Брекспипразол синонимы

Клинический эффект антипсихотической терапии может наступить в период от нескольких дней до нескольких недель. В этот период пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

В некоторых случаях сообщалось о раннем возникновении суицидального поведения после начала лечения или при переходе на другой антипсихотический препарат, включая брекспипразол. Пациенты высокого риска, принимающие антипсихотические препараты, должны находиться под строгим наблюдением.

При применении антипсихотиков сообщалось о случаях развития венозной тромбоэмболии. Пациенты, которые получают антипсихотическую терапию, часто входят в группу риска развития венозной тромбоэмболии, поэтому до начала и в период терапии брекспипразолом необходимо определить факторы риска развития венозной тромбоэмболии и принять профилактические меры.

Нежелательные реакции, связанные с ортостатической гипотензией, могут включать такие симптомы как головокружение, предобморочное состояние, тахикардия. Риск возникновения этих симптомов наиболее высок в начале терапии антипсихотиками и в период повышения дозы. Повышенный риск развития этих нежелательных реакций (например, у пациентов пожилого возраста) или риск развития осложнений артериальной гипотензии наблюдается у пациентов с дегидратацией, гиповолемией, у пациентов, получающих гипотензивную терапию, у пациентов с сердечно-сосудистыми (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, нарушение проводимости сердца) и цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, а также у пациентов, которые ранее не получали антипсихотические препараты. У этих пациентов следует рассмотреть вопрос о более низкой начальной дозе препарата и более медленном титровании дозы, а также проводить мониторинг жизненно важных функций.

Сообщалось о связи применения антипсихотических препаратов, включая брекспипразол, с развитием потенциально смертельного ЗНС. В случае развития у пациентов признаков и симптомов, характерных для ЗНС, или необъяснимой высокой лихорадки без других клинических проявлений ЗНС, брекспипразол следует отменить немедленно.

Экстрапирамидные симптомы (включая острую дистонию) являются специфическими симптомами для класса антипсихотиков. Брекспипразол следует применять с осторожностью у пациентов с экстрапирамидными симптомами в анамнезе.

Потенциально необратимые непроизвольные дискинетические движения могут развиться у пациентов, получающих антипсихотические препараты. Хотя наибольшая встречаемость данного синдрома наблюдается у лиц пожилого возраста, особенно у женщин, в начале антипсихотической терапии невозможно на основании оценок распространенности этого синдрома предсказать, у кого из пациентов он разовьется. Если у пациента, получающего брекспипразол, появляются симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмене препарата. После отмены брекспипразола возможно временное усугубление симптомов. Симптомы поздней дискинезии также могут возникнуть впервые после отмены антипсихотика.

Результаты плацебо-контролируемых исследований с применением некоторых антипсихотических препаратов для лечения пожилых пациентов с деменцией показали повышенную встречаемость нежелательных цереброваскулярных реакций (острое и преходящее нарушение мозгового кровообращения), в т.ч. со смертельным исходом, по сравнению с пациентами, принимающими плацебо.

Брекспипразол не рекомендуется для лечения пациентов пожилого возраста с деменцией из-за повышенного риска смертельного исхода.

Сообщалось о случаях развития гипергликемии, в некоторых случаях осложненной кетоацидозом или гиперосмолярной комой, иногда со смертельным исходом, у пациентов, получающих атипичные антипсихотические препараты. Факторы риска, которые предрасполагают к развитию тяжелых осложнений у пациентов, включают ожирение и отягощенную наследственность по сахарному диабету. Пациентов, получающих атипичные антипсихотические препараты, включая брекспипразол, следует наблюдать для выявления симптомов гипергликемии (полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). Концентрацию глюкозы в крови натощак следует определять до или сразу после начала лечения антипсихотическими препаратами. В период длительного лечения следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы для выявления ухудшения показателей гликемии.

Антипсихотические препараты, включая брекспипразол, могут вызывать метаболические нарушения, к которым относятся увеличение массы тела и дислипидемия. Частота случаев увеличения массы тела повышалась по мере увеличения продолжительности терапии брекспипразолом. Перед началом лечения следует определить уровень липидов в крови. Рекомендуется контролировать массу тела и уровень липидов в начале и в процессе лечения.

Брекспипразол следует применять с осторожностью у пациентов с судорожными припадками в анамнезе или с состояниями, которые потенциально снижают судорожный порог. Во время применения брекспипразола были зарегистрированы случаи судорожных припадков.

Нарушение способности организма снижать центральную температуру тела может быть связано с применением антипсихотических препаратов. Рекомендуется надлежащее наблюдение за пациентами, которым назначается брекспипразол и которые могут подвергаться влиянию факторов, способствующих повышению температуры тела, например, усиленная тренировка, воздействие высокой температуры, одновременное применение антихолинергических препаратов, дегидратация.

Дискинезия пищевода и аспирация могут быть связаны с применением антипсихотических препаратов. Брекспипразол следует применять с осторожностью у пациентов с риском аспирационной пневмонии.

Сообщалось о расстройствах контроля над побуждениями, включая патологическое влечение к азартным играм, у пациентов, получавших лечение брекспипразолом. Во время приема брекспипразола пациенты могут испытывать повышенное влечение, особенно к азартным играм, и неспособны его контролировать. Сообщалось также и о других патологических побуждениях: компульсивном расстройстве сексуального поведения, компульсивном шопинге, компульсивном переедании и других видах импульсивного и компульсивного поведения. Пациенты с расстройствами контроля над побуждениями в анамнезе относятся к группе повышенного риска и требуют более внимательного наблюдения. Если у пациента во время лечения брекспипразолом развиваются подобные влечения, необходимо рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения применения препарата.

Сообщалось о случаях лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза (включая случаи с летальным исходом) в период терапии антипсихотиками. Возможными факторами риска развития лейкопении/нейтропении являются низкое содержание лейкоцитов в начале лечения и лекарственная лейкопения/нейтропения в анамнезе. У пациентов с вышеуказанными факторами риска следует регулярно контролировать показатели общего анализа крови в течение первых нескольких месяцев терапии. Брекспипразол следует отменить при появлении первых признаков снижения числа лейкоцитов в отсутствие других факторов, которые могут быть причиной этого снижения. Пациенты с нейтропенией должны находиться под тщательным наблюдением для выявления лихорадки или других симптомов инфекции, лечение должно начаться немедленно, если такие симптомы или признаки появляются. Брекспипразол следует отменить у пациентов с выраженной нейтропенией (абсолютное содержание нейтрофилов <1000/мм³), общий анализ крови у таких пациентов следует проводить регулярно вплоть до их выздоровления.

Брекспипразол может повысить уровень пролактина. Повышение уровня пролактина, связанное с применением брекспипразола, обычно небольшое и может уменьшаться в процессе лечения, однако в некоторых случаях оно может сохраняться в течение периода лечения.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Брекспипразол оказывает небольшое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами вследствие возможных эффектов со стороны нервной системы, например, развития седативного эффекта и/или головокружения, которые являются частыми нежелательными реакциями при применении брекспипразола.

     Частичные агонисты дофаминовых рецепторов (DRPAs): арипипразол, брекспипразол и карипразин представляют собой новый класс нейролептиков. В отличие от большинства других нейролептиков, DRPA также обладают внутренней активностью агонистов допамина D 2 /D 3 и действуют по-разному (как агонисты или антагонисты) в различных частях мозга . 

     Несмотря на схожий механизм действия, DRPA различаются по фармакодинамике, фармакокинетике, взаимодействию с лекарственными средствами, безопасности и переносимости. Антипсихотическая эффективность всех трех препаратов была установлена ​​в нескольких плацебо-контролируемых рандомизированных исследованиях при шизофрении как в острой фазе, так и в профилактике рецидивов.   Кроме того, каждый из агентов нейролептиков  был испытан при других психических расстройствах, включая биполярное расстройство или большую депрессию, причем , в нескольких исследованиях изучалась их сравнительная клиническая эффективность.  Сравнивая их фармакодинамику, можно сказать , что арипипразол обладает самой высокой внутренней активностью D2 , а карипразин- самой высокой активностью по отношению к D3 рецепторам.

    Три препарата превосходили плацебо при  лечении, и было обнаружено, что карипразин эффективен в уменьшении первичных негативных симптомов шизофрении. При лечении биполярного расстройства арипипразол и карипразин показали антиманиакальную эффективность, карипразин также был эффективен при лечении биполярной депрессии, а арипипразол был эффективен для предотвращения рецидивов. Дополнительное введение арипипразола или брекспипразола уменьшало симптомы большой депрессии. Высокая внутренняя активность D 2 может объяснить активирующие эффекты арипипразола; высокая избирательная аффинность карипразина к D3 — рецепторам делает его эффективным при позитивных, негативных и когнитивных симптомах. Более того, гиперстимуляция рецепторов D 2 или D 3 может вызывать беспокойство, акатизию, возбуждение, бессонницу, тошноту, диспепсию или редко компульсивное или импульсивное поведение (например, гиперсексуальность, навязчивые покупки, патологические азартные игры и переедание).  Все три препарата имеют низкое сродство к серотониновым 5-HT 2c , гистаминовым и мускариновым рецепторам и, таким образом, обладают низким риском метаболических побочных эффектов, увеличения веса и антихолинергических эффектов. 

   После перорального приема DRPA достигают максимальной концентрации в сыворотке в течение 3-6 часов.  Их соответствующая биодоступность составляет 87 % (пероральный арипипразол), 95 % (брекспипразол), 97 % (внутримышечный арипипразол) и 52–80 % (карипразин). Период полувыведения составляет 75 часов для арипипразола (94 часа для активного метаболита дегидроарипипразола), 91 час для брекспипразола и 48–96 часов для карипразина; его активные метаболиты имеют период полувыведения 30-38 часов (десметил-карипразин) и 168-504 часов (дидесметил-карипразин). DRPA в основном метаболизируются изоферментами цитохрома печени CYPD6 и CYP3A4.

   Кроме того, опубликованные данные свидетельствуют о том, что брекспипразол более эффективен, чем арипипразол, при когнитивном дефиците при шизофрении; карипразин может специфически ослаблять негативные симптомы шизофрении. Усиление высших мозговых функций за счет частичного агонизма дофамина можно объяснить усилением дофаминергической передачи в префронтальной коре. Аналогичным образом, уменьшение негативных симптомов при более низких дозах (100-200 мг/сут) антагониста D2 / D3- рецепторов —  амисульприда объясняется тем фактом, что при более низких концентрациях преобладает пресинаптическое действие и обеспечивается большее высвобождение дофамина в синапс. Эффективность амисульприда и карипразина в отношении преобладающих негативных симптомов также была подтверждена в метаанализе. 

Арипипразол 

     Первым одобренным DRPA был арипипразол (запущен в США в 2002 г.), и он применялся в течение самого длительного периода времени с обширным клиническим опытом. В отличие от брекспипразола или карипразина, арипипразол также был протестирован при многих других показаниях и особых группах населения: дети и подростки, пациенты с деменцией, пациенты с обсессивно-компульсивным расстройством, пациенты с тиковыми расстройствами, пациенты с расстройствами аутистического спектра, аугментация клозапином и пациенты с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ. 

    Арипипразол может контролировать острую ажитацию, связанную с психозом или биполярным расстройством; брекспипразол продемонстрировал способность справляться с ажитацией у пациентов с деменцией. Арипипразол также доказал эффективность у детей и подростков и других состояний: обсессивно-компульсивное расстройство, тиковые расстройства и расстройства аутистического спектра. 

Брекспипразол

    Брекспипразол с более низким собственным эфектом по отношени. к рецепторам D 2 и D 3 имеет меньше активирующих эффектов и меньший риск развития акатизии, бессонницы, тошноты и диспепсии. DRPA также различаются по их относительному сродству к другим системам нейротрансмиттеров: брекспипразол имеет самую высокую занятость серотониновых 5-HT 1a и 5-HT 2a рецепторов, а также адренергических рецепторов альфа 1a , альфа 1b и альфа 2c  Высокое сродство к рецепторам 5-HT 1a и 5-HT 2a снижает риск экстрапирамидных симптомов и ослабляет симптомы тревоги и депрессии.  Блокада адренергических рецепторов альфа 1а и альфа 1b увеличивает риск седативного эффекта и гипотензии; альфа 2сантагонизм оказывает антидепрессивное и просексуальное действие. 

Обзор клинической эффективности частичных агонистов дофаминовых рецепторов (DRPA).

• Все DRPA обладают сравнимой острой антипсихотической эффективностью: она ниже, чем у некоторых других AP2G (клозапин, амисульприд, оланзапин и рисперидон).• Все DRPA имеют сопоставимые доказательства предотвращения рецидивов шизофрении.• Арипипразол (≥15 мг/день) и карипразин (≥3 мг/день) эффективны при острой мании.• Карипразин (1,5–3 мг/день) эффективен при биполярной депрессии.• Арипипразол в монотерапии (15–30 мг/день), в качестве дополнения (10–30 мг/день) или LAI (400 мг/4 недели) эффективен для поддерживающей терапии биполярного расстройства и для предотвращения рецидива мании.• Арипипразол (5–15 мг/день) и брекспипразол (≥2 мг/день) эффективны в качестве дополнительного лечения большой депрессии с недостаточным ответом.• Карипразин (4,5 мг/сут) эффективен при лечении первичных, преобладающих негативных симптомов шизофрении.• Арипипразол для внутривенных инъекций (9,75 мг/день) эффективен при остром возбуждении при психозе или биполярном расстройстве.• Брекспипразол (2 мг/день) обладает потенциальной эффективностью при лечении острого возбуждения при деменции при болезни Альцгеймера.• Арипипразол имеет доказательства эффективности при других показаниях: лечение шизофрении и биполярного расстройства у детей и подростков (10–17 лет), аугментация клозапином при рефрактерной шизофрении, дополнительное лечение обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), тиковых расстройств и аутистического спектра. расстройства

Категория сообщения в блог: 

From Wikipedia, the free encyclopedia

Clinical data
Pronunciation	brek-SPIP-rə-zohl
Trade names	Rexulti, Rxulti, others
Other names	OPC-34712
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a615046
License data	EU EMA: by INN US DailyMed: Brexpiprazole
Pregnancy category	AU: C[1][2]
Routes of administration	By mouth
Drug class	Atypical antipsychotic
ATC code	N05AX16 (WHO)
Legal status
Legal status	AU: S4 (Prescription only)[2][3][4] CA: ℞-only[5][6] US: ℞-only[7] EU: Rx-only[8] In general: ℞ (Prescription only)
Pharmacokinetic data
Bioavailability	95% (Tmax = 4 hours)[7]
Protein binding	>99%
Metabolism	Hepatic (mainly mediated by CYP3A4 and CYP2D6)
Elimination half-life	91 hours (brexpiprazole), 86 hours (major metabolite)
Excretion	Feces (46%), urine (25%)
Identifiers
IUPAC name 7-[4-[4-(1-benzothiophen-4-yl)piperazin-1-yl]butoxy]quinolin-2(1H)-one
CAS Number	913611-97-9
PubChem CID	11978813
DrugBank	DB09128
ChemSpider	10152155
UNII	2J3YBM1K8C
KEGG	D10309
ChEBI	CHEBI:134716
ChEMBL	ChEMBL2105760
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID40238527
ECHA InfoCard	100.242.305
Chemical and physical data
Formula	C25H27N3O2S
Molar mass	433.57 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES O=C5/C=Cc4ccc(OCCCCN3CCN(c1cccc2sccc12)CC3)cc4N5
InChI InChI=1S/C25H27N3O2S/c29-25-9-7-19-6-8-20(18-22(19)26-25)30-16-2-1-11-27-12-14-28(15-13-27)23-4-3-5-24-21(23)10-17-31-24/h3-10,17-18H,1-2,11-16H2,(H,26,29) Key:ZKIAIYBUSXZPLP-UHFFFAOYSA-N

Brexpiprazole, sold under the brand name Rexulti among others, is a medication used for the treatment of major depressive disorder and schizophrenia.^[7] It is an atypical antipsychotic.^[7]

The most common side effects include akathisia (a constant urge to move, which may affect around 6 in 100 people) and weight gain (which may affect around 4 in 100 people).^[8]

Brexpiprazole was developed by Otsuka and Lundbeck, and is considered to be a successor to aripiprazole (Abilify).^[9] It was approved for medical use in the United States in July 2015.^[10][11] A generic version was approved in August 2022.^[12]

Medical uses[edit]

In the United States and Canada, brexpiprazole is indicated as an adjunctive therapy to antidepressants for the treatment of major depressive disorder and for the treatment of schizophrenia.^[5][7]

In Australia and the European Union, brexpiprazole is indicated for the treatment of schizophrenia.^[2][8]

Brexpiprazole is approved for the indication of schizophrenia in Canada, United States, Australia, Japan, and the European Union. In 2019, it was also approved in Canada as adjunctive treatment in major depressive disorder.^[11][13] In 2020, it was approved in Brazil only as an adjunctive to the treatment of major depressive disorder.^[14][15] In the United States it was given extended approval for schizophrenia in 2022, for the treatment of children from ages 13 to 17.^{[16][unreliable medical source?]}

Side effects[edit]

The most common adverse events associated with brexpiprazole (all doses of brexpiprazole cumulatively greater than or equal to 5% vs. placebo) were upper respiratory tract infection (6.9% vs. 4.8%), akathisia (6.6% vs. 3.2%), weight gain (6.3% vs. 0.8%), and nasopharyngitis (5.0% vs. 1.6%).^[17] Brexpiprazole can cause impulse control disorders.^[18]

Pharmacology[edit]

Pharmacodynamics[edit]

Brexpiprazole acts as a partial agonist of the serotonin 5-HT_1A receptor and the dopamine D₂ and D₃ receptors.^[20] Partial agonists have both blocking properties and stimulating properties at the receptor they bind to. The ratio of blocking activity to stimulating activity determines a portion of its clinical effects. Brexpiprazole has more blocking and less stimulating activity at the dopamine receptors than its predecessor, aripiprazole, which may decrease its risk for agitation and restlessness.^[20] Specifically, where aripiprazole has an intrinsic activity or agonist effect at the D₂ receptor of 60%+, brexpiprazole has an intrinsic activity at the same receptor of about 45%. For aripiprazole, this means more dopamine receptor activation at lower doses, with blockade being reached at higher doses, while brexpiprazole has the inverse effect because a partial agonist competes with dopamine.^{[22][23][unreliable medical source?][24][25][26]} Brexpiprazole has a high affinity for the 5-HT_1A receptor, acting as a potent antagonist at 5-HT2A receptors, and a potent partial agonist at dopamine D2 receptors with lower intrinsic activity compared to aripiprazole.^[13] In vivo characterization of brexpiprazole shows that it may act as a near-full agonist of the 5-HT_1A receptor. This may further underlie a lower potential than aripiprazole to cause treatment-emergent, movement-related disorders such as akathisia due to the downstream dopamine release that is triggered by 5-HT_1A receptor agonism. It is also an antagonist of the serotonin 5-HT_2A, 5-HT_2B, and 5-HT₇ receptors, which may contribute to antidepressant effect. It also binds to and blocks the α_1A-, α_1B-, α_1D-, and α_2C-adrenergic receptors.^[20] The drug has negligible affinity for the muscarinic acetylcholine receptors, and hence has no anticholinergic effects.^[20] Although brexpiprazole has less affinity for H₁ compared to aripiprazole, weight gain can occur.^[27]

History[edit]

Clinical trials[edit]

Brexpiprazole was in clinical trials for adjunctive treatment of MDD, adult ADHD, bipolar disorder^[28] and schizophrenia.^[29]

Major depression[edit]

Phase II[edit]

The phase II multicenter, double-blind, placebo-controlled study randomized 429 adult MDD patients who exhibited an inadequate response to one to three approved antidepressant treatments (ADTs) in the current episode. The study was designed to assess the efficacy and safety of brexpiprazole as an adjunctive treatment to standard antidepressant treatment. The antidepressants included in the study were desvenlafaxine, escitalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline, and venlafaxine.^[30]

Phase III[edit]

A phase III study was in the recruiting stage: «Study of the Safety and Efficacy of Two Fixed Doses of OPC-34712 as Adjunctive Therapy in the Treatment of Adults With Major Depressive Disorder (the Polaris Trial)».^[31] Its goal is «to compare the effect of brexpiprazole to the effect of placebo (an inactive substance) as add on treatment to an assigned FDA approved antidepressant treatment (ADT) in patients with major depressive disorder who demonstrate an incomplete response to a prospective trial of the same assigned FDA approved ADT». Estimated enrollment was 1250 volunteers.

ADHD[edit]

• Attention Deficit/Hyperactivity Disorder (STEP-A)^[32]

Schizophrenia[edit]

Phase I[edit]

• Trial to Evaluate the Effects of OPC-34712 (brexpiprazole) on QT/QTc in Subjects With Schizophrenia or Schizoaffective Disorder^[33]

Phase II[edit]

• A Dose-finding Trial of OPC-34712 in Patients With Schizophrenia^[34]

Phase III[edit]

• Efficacy Study of OPC-34712 in Adults With Acute Schizophrenia (BEACON)^[35][36]
• Study of the Effectiveness of Three Different Doses of OPC-34712 in the Treatment of Adults With Acute Schizophrenia (VECTOR)^[37]
• A Long-term Trial of OPC-34712 in Patients With Schizophrenia^[38]

Conferences[edit]

• Phase II results were presented at the American Psychiatric Association’s 2011 annual meeting in May 2011.^[39]
• The drug has been presented at the 2nd Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology^[40] in September 2011.
• At the US Psychiatric and Mental Health Congress in November 2011 in Vegas, Robert McQuade presented the Phase II Trial results for Schizophrenia^[41]

Society and culture[edit]

Legal status[edit]

In January 2018, it was approved for the treatment of schizophrenia in Japan.^[42]

Economics[edit]

In November 2011, Otsuka Pharmaceutical and Lundbeck announced a global alliance.^[43] Lundbeck gave Otsuka an upfront payment of $200 million, and the deal includes development, regulatory and sales payments, for a potential total of $1.8 billion.^{[citation needed]} Specifically for OPC-34712, Lundbeck will obtain 50% of net sales in Europe and Canada and 45% of net sales in the US from Otsuka.^{[citation needed]}

Patents[edit]

• U.S. Patent 8,071,600
• WIPO PCT/JP2006/317704
• Canadian patent: 2620688^[44]

Research[edit]

Brexpiprazole was under development for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) as an adjunct to stimulants, but was discontinued for this indication.^[45][46][47] It reached phase II clinical trials for this use prior to discontinuation.^[47]

References[edit]

External links[edit]

• Media related to Brexpiprazole at Wikimedia Commons