нарушения со стороны иммунной системы	Редко	— анафилактические и анафилактоидные реакции; — ангионевротический отек (включая отек языка, полости рта, губ, горла и периорбитальный отек); — крапивница; — кожный зуд; — сыпь, эритема
Нарушения со стороны нервной системы	Редко	1. Воздействие на центральную нервную систему (ЦНС) В связи с повышенной концентрацией анестетика в крови, поступающей в мозг, возможна нагрузка на ЦНС и воздействие на регуляторные центры головного мозга и черепномозговые нервы. Сопутствующими побочными эффектами являются возбуждение или депрессия, которые являются дозозависимыми и сопровождаются следующими симптомами: — беспокойство (включая нервозность, возбужденность, тревожность); — спутанность сознания; эйфория; — онемение губ и языка, парестезия полости рта; — сонливость, зевота; — расстройство речи (дизартрия, бессвязная речь, логорея); — головокружение (включая оцепенение, вертиго, нарушение равновесия); — головные боли; — нистагм; — шум в ушах, гиперакузия; — нечеткость зрения, диплопия, миоз. Приведенные симптомы не следует рассматривать как симптомы невроза. Также возможны следующие побочные эффекты: — ухудшение зрения; — тремор; — мышечные судороги. Приведенные эффекты являются симптомами следующих состояний: — потеря сознания; — судороги (включая генерализованные). Судороги могут сопровождаться угнетением ЦНС, комой, гипоксией и гиперкапнией, что может привести к угнетению дыхания и остановке дыхания. Симптомы возбужденного состояния являются временными, однако симптомы депрессии (например, сонливость) могут привести к бессознательному состоянию или остановке дыхания. 2. Воздействие на периферическую нервную систему (ПНС) Воздействие на ПНС связано с повышенной концентрацией анестетика в плазме крови. Молекулы анестезирующего вещества могут проникать из системного кровотока в синаптическую щель и оказывать негативное воздействие на сердце, сосуды и желудочно-кишечный тракт. 3. Прямое местное/локальное воздействие на эфферентные нейроны или преганглионарные нейроны в подчелюстной области или постганглионарные нейроны — парестезия полости рта, губ, языка, десен и т.д.; — потеря чувствительности полости рта (губ, языка и т.д.); — снижение чувствительности полости рта, губ, языка, десен и т.д.; — дизестезия, включая жар или озноб, дисгевзия (включая металлический привкус); — местные мышечные судороги; — локальная/местная гиперемия; — локальная/местная бледность. 4. Воздействие на рефлексогенные зоны Местные анестетики могут вызывать рвоту и вазовагальный рефлекс, сопровождающиеся следующими побочными эффектами: — расширение сосудов; — мидриаз; — бледность; — тошнота, рвота; — гиперсаливация; — перспирация
Нарушения со стороны сердца	Редко	Возможно развитие кардиальной токсичности, сопровождающейся следующими симптомами: — остановка сердца; — нарушение сердечной проводимости (атриовентрикулярная блокада); — аритмия (желудочковая экстрасистолия и мерцание желудочков); — кардиоваскулярное нарушение; — расстройство сердечно-сосудистой системы; — угнетение миокарда; — тахикардия, брадикардия
Нарушения со стороны сосудов	Редко	— сосудистый коллапс; — гипотония; — расширение сосудов
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Частота неизвестна	— угнетение дыхания (от брадипноэ до остановки дыхания)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Частота неизвестна	— отек языка, губ, десен; — тошнота, рвота; — изъязвление десен, гингивит
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Частота неизвестна	— некроз в месте введения; — отек в области головы и шеи

Передозировка

Передозировка возможна при непреднамеренном внутрисосудистом введении препарата или в результате исключительно быстрого всасывания препарата. Критической пороговой дозой является концентрация 5-6 мкг мепивакаина гидрохлорида на 1 мл плазмы крови.

Симптомы:

Со стороны центральной нервной системы

Интоксикация легкой степени – парестезия и онемение полости рта, шум в ушах, «металлический» привкус во рту, страх, беспокойство, тремор, мышечные подергивания, рвота, дезориентация.

Интоксикация средней степени – головокружение, тошнота, рвота, расстройство речи, оцепенение, сонливость, спутанность сознания, тремор, хореиформные движения, тонико-клонические судороги, расширение зрачков. Учащенное дыхание.

Интоксикация тяжелой степени – рвота (риск удушья), паралич сфинктера, потеря мышечного тонуса, отсутствие реакции и акинезия (ступор), нерегулярное дыхание, остановка дыхания, кома, летальный исход.

Со стороны сердца и сосудов

Интоксикация легкой степени – повышение артериального давления, учащенное сердцебиение, учащенное дыхание.

Интоксикация средней степени – учащенное сердцебиение, аритмия, гипоксия, бледность.

Интоксикация тяжелой степени – тяжелая гипоксия, нарушение сердечного ритма (брадикардия, снижение артериального давления, первичная сердечная недостаточность, фибрилляция желудочков, асистолия).

Лечение:

При появлении первых признаков передозировки необходимо сразу прекратить введение препарата, а также обеспечить поддержку дыхательной функции, по возможности с применением кислорода, мониторинг пульса и артериального давления.

При нарушении дыхания – кислород, эндотрахеальная интубация, искусственная вентиляция легких (центральные аналептики противопоказаны).

При гипертензии необходимо приподнять верхнюю часть туловища пациента, при необходимости – нифедипин подъязычно.

При гипотензии необходимо привести положение тела пациента в горизонтальное положение, при необходимости – внутрисосудистое введение раствора электролита, сосудосуживающих препаратов. При необходимости проводят возмещение объема циркулирующей крови (например, растворами кристаллоидов).

При брадикардии вводят атропин (от 0,5 до 1 мг) внутривенно.

При судорогах необходимо оберегать пациента от сопутствующих повреждений, при необходимости вводят тиопентал натрия (250 мг) и мышечный релаксант короткого действия, после интубации проводится искусственная вентиляция легких кислородом.

При тяжелых нарушениях кровообращения и шоке – внутривенная инфузия растворов электролитов и плазмозаменителей, глюкокортикостероидов, альбумина.

При выраженной тахикардии и тахиаритмии – внутривенно бета-адреноблокаторы (селективные).

При остановке сердца необходимо незамедлительно провести сердечно-легочную реанимацию.

При применении местных анестетиков необходимо обеспечить доступ к аппарату для искусственной вентиляции легких, препаратам, повышающим давление, атропину, противосудорожным средствам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Назначение на фоне приема ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (фуразолидон, прокарбазин, селегилин) повышает риск снижения артериального давления.

Вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) удлиняют местноанестезирующее действие мепивакаина.

Мепивакаин усиливает угнетающее действие на ЦНС, вызванное другими лекарственными средствами. При одновременном применении с седативными средствами требуется снижение дозы мепивакаина.

Антикоагулянты (ардепарин натрия, далтепарин, эноксапарин, варфарин) и препараты низкомолекулярного гепарина повышают риск развития кровотечений.

При обработке места инъекции мепивакаина дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека.

Усиливает и удлиняет действие миорелаксирующих лекарственных средств.

При назначении с наркотическими анальгетиками развивается аддитивное угнетающее действие на ЦНС.

Проявляется антагонизм с антимиастеническими лекарственными средствами по действию на скелетную мускулатуру, особенно при использовании в высоких дозах, что требует дополнительной коррекции лечении миастении.

Ингибиторы холинэстеразы (антимиастенические препараты, циклофосфамид, тиотепа) снижают метаболизм мепивакаина.

При одновременном применении с блокаторами H₂-гистаминовых рецепторов (циметидин) возможно повышение уровня мепивакаина в сыворотке крови.

При одновременном применении с антиаритмическими средствами (токаинид, симпатолитики, препараты наперстянки) возможно усиление побочных эффектов.

Особые указания

Необходимо отменить ингибиторы МАО за 10 дней до планируемого введения местного анестетика.

Применять Перкаин только в условиях лечебного учреждения.

После вскрытия рекомендуется незамедлительное использование содержимого.

Препарат необходимо вводить медленно и непрерывно. При использовании препарата необходимо контролировать артериальное давление, пульс и диаметр зрачков пациента.

Перед применением препарата необходимо обеспечить доступ к реанимационному оборудованию.

У пациентов, получающих лечение антикоагулянтами, повышен риск возникновения и развития кровотечения.

Анестезирующее действие препарата может быть снижено при введении в воспаленную или инфицированную область.

При применении препарата возможно непреднамеренное травмирование губ, щек, слизистой оболочки и языка, особенно у детей, из-за снижения чувствительности.

Пациента следует предупредить о том, что прием пищи возможен только после восстановления чувствительности.

Перед введением препарата необходимо всегда проводить аспирационный контроль во избежание внутрисосудистого введения.

Регионарная и местная анестезия должна проводиться опытными специалистами в соответствующим образом оборудованном помещении при доступности готового к немедленному использованию оборудования и препаратов, необходимых для проведения мониторинга сердечной деятельности и реанимационных мероприятий. Персонал, выполняющий анестезию, должен быть квалифицированным и обучен технике выполнения анестезии, должен быть знаком с диагностикой и лечением системных токсических реакций, нежелательных явлений и реакций и других осложнений.

В 1 мл препарата содержится 0,05 ммоль (1,18 мг) натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Раствор для инъекций, 30 мг/мл.

По 1,8 мл препарата в картридж из гидролитического стекла класса I (Евр. Фарм.), с одной стороны укупоренный плунжером из бромбутиловой резины, с противоположной стороны укупоренный бромбутиловой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком. На каждый картридж наклеивают этикетку.

По 10 картриджей помещают в блистер (поддон) из пластика и полиэтилена.

По 5 или 10 поддонов (50 или 100 картриджей) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не применять после окончания срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения:

ПЕРРЕЛЬ Фарма С.р.Л., Страда Статале Аппиа 7 бис 46/48, 81043 Капуа (СЕ), Италия.

Организация, принимающая претензии:

ООО «Рокада-Дент», 420107, Россия, г. Казань, ул. Петербургская, д. 26

Производитель/адрес места производства лекарственного препарата:

ПЕРРЕЛЬ С.п.А., С. С. Аппиа 46/48 – 81043 Капуа (СЕ), Италия.

Аллергия к данному препарату может проявляться в виде кожной сыпи, зуда вокруг места укола, ринита, а в тяжелых случаях в виде ангионевротического отека и анафилактического шока.

Иммуноглобулин Е является основным участником аллергических реакций первого (немедленного)типа.

Вырабатывается плазматическими клетками в ответ на сенсибилизацию (встречу с аллергеном).
Определение специфического иммуноглобулина Е в сыворотки крови проводят для дифференциальной диагностики аллергических состояний при объективной невозможности постановки кожных проб.

Рекомендуется исключить из рациона алкоголь и лекарственные препараты (по согласованию с врачом) за сутки до сдачи крови.

Не принимать пищу в течение 2-3 часов перед исследованием, можно пить чистую негазированную воду.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение и не курить в течение 30 минут до исследования.

Прием антигистаминных препаратов не влияет на результат исследования.

Венозная кровь.

• Больные, имеющие в анамнезе лекарственный анафилактический шок;
• неясные случаи для диагностики, подозрение на висцеральные формы лекарственной аллергии;
• желание больного и/или врача (перед введением лекарства, операции и тд);
• расхождение данных анамнеза и кожных проб;
• больные, у которых кожные пробы невозможно воспроизвести (наличие кожных заболеваний, ранний детский возраст).

Положительный результат может указывает на наличие сенсибилизации (чувствительности) к данному аллергену.
Возможно развитие аллергической реакции при контакте с данным аллергеном.

Синонимы: Скандинибса, Мепивастезин, Изокаин 3%, Мепидонт, анестетик, лекарственный аллерген, Специфический иммуноглобулин класса Е к мепивакаину, полокаину, скандонесту

Источник

В предыдущей части обзора мы рассмотрели базовые принципы работы анестетиков и рассказали про основные препараты. Во второй части речь пойдет о более современых анестетиках, способных решить множество задач.

Современная местная анестезия: препараты на основе амидов

Амидные анестетики в стоматологической практике представлены гораздо шире. В отличие от сложных эфиров, амиды отличаются длительным действием за счет того, что не распадаются в тканях и кровяном русле и разрушаются преимущественно в печени (исключение — артикаин: частично подвергается разрушению псевдохолинэстеразой в тканях). Кроме того, эти препараты более безопасны для пациентов, менее токсичны, имеют меньший риск сенсибилизации организма и аллергической реакции на повторное введение. Амидные анестетики имеют большую широту применения: с их помощью осуществляется как стволовое обезболивание, так и аппликационная анестезия. Препараты на основе амидов представлены большой группой различных средств, каждое из которых имеет свои свойства, показания и противопоказания.

Лидокаин

Лидокаин представляет собой белый порошок, который хорошо образует раствор в воде, спирте или физиологическом растворе. В растворе, имеющем pH=7,9, демонстрирует хорошее всасывание и проникновение в ткани. Тем не менее, эффективной оказывается меньшая часть проникшего препарата, не более 35%, так как приблизительно 70% препарата разрушается в печени.

Лидокаин для местной анестезии в стоматологической практике используется в виде 2%-ного раствора. Это достаточно мощное средство, после его введения обезболивающий эффект наступает в 2 раза быстрее, чем после введения новокаина, а длительность достигает 180 минут (обезболивание мягких тканей в сочетании с вазоконстриктором). Токсичность анестетика превышает токсичность новокаина на 40-50%.

Благодаря хорошей способности лидокаина растворяться в жирах и проникать в ткани с его помощью нередко проводится аппликационная анестезия в стоматологии. Препараты лидокаина в виде 10% аэрозоля наносятся на поверхность слизистой оболочки, и уже через 1-2 минуты наступает ощутимый анестезирующий эффект. Особенно большое распространение получила такая анестезия в детской стоматологии. Препараты лидокаина в форме спрея, помимо активного вещества, содержат безвредные вспомогательные вещества, одного флакона в среднем хватает на 800 применений.

Кроме этого, растворами лидокаина очень часто производится инфильтрационная и проводниковая анестезии. Для инфильтрации тканей анестетиком используются растворы в концентрации 0,125, 0,25 и 0,5%, а для проводниковой блокады — 1-2%. Стоит отметить, что обезболивающий эффект лидокаина, тем не менее, невысок, поэтому для длительных или болезненных манипуляций приходится вводить не менее 4 мл раствора, что негативно сказывается на ощущениях пациента и течение лечения (например, после удаления зуба это осложняет гемостаз). Комбинация с вазоконстриктором возможна из расчета 1 капля сосудосуживающего средства на 10 мл анестетика.

Известны негативные действия, к которым приводит лидокаиновая местная анестезия. Препараты лидокаин, как и новокаина, достоверно ухудшают процессы регенерации тканей и заживления ран. Торможение происходит на клеточном уровне путем замедления роста новых клеток. Еще одним неблагоприятным эффектом является расширение кровеносных сосудов в месте введения, это приводит к снижению артериального давления и ускорению резорбции анестетика.

Прежде, чем провести обезболивание лидокаином, следует тщательно собрать анамнез пациента, в частности, выяснить наличие хронических заболеваний и принимаемые в связи с этим лекарственные средства:

Лекарственные препараты для анестезии в стоматологии. Часть вторая

Лидокаиновая анестезия без адреналина в стоматологии проводится пациентам с тяжелой сердечно-сосудистой и эндокринной патологией.
Лидокаин не сочетается с бета-адреноблокаторами, приводя к снижению частоты сердечных сокращений, падению артериального давления и спазму бронхов.
Введение анестетика противопоказано при одновременном приеме барбитуратов и миорелаксантов.
В отличие от новокаина, препарат не оказывает негативного эффекта при взаимодействии с сульфаниламидными средствами.
Специфическое неблагоприятное действие метаболитов анестетика заключается в седативном эффекте, которое усиливается в зависимости от количества введенного раствора.

При невозможности использовать более современный анестетик у пациентов с нарушениями ритма в анамнезе лидокаин является препаратом выбора, однако в этом случае следует контролировать скорость введение: быстрое впрыскивание раствора снижает уровень артериального давления и подавляет сокращения миокарда.

Тримекаин

Растворы тримекаина готовят исключительно на основе изотонического раствора хлорида натрия, после чего стерилизуют, анестетик имеет pH=4,5-5,2. Кроме того, он хорошо растворяется в этиловом спирте и воде. Обладает важным свойством — устойчивость в условиях повышенной кислотности, что чрезвычайно важно при введении в очаг воспаления.

Тримекаин по своим свойствам очень похож на лидокаин, однако имеет положительные отличия. Имея тот же путь распада в организме, он, тем не менее, отличается меньшим риском развития токсической реакции в организме пациента. Обезболивание тримекаином не снижает способности тканей к регенерации, так как он не подавляет клеточный рост.

Как и лидокаин, для местной анестезии тримекаин применяется в виде растворов концентрацией от 0,125 до 2%. Минимальной концентрацией осуществляется инфильтрация тканей, максимальной — проводниковое блокирование, практически не проводится терминальная анестезия. Препараты тримекаина должны применяться с расчетом на то, что у пациентов взрослого возраста максимальная дозировка не должна превысить 2 граммов активного вещества.

Применение тримекаина противопоказано при: наличии в анамнезе у пациента синусовой брадикардии при показателе менее 60 ударов/мин, при полной блокаде сердца, а также при тяжелых поражениях печени и почек.

Прилокаин

Еще один анестетик группы амидов, имеющий, тем не менее, интересные показания к применению, свойства и противопоказания.

Прилокаин по анестезирующему эффекту несколько уступает растворам лидокаина, поэтому обычно применяется в виде 3%-ного раствора. Время действия прилокаина также несколько меньше, чем лидокаина.

Интересен состав препаратов на основе прилокаина: обычно они идут в комбинации с вазоконстриктором фелиприссином. Данный сосудосуживающий препарат отличается меньшей токсичностью по сравнению с адреналином. Всегда следует помнить, что у пациентов с той или иной формой гиперчувствительности к гормонам надпочечника возможно использование прилокаина с фелиприссином.

Растворами прилокаина осуществляется как обезболивание во взрослой практике, так и анестезия в детской стоматологии. Препараты на основе данного анестетика — цитанест и ксилонест — выпускаются в концентрации 0,5-2%. Дополнительно в растворе может присутствовать эпинефрин. Максимально можно ввести пациенту до 400 мг прилокаина. В детской и геронтологической практике дозировки должны быть заметно меньше. Введение большого количества ксилонеста единовременно достоверно может привести к метгемоглобинемии.

Местный анестетик для поверхностной анестезии на основе прилокаина противопоказан беременным, пациентам с декомпенсированными патологиями сердечно-сосудистой системы, а также при врожденном или приобретенном повышенном уровне метгемоглобина крови.

Мепивакаин

Сходный с лидокаином амидный препарат, с помощью которого различными путями проводится анестезия при лечении зубов. Препараты мепивакаина — мепивастезин, скандикаин, скандомест, полокаин, меаверин, карбокаин — выпускаются в виде 1% и 3% растворов. 1% концентрация раствора наиболее оптимальна при инфильтрационном обезболивании, 3% — при проводниковом доступе. Эффект наступает достаточно быстро, спустя 2 минуты после введения, мягкие ткани обезболиваются на 40-90 минут, кость — на 20-40 минут. Наличие в растворе вазоконстриктора увеличивает длительность обезболивания примерно вдвое, однако чаще всего мепивакаин применяется без подобных компонентов, так как сам по себе обладает легким сосудосуживающим действием.

Мепивакаин проявляет себя не только как сильнодействующая анестезия без адреналина. Он не содержит консервантных и антиоксидантных добавок, благодаря этому он обладает специфическим показанием: его применение допустимо у пациентов с отягощенным аллергическим анамнезом, при наличии тяжелых патологий сердечно-сосудистой и эндокринной систем, а также у больных в преклонном возрасте. В государственной стоматологии мепивакаин нередко является бесплатным препаратом выбора по социальным показаниям.

Бупивакаин

Среди всех современных анестетиков бупивакаин по праву считается одним из наиболее сильнодействующих средств. Кроме того, он обладает высокой степенью безопасности, так как спустя несколько часов после введения анестетик не определяется в крови и большей частью связывается печенью и белками плазмы крови.

С помощью бупивакаина осуществляется наиболее длительная анестезия при лечении зубов. Препараты бупивакаина — карбостезин, маркаин, дуракаин — при инфильтрационном введении обезболивает мягкие ткани и кость на 12 часов, проводниковое дает эффективное обезболивание более 13 часов.

Токсичность бупивакаина превышает такой же показатель новокаина более, чем в 4 раза. Нежелательным побочным действием анестетика иногда проявляется замедление у пациента частоты сердечных сокращений. Передозировка средства ведет к развитию тяжелого подавления деятельности сердечно-сосудистой системы вплоть до полной остановки сердца, и судорогам. Бупивакаин обладает свойством цитотоксичности, то есть разрушения клеток в месте введения.

Бупивакаин нашел свое применение как инфильтрационный и проводниковый анестетик, им почти никогда не осуществляется поверхностная анестезия. Препараты бупивакаина выпускается в виде ампул с раствором в концентрации 0,25-1%, с добавлением вазоконстриктора, чаще адреналина, в разведении 1:200000. Предельно допустимая дозировка в одно посещение — 175 мг, или 2 мг/кг.

Главное показание к применению данного анестетика — продолжительные хирургические операции, за счет длительного обезболивающего действия и анальгезирующего эффекта, позволяющего облегчить состояние пациента в постоперационном периоде.

Этидокаин

По длительности и эффективности сходен с бупивакаином: заморозка зуба наступает спустя 1,5-3 минуты после введения, продолжительность действия до 3 часов для пульпы и до 11 часов для мягких тканей. Максимальная одноразовая дозировка препарата — не более 4 мг на килограмм массы пациента. Токсичнее новокаина в 8 раз.

Очень большая продолжительность времени обезболивания определяет пути введения этидокаина: с его помощью производится инфильтрация тканей и проводниковая блокада нервного ствола, из-за высокого риска некроза обескровленных тканей не проводится поверхностная анестезия. Препараты этидокаина используются при долгих хирургических вмешательствах. Как и бупивакаин, анестетик обладает выраженным анальгезирующим эффектом, благодаря которому удается сокращать дозировку анальгетиков при послеоперационной реабилитации.

Растворы этидокаина используются только в комбинации с вазоконстрикторами, так как сам по себе анестетик оказывает сильное сосудорасширяющее действие.

Пиромекаин

Анестетик, сходный по химическому строению с тримекаином. Обезболивающие параметры сходны с таковыми у дикаина. Через 2-5 минут после анестезии наблюдается эффективная заморозка зуба, максимальный эффект наступает спустя 10-15 минут.

Показание к использованию пиромекаина — терминальная анестезия. Препараты этидокаина (в нашей стране — бумекаин) наносятся на слизистую оболочку и способны проникать вглубь на 3-4 мм. Форма выпуска:

растворы,
гели,
5% пиромекаиновая мазь.
гель, сочетающий анестетик и метилурацил, такое средство эффективно при лечении язвенно-некротического гингивостоматита и афтозного стоматита благодаря одновременному обезболивающему и противовоспалительному действию.

Возможные побочные эффекты: тошнота и рвота, чувство слабости и головокружения, гипотензия.

Лучшая на сегодня анестезия: убистезин (ультракаин)

Широко известные в нашей стране анестетики ультракаин и убистезин имеют в своей основе артикаина гидрохлорид. Это единственный из амидных препаратов, по химической структуре представляющий тиофеновый ряд.

Токсичность средств на основе артикаина выше токсичности препаратов новокаина всего в 2 раза. Действие препарата начинается достаточно быстро: через 1-3 минуты после введения раствора наступает ощутимая анестезия. Убистезин способен действовать на протяжении 1,5-2 часов, чего вполне достаточно для большинства стоматологических манипуляций. Для инфильтрации мягких тканей достаточно применение 1-2% растворов, для проводникового обезболивания — 4% ультракаин. Анестезия должна осуществляться с расчетом максимальной единоразовой дозировки: не более 7 мг на 1 кг массы пациента.

Препараты на основе артикаина выпускаются под различными названиями: помимо ультракаина и убистезина, синонимами являются примакаин, супракаин, брилокаин. Всеми этими препаратами достигается одинаково эффективная анестезия. Септанест и альфакаин — также средства, содержащие артикаин, более распространены в Бельгии и Франции.

Еще одним важнейшим качеством артикаина является возможность его применения там, где не показана любая другая анестезия. Убистезин наиболее безопасен для беременных женщин, так как крайне плохо преодолевает гематоплацентарный барьер и не наносит вреда плоду. Для больных с декомпенсированной сердечно-сосудистой патологией наиболее безопасен не содержищий вазоконстрикторов ультракаин. Анестезия препаратами артикаина нередко применяется и в детской практике, однако не следует применять его у пациентов в возрасте до 4 лет, так как на сегодня нет достоверных данных о действии на развитие организма.

За счет химического строения артикаин обладает высокой проникающей способностью в костную ткань, поэтому особенно эффективна инфильтрационная анестезия. Септанест не пригоден для осуществления аппликационного обезболивания.

Противопоказаниями к использованию артикаиновых анестетиков являются:

выявленная гиперсенсибилизация и аллергическая реакция на компоненты анестетика
тяжелая хроническая сердечная недостаточность
пароксизмальная тахикардия
декомпенсированные поражения печени и почек, так как эти органы ответственны за разрушение и выведение артикаина
осторожно следует использовать препарат при анемии и закрытоугольной глаукоме
из-за наличие в растворах артикаиновых анестетиков сульфитов препарат следует очень осторожно использовать у людей, страдающих бронхиальной астмой, а также рационально отказаться при наличии аллергии к сульфитам
специфическое относительное противопоказание: артикаин создает ложноположительную пробу на допинг в течение недели после использования. Если пациент — профессиональный спортсмен, следует предупредить его об этом свойстве.

Возможные побочные эффекты действия артикаина: нарушение функционирования ЦНС, выраженное в нарушении сознания вплоть до потери, заметное нарушение дыхания, судороги, тахикардия, тошнота и рвота. Одной из возможных причин интоксикации анестетиком может быть его внутривенное введение: этого категорически нельзя делать, так как его токсичность при этом возрастает в 10 раз.

Другие компоненты, которые содержат в себе средства для анестезии

Сосудосуживающие вещества (вазоконстрикторы). Используются с целью увеличения длительности обезболивания, снижения риска интоксикации анестетиком и повышения эффективности анестезии. Кроме того, средства для анестезии с вазоконстрикторами существенно уменьшает кровотечение из десны. В стоматологии применяются натуральные и синтетические сосудосуживающие средства. К первым относятся норадреналин (норэпинефрин) и адреналин (эпинефрин, супраренин, тоноген, нефрадин, эпиренин), ко вторым — фелипрессин (октапрессин). Анестезия без адреналина в стоматологии используется довольно редко, в основном это связано с отягощенным анамнезом пациента. Вазоконстрикторы не следует применять, если больной страдает сахарным диабетом, пороками сердца (врожденными и приобретенными), тиреотоксикозом, атеросклерозом, закрытоугольной глаукомой глаза, артериальной гипертензией. Если пациент дополнительно постоянно принимает антидепрессанты и бета-адреноблокаторы, ему также показана анестезия без адреналина.
Консерванты. Это вещества, оказывающие антимикробное действие для профилактики инфицирования раствора. Консервантными соединениями в стоматологии выступают парабены: метил- и этилпарабен, парагидроксибензоат. Они активно подавляют грибки и бактерии. Отрицательное действие парагидроксибензоата связано с аллергизацией организма. Несмотря на положительное действие консервантов в отношении патогенной флоры, лучшим выбором для обезболивания являются анестетики без консервирующих добавок.
Антиоксиданты. Добавляются в раствор анестетиков с вазоконстрикторами для сохранения стабильности последних. В стоматологических обезболивающих растворах используются сульфитные антиоксиданты (сульфит натрия). Сульфиты обладают склонностью к гиперсенсибилизации и развитию аллергии, поэтому их содержание должно быть минимальным: 0,5 мг на 1 мл раствора.
Иные компоненты. Некоторые средства для анестезии содержат ЭДТА, который выполняет роль связывающего агента, нейтрализуя ионы тяжелых металлов.

Материалы, размещенные на данной странице, носят информационный характер и предназначены для образовательных целей. Посетители сайта не должны использовать их в качестве медицинских рекомендаций. Определение диагноза и выбор методики лечения остается исключительной прерогативой вашего лечащего врача! Компания не несёт ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на сайте https://100zubov.ru/

Источник

Мепивастезин

МНН: Мепивакаин

Производитель: 3М Deutschland GmbH

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Mepivacaine

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№016461

Информация о регистрации в РК:
10.12.2015 — 10.12.2020

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Мепивастезин

Международное непатентованное название

Мепивакаин

Лекарственная форма

Раствор для подслизистых инъекций в стоматологии 3% 1,7 мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество – мепивакаина гидрохлорид 30 мг,

вспомогательные вещества: натрия гидроксида раствор 9,0 %, натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание

Бесцветный, прозрачный не опалесцирующий раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Анестетики. Анестетики местные. Амиды. Мепивакаин.

Код АТХ N01BB03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Мепивакаина гидрохлорид быстро и в значительной степени абсорбируется. Связывание с белками плазмы крови составляет 60-78 % и период полуэлиминации – около 2 часов.

Объем распределения 84 л. Клиренс – 0,78 л/мин.

В основном распадается в печени, продукты метаболизма выводятся через почки.

Фармакодинамика

Мепивастезин используется в качестве местного анестетика в стоматологии. Характерны быстрое начало действия анестезии (через 1 — 3 минуты после инъекции), выраженное болеутоляющее действие и хорошая местная переносимость. Продолжительность действия при анестезии пульпы составляет 20 — 40 минут, а при анестезии мягких тканей — от 45 до 90 минут. МЕПИВАСТЕЗИН является местным анестетиком амидного типа с быстрым началом действия анестезии, которая приводит к обратимому торможению чувствительности вегетативных, сенсорных и моторных нервных волокон. Механизм действия заключается в блокировании потенциалзависимых натриевых каналов на мембране нервного волокна.

Лекарственный препарат легко диффундирует через мембрану нервного волокна в аксоплазму в виде основания. Внутри аксона превращается в ионизированную катионную форму (протоновую) и вызывает блок натриевых каналов. При низких значениях рН, например, в условиях воспаления эффект препарата снижается, так как затрудняется образование основания анестетика.

Показания к применению

Инфильтрационная и проводниковая анестезия в стоматологии:

— при неосложненном удалении зубов

— при препарировании кариозных полостей и зубов под коронку

МЕПИВАСТЕЗИН особенно рекомендуется пациентам, которым противопоказаны вазоконстрикторные препараты.

Способ применения и дозы

Рекомендуются следующие дозировки:

По мере возможности следует назначать наименьший объём раствора, способствующий эффективной анестезии.

Взрослым, как правило, доза 1-4 мл является достаточной.

Детям в возрасте от 4 лет с массой тела 20 — 30 кг достаточно дозы 0,25-1 мл; для детей с массой тела 30 — 45 кг — 0,5-2 мл. Количество вводимого препарата, следует определять в зависимости от возраста и массы тела ребенка и продолжительности операции. Средняя доза составляет 0,75 мг мепивакаина/кг массы тела (0,025 мл Мепивастезина / кг массы тела).

Уровень мепивакаина в плазме может быть увеличен у пожилых пациентов ввиду сниженных метаболических процессов и более низкому объёму распределения препарата.

Риск кумуляции мепивакаина увеличивается при повторных применениях. Подобный эффект может наблюдаться при снижении общего состояния пациента, также при тяжелых нарушениях функции печени и почек. Таким образом, во всех подобных случаях рекомендуется более низкая доза препарата (минимальное количество для достаточной анестезии).

Доза Мепивастезина должна быть снижена у больных, страдающих стенокардией, атеросклерозом.

Максимальная рекомендуемая доза:

Взрослые:

Для взрослых максимальная доза составляет 4 мг мепивакаина на кг массы тела и эквивалентна 0,133 мл Мепивастезина на кг массы тела. Это означает, что 300 мг мепивакаина или 10 мл Мепивастезина достаточно для пациентов с массой тела 70 кг.

Дети в возрасте от 4 лет:

Количество вводимого препарата следует определять по возрасту и массе тела ребенка и продолжительности операции; не превышать величину, эквивалентную 3 мг мепивакаина на кг массы тела (0,1 мл Мепивастезина на кг массы тела).

Препарат предназначен для инъекций в качестве местного анестетика для стоматологического назначения.

С целью исключения возможности внутрисосудистого введения необходимо всегда применять аспирационный контроль в двух проекциях (с ротацией иглы на 180°), хотя его отрицательный результат не всегда исключает неумышленное или незамеченное внутрисосудистое введение.

Скорость инъекции не должна превышать 0,5 мл в 15 секунд, т. е. 1 картридж в минуту.

Основных системных реакций в результате случайного внутрисосудистого введения в большинстве случаев можно избежать, применяя следующую технику введения — после укола медленно ввести 0,1 — 0,2 мл и через 20-30 секунд медленно ввести остальной раствор.

Открытые картриджи не должны применяться у других пациентов.

Остатки должны быть ликвидированы.

Побочные действия

Редко (> 0,01 %)

металлический привкус во рту
тошнота, рвота
шум в ушах
головокружение
головная боль
нервозность, тревожность
возбужденность, беспокойство
эйфория
логорея
нистагм
затуманивание зрения
диплопия
ощущение жара, холода или онемения
увеличение частоты дыхания
сонливость, спутанность сознания, тремор, мышечные подёргивания, тонико-клонические судороги, потеря сознания, кома и дыхательный паралич, остановка дыхания
тахипноэ
брадипноэ
зевота
сердечно-сосудистая недостаточность

Тяжелые сердечно-сосудистые приступы проявляются в виде:

падения АД
нарушения проводимости
тахикардии
брадикардии
гипотонии
аритмии
остановки сердца

Очень редко (<0,01 %)

аллергические реакции, включая кожные высыпания, крапивницу, анафилактоидные реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек, повышения температуры тела.

Противопоказания

— гиперчувствительность к местным анестетикам амидного типа или аллергия на локальные анестетики амидного типа

— злокачественная гипертермия

— тяжелые нарушения передачи нервных импульсов и проводимости сердца (напр.: AV-блокада II и III степени, выраженная брадикардия), нарушения AV проводимости, которые не поддерживаются кардиостимулятором

— декомпенсированная сердечная недостаточность

— тяжелая гипотензия

— медикаментозно неконтролируемая эпилепсия

— порфирия

— инъекции в воспаленную область

— детский возраст до 4 лет.

Лекарственные взаимодействия

β-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов усиливают угнетение проводимости и сократимости миокарда. Если для уменьшения страха пациенту применять седативные средства, дозу анестетика следует уменьшить, поскольку последний, как и седативные средства, угнетает центральную нервную систему.

Во время лечения антикоагулянтами повышается риск развития кровотечений (см. раздел «Особые указания»).

У больных, получающих противоаритмические препараты, может возникать суммирование побочных эффектов после применения МЕПИВАСТЕЗИНА.

Токсический синергизм наблюдается при совместном применении с центральными анальгетиками, седативными средствами, хлороформом, эфиром и тиопенталом натрия.

Особые указания

ТОЛЬКО ДЛЯ ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В стоматологической практике.

Перед проведением инъекции необходимо провести кожную пробу на повышенную чувствительность к препарату. Следует собрать анамнез относительно одновременного применения других лекарственных средств. При необходимости для премедикации применять бензодиазепины. Вводить препарат следует медленно. Введение низких доз может вызвать недостаточную анестезию и приводить к повышению уровня препарата в крови в результате кумуляции препарата или его метаболитов.

Спортсменов следует предупреждать, что этот препарат содержит активный компонент, который может дать положительный результат при допинг-контроле. Поскольку локальные анестетики амидного типа метаболизируются, главным образом, в печени и выводятся почками, следует с осторожностью применять препарат пациентам с заболеваниями печени и почек. При печеночной недостаточности необходимо уменьшать дозу мепивакаина. Также следует уменьшить дозу в случаях гипоксии, гиперкалиемии или метаболического ацидоза. Необходимо уделять повышенное внимание пациентам, принимающим антикоагулянты (мониторинг INR).

Существует риск непреднамеренной травмы слизистой оболочки вследствие прикусывания губы, щеки, языка. Следует предупредить пациента о том, что нельзя осуществлять жевательные движения в течение действия анестезии. Следует избегать ошибочных инъекций и инъекций в инфицированные или воспаленные ткани (уменьшается эффективность местной анестезии).

Необходимо избегать случайного внутрисосудистого введения (см. раздел «Способ применения и дозы».

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией в анамнезе, сахарным диабетом, с сердечно-сосудистыми заболеваниями, поскольку они имеют меньшую способность компенсировать функциональные изменения, связанные с удлинением артериовенозной проводимости, которые вызывают лекарственные средства.

Меры предосторожности

Каждый раз при применении местного анестетика должны быть в наличии следующие препараты / мероприятия терапии:

— противосудорожные средства (препараты для лечения приступов, например, бензодиазепины или барбитураты), миорелаксанты, атропин, сосудосуживающие средства, адреналин при острых аллергических или анафилактических реакциях;

— реанимационное оборудование (особенно источники кислорода) для искусственного дыхания при необходимости;

— тщательное и постоянное отслеживание сердечно-сосудистых и дыхательных (адекватность дыхания) показателей состояния организма и состояния сознания пациента после каждой инъекции местного анестетика. Беспокойство, тревога, шум в ушах, головокружение, ослабление зрения, дрожь, депрессия или сонливость являются первыми признаками токсичности ЦНС (см. раздел «Передозировка»).

Мепивастезин должен применяться с особой осторожностью в случаях:

— выраженных нарушений функции почек

— тяжелых заболеваний печени

— стенокардии

— атеросклероза

— выраженном снижении свертываемости крови

У больных, принимающих антикоагулянты (например, гепарин) или ацетилсалициловую кислоту, случайное внутрисосудистое введение во время инъекции может привести к увеличению вероятности возникновения серьезных кровотечений и кровоизлияний (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Способ применения и дозы

Беременность и период лактации

Беременность

Нет достаточных клинических исследований в отношении применения Мепивастезина в период беременности. Исследования на животных не дали адекватного понимания о последствиях при применении в период беременности, внутриутробного развития, родов и послеродового развития.

Мепивастезин проникает через плацентарный барьер и достигает плода в утробе матери.

При использовании Мепивастезина в первом триместре беременности не может быть исключена вероятность возникновения риска пороков развития; на ранних сроках беременности Мепивастезин следует применять только при невозможности применения других местных анестетиков.

Период лактации

Нет достаточных данных, в каких дозах Мепивастезин проникает в грудное молоко. Если его применение необходимо в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить и оно может быть возобновлено через 24 часа.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

У чувствительных пациентов после инъекции Мепивастезина может возникнуть временное ухудшение реакции, например, во время дорожного движения. Вопрос о допуске пациента к вождению транспортного средства или к работе с потенциально опасными механизмами решается врачом индивидуально в каждом конкретном случае.

Передозировка

Симптомы: могут возникать сразу, при случайной внутрисосудистой инъекции или при условиях патологической абсорбции (напр.: воспаленная или васкуляризированная ткань) и в более поздний период и проявляются как симптомы нарушения функции центральной нервной системы (металлический вкус во рту, тошнота, рвота, шум в ушах, головокружение, возбужденность, беспокойство, увеличение частоты дыхания, сонливость, замешательство, тремор, мышечные подёргивания, тонико-клонические судороги, кома и дыхательный паралич) и/или сосудистые симптомы (падение АД, нарушения проводимости, брадикардия, остановка сердца).

Лечение: в случае возникновения побочных эффектов немедленно прекратить введение местного анестетика.

Основные общие меры

Диагностика (дыхание, кровообращение, сознание), поддержание/восстановление жизненно важных функций дыхания и кровообращения, назначение кислорода, внутривенный доступ.

Специальные меры

Гипертензия: Приподнять верхнюю часть тела больного, при необходимости дать нифедипин сублингвально.

Конвульсии: Предохранить пациента от сопутствующих ушибов, повреждений, при необходимости диазепам в/в.

Гипотензия: Горизонтальное положение тела больного, при необходимости внутрисосудистое вливание электролитных растворов, вазопрессоров (напр., эпинефрин в/в).

Брадикардия: Атропин в/в.

Анафилактический шок: Связаться с врачом экстренной помощи. Тем временем, придать пациенту горизонтальное положение, приподнять нижнюю часть тела. Интенсивная инфузия электролитных растворов, при необходимости — эпинефрин в/в, глюкокортикоид в/в.

Кардиогенный шок: Приподнять верхнюю часть тела больного, связаться с врачом экстренной помощи.

Остановка сердца: Немедленная сердечно-легочная реанимация, связаться с врачом экстренной помощи.

Форма выпуска и упаковка

Раствор для подслизистых инъекций в стоматологии 3 % 1,7 мл

По 1,7 мл в стоматологических цилиндрических картриджах. По 50 картриджей вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в жестяную банку. По 10 банок в групповой упаковке.

Условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей! Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Срок хранения

5 лет

Препарат следует использовать до даты, указанной на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ЗМ Deutschland GmbH/ЗМ Дойчланд ГмбХЗМ ESPE AG

Carl-Schurz-Strasse 1/ Карл-Шурц-Штрассе 1

D-41453 Neuss/ Нойс

Germany / Германия

телефон: +49 (0) 8152 700-0

факс: +49 (0) 8152 700-1366

электронная почта: info3MESPE@mmm.com

Владелец регистрационного удостоверения

ЗМ Deutschland GmbH//ЗМ Дойчланд ГмбХЗМ ESPE AG

Carl-Schurz-Strasse 1/ Карл-Шурц-Штрассе 1

D-41453 Neuss/ Нойс

Germany / Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

050051 г. Алматы, ул. Фонвизина 17а, Бизнес Центр «Коктем», 3-й этаж

телефон: +7 (727) 333 0000

факс: +7 (727) 333 0001

электронная почта: gimantaeva2@mmm.com

483793101477976331_ru.doc	86.5 кб
566344571477977585_kz.doc	85 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Mepivacaine

Targets-Pharmacodynamics

Target Name(s):

Local Anesthetics

Mepivacaine

Classes of Piperidine-Based Drugs

Aminoamide-Type Local Anesthetics

Biocompatibility, Surface Engineering, and Delivery of Drugs, Genes and Other Molecules

4.428.6.3.1 Pain management

Anesthetic Agents

Acute and Short-Term Toxicity (or Exposure)

2-Substituted and 1,2-Disubstituted Piperidines

3.5 Mepivacaine (4176)

Amines and Amides

12.3 Structure and Classification of Amines and Amides

Problem 12.2

Problem 12.3

Solution

Problem 12.4

Extraction Techniques and Applications: Biological/Medical and Environmental/Forensics

3.43.2.3 Urine

Anesthetics

Local Anesthetic Agents

Uses and Exposure Routes and Pathways

Toxicokinetics

Acute and Short-Term Toxicity of Local Anesthetics

Chronic Toxicity (Animal/Human)

Carcinogenesis

Mutagenesis and Impairment of Fertility

Clinical Management

A brief history behind the most used local anesthetics

8.7 Perspectives on the synthesis of mepivacaine family

Перкаин — инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое наименование:

Международное непатентованное или группировочное наименование:

Лекарственная форма:

Состав:

Описание:

Фармакотерапевтическая группа:

Код АТХ:

Фармакологические свойства

Показания к применению

Противопоказания

С осторожностью

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Способ применения и дозы

Побочное действие

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Особые указания

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Форма выпуска

Условия хранения

Срок годности

Условия отпуска

Владелец регистрационного удостоверения:

Организация, принимающая претензии:

Производитель/адрес места производства лекарственного препарата:

Комментарии

Современная местная анестезия: препараты на основе амидов

Лидокаин

Тримекаин

Прилокаин

Мепивакаин

Бупивакаин

Этидокаин

Пиромекаин

Лучшая на сегодня анестезия: убистезин (ультракаин)

Другие компоненты, которые содержат в себе средства для анестезии

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочные действия