Детрузитол синоним

Детрузитол аналоги

Регистрационный номер:

Торговое название: ДЕТРУЗИТОЛ^®

Международное непатентованное название:

толтеродин

Лекарственная форма:

• таблетки, покрытые оболочкой;
• капсулы пролонгированного действия.

Состав

• Таблетки, покрытые оболочкой: активное вещество — толтеродина L-тартрата 1 мг или 2 мг (экв. 0,68 мг или 1,37 мг толтеродина, соотв.); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфата дигидрат, крахмала натрия гликолят, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, стеариновая кислота, титана диоксид.
• Капсулы пролонгированного действия: активное вещество — толтеродина L-тартрата 2 мг или 4 мг (экв. 1,37 мг или 2,74 мг толтеродина, соотв.); вспомогательные вещества: сахароза, крахмал кукурузный, этилцеллюлоза, триглицериды (цепи средней длины), олеиновая кислота, гипромеллоза, желатин, титана диоксид, индигокармин, железа оксид желтый (только в капсулах 2 мг), чернила фармацевтические белые Opacode White S-l-7085.

Описание:

• Таблетки: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, на одной стороне таблетки выгравированы дуги над и под буквами ТО (таблетки 1 мг) или DT (таблетки 2 мг).
• Капсулы 2 мг: капсулы с крышкой и корпусом сине-зеленого цвета, белыми чернилами нанесены на корпусе — цифра 2, на крышке — символ в виде человечка.
• Капсулы 4 мг: капсулы с крышкой и корпусом синего цвета, белыми чернилами нанесены на корпусе — цифра 4, на крышке — символ в виде человечка.

Фармакотерапевтическая группа:

м-холиноблокатор

Код АТХ: G04BD07.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Толтеродин является конкурентным антагонистом холинергических мускариновых рецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря. 5-гидроксиметильное производное толтеродина также высоко специфично в отношении мускариновых рецепторов и не оказывает существенного влияния на другие рецепторы.

Толтеродин снижает сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение. В дозах, превышающих терапевтические, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.

Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недели.

Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2С19, ЗА4 или 1А2.

Фармакокинетика

Толтеродин в таблетках всасывается из желудочно-кишечного тракта быстрее чем в капсулах пролонгированного действия. После приема препарата в таблетках концентрация толтеродина в сыворотке достигает максимума через 1-2 часа. После приема препарата в капсулах концентрация толтеродина в сыворотке достигает максимума через 2-6 часов. В диапазоне терапевтических доз (1 -4 мг) существует линейная зависимость между значением пиковой концентрации в сыворотке крови и дозой толтеродина.

После приема внутрь толтеродин метаболизируется в основном в печени полиморфным ферментом CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата. Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 л/час, терминальный период полувыведения после приема препарата в таблетках составляет 2-3 часа, а период полувыведения 5-гидроксиметильного метаболита — 3^ часа. После приема препарата в капсулах пролонгированного действия период полувыведения как толтеродина, так и 5-гидроксиметильного метаболита составляет около 6 часов. У лиц с недостаточностью CYP2D6 толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4, в результате чего образуется N-дезалкилированный толтеродин, не обладающий фармакологической активностью. Период полувыведения толтеродина у таких пациентов после приема препарата, как в таблетках, так и в капсулах пролонгированного действия составляет около 10 часов.

Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) несвязанного толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме AUC несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковой дозировке. Безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6. Стационарные концентрации достигаются в течение 2 дней после приема препарата в таблетках и в течение 4 дней после приема препарата в капсулах пролонгированного действия.

Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью CYP2D6, и 17% у большинства пациентов. Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда препарат принимают во время еды. Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3,7% и 36%, соответственно. Объем распределения толтеродина равняется 113 л. Примерно 77% толтеродина выводится с мочой и 17% с калом. Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5- карбоновая кислота составляют, соответственно, около 51% и 29% того, что выводится с мочой.

AUC несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у больных циррозом печени выше примерно в 2 раза.

Средняя AUC несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации инсулина 30 мл/мин). Содержание в плазме других метаболитов у этих больных значительно выше (в 12 раз). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания, недержанием мочи.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• задержка мочеиспускания;
• неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;
• установленная повышенная чувствительность к толтеродину или другим компонентам препарата;
• миастения gravis;
• тяжелый язвенный колит;
• мегаколон.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ:

• риск задержки мочеиспускания (выраженная обструкция нижних мочевых путей);
• риск снижения желудочно-кишечной перистальтики;
• обструктивные заболевания желудочно-кишечного тракта, такие как стеноз привратника;
• печеночная или почечная недостаточность (суточная доза не должна превышать 2 мг);
• нейропатия;
• грыжа пищеводного отверстия;
• возраст до 18 лет (данные по безопасности, эффективности отсутствуют).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения при беременности не проводилось, поэтому применение препарата при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. Поскольку данные по выделению толтеродина с грудным молоком кормящих женщин отсутствуют, следует избегать применения препарата при кормлении грудью.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Рекомендуемая общая суточная доза — 4 мг внутрь:

• таблетки, покрытые оболочкой, — по 2 мг 2 раза в день,
• капсулы пролонгированного действия — по 4 мг 1 раз в день.

Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 мг в день, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.

Для пациентов с нарушением функции печени и почек, а также получающих кетоконазол или другие сильные ингибиторы CYP3A4B качестве сопутствующей терапии, рекомендуется общая суточная доза 2 мг:

• таблетки, покрытые оболочкой — по 1 мг 2 раза в день,
• капсулы пролонгированного действия — по 2 мг 1 раз в день.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Препарат может вызывать легкие или умеренно выраженные антихолинергические эффекты.

Часто (>10%): сухость во рту.

Не часто (1-10%): головная боль, запор, головокружение, боль абдоминальная, диспепсия, слабость, сухость склер, сонливость, нарушения зрения (включая нарушение аккомодации), метеоризм, дизурия, рвота, усталость, нервозность.

Обусловлены приемом препарата в таблетках: боль в груди, сухость кожи, бронхит, увеличение массы тела.

Обусловлены приемом препарата в капсулах пролонгированного действия: синусит.

Редко (Анафилактические реакции, включая ангионевротический отек, тахикардия, ощущение

сильного сердцебиения, периферические отеки, галлюцинации.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Наиболее важные симптомы: нарушение аккомодации и затрудненное мочеиспускание, а также возможны галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, нарушение дыхания, тахикардия, задержка мочеиспускания, расширение зрачков.

Лечение: промыть желудок и дать активированный уголь. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности — искусственное дыхание, при тахикардии — бета-адреноблокаторы, при задержке мочеиспускания — катетеризация мочевого пузыря, при мидриазе — пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение.

При передозировке предпринимаются необходимые мероприятия, направленные на удлинение интервала QT.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 (CYP2D6 или CYP3A4), или являющимися ингибиторами или индукторами этих изоферментов.

Лекарственные средства, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действую толтеродина и повышают риск развития побочных эффектов. Агонисты мускариновых холинергических рецепторов снижают эффективность толтеродина. Ослабляет действие прокинетиков (таких как метоклопрамид и цизаприд). У пациентов с недостаточностью CYP2D6 следует избегать одновременного назначения сильных ингибиторов CYP3A4, таких как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые средства (итраконазол, кетоконазол и миконазол), в связи с увеличением концентрации толтеродина в сыворотке крови и риском передозировки. Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не сопровождается клинически значимыми реакциями.

Толтеродин не взаимодействует с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Перед началом лечения необходимо исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

При изучении препарата, влияние на интервал QT оказалось более выраженным в дозе более 8 мг/день, (что в два раза превышает терапевтическую дозу- 4 мг), а так же у пациентов с менее активным CYP2D6.

При совместном приеме моксифлоксацина и толтеродина в дозе 8 мг/день влияние последнего на интервал QT не было столь выраженным в сравнении с 4х дневной терапией толтеродином, однако достоверность приведенных данных не доказана.

Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам:

• с документированным врожденным или приобретенным удлиненным интервалом QT,
• принимающим антиаритмические препараты Класса 1А (напр. хинидин, прокаинамид) или Класса III (амиодорон, соталол).

При одновременном лечении ингибиторами CYP3A4, такими как антибиотики группы макролидов (эритромицин, кларитромицин), или противогрибковыми средствами группы азолов (кетоконазол, итраконазол, миконазол) следует снизить общую суточную дозу до 2 мг. Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции.

В настоящее время безопасность и эффективность препарата у детей не изучена. Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. толтеродин может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость реакции.

ФОРМА ВЫПУСКА

• Таблетки, покрытые оболочкой, 1 мг и 2 мг: 1, 2 или 4 блистера по 14 таблеток с инструкцией по применению в картонной пачке; 1 флакон по 60 таблеток с инструкцией по применению в картонной пачке.
• Капсулы пролонгированного действия 2 мг и 4 мг: 1, 4, 7, 12 или 40 блистеров по 7 капсул с инструкцией по применению в картонной пачке; 1 флакон по 30 или 90 капсул с инструкцией по применению в картонной пачке.

СРОК ГОДНОСТИ

• таблетки, покрытые оболочкой, — 3 года;
• капсулы пролонгированного действия — 2 года.

Не применять по истечении срока годности!

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Список Б. При температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте!

ОТПУСК ИЗ АПТЕК: по рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

• Таблетки, покрытые оболочкой: Фармация Италия С.п.А., Италия.
• Капсулы пролонгированного действия: Фармация Италия С.п.А. (Италия), произведено Интернэшнл Процессинг Корпорейшн, США.

Юридический адрес: Марино дель Тронто,. Асколи Пичено, 63046 Италия.

Адрес представительства: 109147 Москва, ул. Таганская, 21

Детрузитол инструкция по применению

Меры предосторожности Применение при беременности и кормлении Передозировка Взаимодействие Побочные действия Ограничения к применению Противопоказания Показания к применению Фармакологическое действие Характеристика Химическое название

Меры предосторожности

Применение Детрузитол при беременности и кормлении

Передозировка

Взаимодействие

Побочные действия Детрузитол

Ограничения к применению

Детрузитол противопоказания

Показания к применению Детрузитол

Фармакологическое действие

Характеристика

Химическое название Детрузитол

(+)-(R)-2-[альфа-[2-(Диизопропиламино)этил]бензил]-пара-крезол

Состав

В 1 таблетке 2 мг или 1 мг толтеродина.

Целлюлоза микрокристаллическая, крахмала натрия гликолят, кальция гидрофосфат, гипромеллоза, магния стеарат, стеариновая кислота, кремния диоксид, титана диоксид, — как вспомогательные вещества.

В 1 капсуле 4 мг или 2 мг толтеродина. Сахарные гранулы, этилцеллюлоза, гипромеллоза, — как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

• Таблетки в оболочке 1 мг и 2 мг.
• Капсулы пролонгированного действия 2 мг и 4 мг.

Фармакологическое действие

М-холиноблокирующее.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Селективный антагонист мускариновых рецепторов, проявляющий высокую селективность к рецепторам мочевого пузыря. Не оказывает выраженного влияния на другие рецепторы. Снижает активность детрузора (мышцы, сокращающей пузырь и выталкивающей мочу), расслабляет его и уменьшает спонтанные сокращения. Эффект наступает через 4 недели. Уменьшает слюноотделение.

Фармакокинетика

Абсолютная биодоступность составляет 17 %. Максимальная концентрация определяется в крови через 2-5 часов. Равновесная концентрация через 4 дня. концентрация повышается, если препарат принимать во время еды. Метаболизируется в печени изоферментом CYP2D6 с образованием активного 5 метаболита, который значительно усиливает действие препарата. При недостаточности изофермента подвергается дезалкилированию другими изоферментами с образованием неактивного метаболита. Недостаточность изофермента CYP2D6 влечет повышение концентрации активного вещества в крови (примерно в 7 раз). Около 77 % выводится почками. Период полувыведения — 6 часов. Нарушение функции почек и печени влечет увеличение концентрации в крови толтеродина и его активного метаболита в 2 раза.

Показания к применению

Повышенная активность мочевого пузыря с частыми непреодолимыми позывами, недержанием мочи и учащением мочеиспускания.

Противопоказания

• повышенная чувствительность;
• закрытоугольная глаукома;
• императивные позывы, вызванные органической патологией;
• задержка мочи;
• миастения гравис;
• язвенный колит;
• мегаколон;
• замедленное опорожнение желудка;
• возраст до 18 лет;
• переносимость фруктозы, дефицит сахаразы-изомальтазы.

С осторожностью назначают при выраженной обструкции мочевых путей, снижении кишечной перистальтики, стенозе привратника, печеночной/ почечной недостаточности, грыже пищеводного отверстия, нейропатии.

Побочные действия

Чаще встречаемые побочные реакции:

Сухость во рту.

Не часто и редко встречаемые побочные реакции:

• головная боль, головокружение;
• запор, вздутие боль в животе, рвота;
• слабость, сонливость;
• сухость склер;
• нарушения зрения;
• спутанность сознания;
• боль в груди, бронхит, увеличение веса, сухость кожи (таблетки);
• синусит (капсулы);
• задержка мочи, дизурические явления;
• «приливы» крови к лицу;
• крапивница;
• тахикардия, ощущение сердцебиения;
• усталость, нервозность;
• галлюцинации;
• периферические отеки.

Детрузитол, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Рекомендуемая доза 4 мг в сутки.

Таблетки принимают по 2 мг 2 раза в день, а капсулы 4 мг 1 раз вдень независимо от времени приема пищи.

Капсулу проглатывают целиком. Дозу препарата уменьшают до 2 мг в сутки при индивидуальной переносимости.

Передозировка

Передозировка проявляется симптомами: нарушение аккомодации, расширение зрачков, сильное возбуждение, галлюцинации, затрудненное мочеиспускание или его задержка, судороги, нарушение дыхания.

Лечение начинают с промывания желудка, приема энтероворбентов. Далее проводится симптоматическое лечение: при возбуждении и галлюцинациях — Физостигмин; при судорогах — бензодиазепины; при тахикардии — прием бета-адреноблокаторов; при дыхательной недостаточности проводится ИВЛ; при задержке мочи — катетеризация.

Взаимодействие

Антихолинергические средства усиливают эффекты толтеродина и отмечается повышенный риск побочных реакций.

Ослабляет действие Метоклопрамида и Цизаприда. М-холинолитики снижают эффективность препарата.

Имеется вероятность взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются цитохромом P450, CYP2D6 или CYP3A4.

При недостаточности изофермента CYP2D6 не стоит назначать Эритромицин и Кларитромицин, Итраконазол, Меконазол, Кетоконазол, поскольку возможно увеличение концентрации этого препарата и передозировка им.

Не взаимодействует с Варфарином. Отсутствует взаимодействие с комбинированными таблетированными контрацептивами.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не более 25 С.

Срок годности

2 года.

Аналоги Детрузитола

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Ролитен, Уротол.

Отзывы о Детрузитоле

Отзывов о препарате мало, поскольку тема недержания мочи очень деликатная и не все об этом могут говорить и делиться мнениями.

Недержание мочи у некоторых молодых женщин возникало после родов, сопровождающихся разрывами мочеполовой диафрагмы или промежности, что и является причиной нарушения функции финктеров мочевого пузыря.

Недержание мочи отмечают женщины после 60 лет, что объясняется эстрогенной недостаточностью в этом возрасте. Препарат принимали пациенты разных возрастных категорий. Женщинам климактерического возраста параллельно назначалась заместительная гормональная терапия.

Отзывы подтверждают высокую эффективность и при гиперактивности мочевого пузыря — частых мочеиспусканиях. Применение Детрузитола приводило к снижению частоты мочеиспусканий и облегчению удержания мочи. Исчезали дизурические явления, эпизоды недержания мочи и увеличивался объем мочеиспускания. Некоторые отмечают большую эффективность капсул замедленного высвобождения по сравнению со стандартной формой препарата. Сухость во рту отмечали не все пациенты или же она была невыраженной. Это объясняется более избирательным действием по отношению к рецепторам мочевого пузыря, чем к рецепторам слюнных желез.

Препарат не применялся у детей, так как безопасность применения его в этом возрасте не изучена.

Цена Детрузитола, где купить

Купить Детрузитол в настоящий момент невозможно. В аптечной сети Москвы предлагаются аналоги: таблетки Уротол 2 мг № 56, который можно приобрести за 953-1196 руб., а также таблетки Ролитен 2 мг №30 по цене от 294 руб. до 485 руб.